Сравнительная оценка цитотоксичности антимикробных глазных капель фторхинолонового ряда и её влияние на биодоступность препаратов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Помимо широты спектра активности антибактериальных препаратов (АБП), а также их фармакодинамических и фармакокинетических особенностей, важным аспектом является безопасность лекарственного средства и его биодоступность. В настоящее время нет единого мнения о токсичности фторхинолонов.

Цель данного исследования состояла в сравнении общего цитотоксического действия на эпителий роговой оболочки и биодоступности трёх антибактериальных глазных капель фторхинолонового ряда, зарегистрированных в Российской Федерации: 1) Офтаквикс™ (левофлоксацин 5 мг/мл; консервант бензалкония хлорид (БАХ) 0,05 мг/мл; производитель: АО «Сантэн», Финляндия), далее — «левофлоксацин (оригинальный)»; 2) Сигницеф® (левофлоксацин 5 мг/мл; консервант БАХ 0,1 мг/мл; производитель: «Сентисс Фарма Пвт. Лтд.», Индия), далее — «левофлоксацин (дженерик)»; 3) Вигамокс® (моксифлоксацин 5 мг/мл; без консервантов; производитель: «Алкон Лабораториз, Инк.», США), далее — «моксифлоксацин» с использованием методов in vivo и определением возможного влиянии наличия консерванта (в различной концентрации) или его отсутствия на достижение минимальных пороговых концентраций (МПК) антибиотика во влаге передней камеры глаза (ВПКГ), с использованием методов высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) в сочетании с масс-спектрометрическим детектированием (МС). Исследование показало, что протестированные АБП могут оказывать цитостатический эффект в условиях in vivo на эпителий роговицы и отличаются по своему цитотоксическому потенциалу. Присутствие бензалкония хлорида в препарате Сигницеф в концентрации, превышающей в два раза концентрацию консерванта основного препарата (Офтаквикс), оказывает воздействие на эпителиальный слой роговицы, что подтверждается данными конфокальной микроскопии, и способно повлиять на биологическую доступность лекарственного средства.

Об авторах

Тамара Славиковна Хинтуба

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: khintubatamara@gmail.com

аспирант кафедры офтальмологии

Россия, Санкт-Петербург

Юрий Викторович Тахтаев

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России

Email: ytakhtaev@gmail.com

д-р мед. наук, профессор кафедры офтальмологии

Россия, Санкт-Петербург

Игорь Николаевич Околов

Санкт-Петербургский филиал ФГАУ МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Фёдорова

Email: ytakhtaev@gmail.com

канд. мед. наук, заведующий клинико-бактериологической лабораторие

Россия, Санкт-Петербург

Вера Александровна Мотылева

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: ytakhtaev@gmail.com

врач-офтальмолог, аспирант кафедры офтальмологии

Россия, Санкт-Петербург

Роман Борисович Шлякман

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России

Email: ytakhtaev@gmail.com

врач-офтальмолог, аспирант кафедры офтальмологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Астахов С.Ю., Вохмяков А.В. Офтальмологические фторхинолоны в лечении и профилактике глазных инфекций // Клиническая офтальмология. – 2008. – Т. 9. – № 1. – С. 28–30. [Astakhov SYu, Vokhmyakov AV. Oftal´mologicheskie ftorkhinolony v lechenii i profilaktike glaznykh infektsiy. Klinicheskaya oftal´mologiya. 2008;9(1):28-30. (In Russ.)]
  2. Астахов С.Ю., Вохмяков А.В. Эндофтальмит: профилактика, диагностика, лечение // Офтальмологические ведомости. – 2008. – Т. 1. – № 1. – С. 35–45. [Astakhov SYu, Vokhmyakov AV. Endoftal´mit: profilaktika, diagnostika, lechenie. Oftal´mologicheskie vedomosti. 2008;1(1):35-45. (In Russ.)]
  3. Вохмяков А.В., Околов И.Н., Гурченок П.А. Выбор оптимального антибиотика для профилактики инфекционных осложнений в офтальмохирургии // Клиническая офтальмология. – 2007. – Т. 8. – № 1. – С. 37–40. [Vokhmyakov AV, Okolov IN, Gurchenok PA. Vybor optimal›nogo antibiotika dlya profilaktiki infektsionnykh oslozhneniy v oftal´mokhirurgii. Klinicheskaya oftal´mologiya. 2007;8(1):37-40. (In Russ.)]
  4. Морозова Т.Е., Криворотова Н.В., Каракашев Г.В., и др. Качественное и количественное определение антибиотиков фторхинолонового ряда в содержимом передней камеры глаза методом ВЭЖХ — МС. Всероссийский симпозиум «Кинетика и динамика обменных процессов». Краснодарский край. 2012. – C. 51–52. [Morozova TE, Krivorotova NV, Karakashev GV, et al. Kachestvennoe i kolichestvennoe opredelenie antibiotikov ftorkhinolonovogo ryada v soderzhimom peredney kamery glaza metodom VEZhKh-MS. (Conference proceedings) Vserossiyskiy simpozium “Kinetika i dinamika obmennykh protsessov”. Krasnodarskiy kray. 2012. P. 51-52. (In Russ.)]
  5. Околов И.Н., Гурченок П.А., Вохмяков А.В. Нормальная микрофлора конъюнктивы у офтальмохирургических пациентов // Офтальмологические ведомости. – 2008. – Т. 1. – № 3. – С. 18–21. [Okolov IN, Gurchenok PA, Vokhmyakov AV. Normal´naya mikroflora kon´yunktivy u oftal´mokhirurgicheskikh patsientov. Oftal´mologicheskie vedomosti. 2008;1(3):18-21. (In Russ.)]
  6. Околов И.Н., Поляк М.С. Моксифлоксацин как средство профилактики и лечения инфекции глаз // Новое в офтальмологии. – 2011. – № 3. – С. 64–71. [Okolov IN, Polyak MS. Moksifloksatsin kak sredstvo profilaktiki i lecheniya infektsii glaz. Novoe v oftal´mologii. 2011;(3):64-71. (In Russ.)]
  7. Arantes T, Cavalcanti R, Diniz M, et al. Conjunctival bacterial flora and antibiotic resistance pattern in patient undergoing cataract surgery. Arq Bras Ophthalmol. 2006;69(1):33-36. doi: 10.1590/S0004-27492006000100007.
  8. Chang D, Braga-Mele R, Mamalis N, et al. Prophylaxis of postoperative endophthalmitis after cataract surgery ASCRS Cataract Clinical Committee. J Cataract Refract Surg. 2007;33(10):1801-1805. doi: 10.1016/j.jcrs.2007.07.009.
  9. ESCRS Guidelines on prevention, investigation and management of postoperative endophthalmitis. Version 2 / Editors: P. Barry, W. Behrens-Baumann, U. Pleyer, D. Seal. ESCRS. 2007. 37 p.
  10. Hehl E, Beck R, Luthard K, et al. Improved penetration of aminoglycosides and fluoroquinolones into the aqueous humour of patients by means of Acuvue contact lenses. Eur J Clin Pharmacol. 1999;55(4):317-323. doi: 10.1007/s002280050635.
  11. Koch R, Kulus S, Roessler M, et al. Corneal penetration of fluoroquinolones: aqueous humor concentrations after topical application of levofloxacin 0.5% and ofloxacin 0.3% eyedrops. J Cataract Refract Surg. 2005;31(7):1377-1385. doi: 10.1016/j.jcrs.2004.12.063.
  12. Kovoor T, Kim A, McCulley J. Evaluation of corneal effects of topical ophthalmic fluoroquinolones using in vivo confocal microscopy. Eye Contact Lens. 2004;20:90-94. doi: 10.1097/01.ICL.00000117255.97190.98
  13. Mino de Kaspar H, Kreutzer TC, Aguirre-Romo I. A prospective randomized study to determine the efficacy of preoperative topical levofloxacin in reducing conjunctival bacterial flora. Am J Ophthalmol. 2008;145(1):136-142. doi: 10.1016/j.ajo.2007.08.031.
  14. Sandvig KU, Dannevig L. Postoperative endophthalmitis: Establishment and results of a national registry. J Cataract Refract Surg. 2003;29(7):1273-1280. doi: 10.1016/S0886-3350(02)02048-5.
  15. Tan C, Wong H, Yang F. Epidemiology of postoperative endophthalmitis in an Asian population: 11-year incidence and effect of intracameral antibiotic agents. J Cataract Refract Surg. 2012;38(3):425-30. doi: 10.1016/j.jcrs.2011.09.040.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Хинтуба Т.С., Тахтаев Ю.В., Околов И.Н., Мотылева В.А., Шлякман Р.Б., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).