Взаимосвязь сывороточного интерлейкина-1β и циркулирующих нейтрофилов CD16+ для оценки времени без прогрессирования при распространённом раке яичников

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Рак яичников — наиболее агрессивная гинекологическая опухоль c высокой смертностью. Амбивалентное, как хелперное, так и супрессивное воздействие нейтрофилов на клетки врождённого и адаптивного иммунитета определяет их важную иммунорегуляторную роль в развитии злокачественных опухолей.

Цель. Оценка влияния сывороточного интерлейкина-1β и циркулирующих нейтрофилов CD16+ на время без прогрессирования при распространённом раке яичников.

Материал и методы. У 42 первичных больных серозной аденокарциномой яичников (медиана возраста 54 года) с асцитом и 15 пациенток с доброкачественными опухолями яичников (медиана возраста 60 лет), поступивших на обследование и лечение в Областной клинический онкологический диспансер до получения неоадъювантного противоопухолевого лечения (2015–2020), с помощью иммуноферментного анализа в сыворотке крови определяли уровень интерлейкина-1β, методом флюоресцентной микроскопии с использованием моноклональных антител — количество нейтрофилов CD16+. Статистическая обработка проведена с помощью программ Statistica 13 и Jamovi 2.4.14. Анализ времени без прогрессирования пациентов осуществлён по методу регрессии Кокса и Каплана–Мейера.

Результаты. Установлено, что количество циркулирующих CD16+-нейтрофилов при распространённом раке яичников с асцитом меньше, чем при доброкачественных опухолях яичников [48,0; 95% доверительный интервал (ДИ) 46,59–48,12 против 50,0; 95% ДИ 48,51–49,76; p=0,017]. При этом уровень интерлейкина-1β в сыворотке крови при распространённом раке яичников с асцитом выше, чем при доброкачественных опухолях яичников [2,52 (95% ДИ 2,50–3,37) против 1,26 (95% ДИ 0,97–1,55) (p=0,0001)]. В мультивариантном анализе Кокса у пациенток с асцитом (отношение рисков 4,334; 95% ДИ 1,83–10,23; p=0,001) прогностической значимостью для оценки времени без прогрессирования обладали одновременно количество CD16+-нейтрофилов (отношение рисков 0,73; 95% ДИ 0,62–0,86; p=0,0001) и уровень интерлейкина-1β (отношение рисков 1,90; 95% ДИ 1,41–2,57; p=0,0001) в сыворотке крови.

Вывод. Количество циркулирующих нейтрофилов CD16+ и сывороточный уровень интерлейкина-1β одновременно влияют на время без прогрессирования при распространённом раке яичников.

Об авторах

Татьяна Владимировна Абакумова

Ульяновский государственный университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: taty-abakumova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7559-5246
SPIN-код: 8564-4253

д-р биол. наук, проф., каф. физиологии и патофизиологии

Россия, г. Ульяновск

Инна Ивановна Антонеева

Ульяновский государственный университет; Областной клинический онкологический диспансер

Email: aii72@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1525-2070
SPIN-код: 5305-5108

д-р мед. наук, проф., каф. онкологии и лучевой диагностики; зав., гинекологическое отд.

Россия, г. Ульяновск; г. Ульяновск

Снежанна Олеговна Генинг

ООО «БестДоктор»

Email: sgening@bk.ru
SPIN-код: 2496-2467

канд. мед. наук, врач-онколог

Россия, г. Москва

Елизавета Викторовна Бурханова

Ульяновский государственный университет

Email: burkhanova_e@inbox.ru
ORCID iD: 0009-0008-6955-9204
SPIN-код: 4883-1274

студент

Россия, г. Ульяновск

Татьяна Петровна Генинг

Ульяновский государственный университет

Email: Naum-53@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5117-1382
SPIN-код: 7285-8939

д-р биол. наук, проф., зав. каф., каф. физиологии и патофизиологии

Россия, г. Ульяновск

Список литературы

  1. Ravindran F., Choudhary B. Ovarian cancer: Molecular classification and targeted therapy. In: Ho G., Webber K., editors. Ovarian cancer — updates in tumor biology and therapeutics. London: IntechOpen, 2021. р. 1–21. doi: 10.5772/intechopen.95967
  2. Ueki A., Hirasawa A. Molecular features and clinical management of hereditary gynecological cancers // Int J Mol Sci. 2020. Vol. 21, N. 24. P. 9504. doi: 10.3390/ijms21249504
  3. Coleridge S.L., Bryant A., Kehoe S., Morrison J. Neoadjuvant chemotherapy before surgery versus surgery followed by chemotherapy for initial treatment in advanced ovarian epithelial cancer // Cochrane Database Syst Rev. 2021. Vol. 7, N. 7. P. CD005343. doi: 10.1002/14651858.CD005343
  4. Súarez-Zaizar A., Cárdenas-Cárdenas E., Barajas-Castro Y.A., Cortés-Esteban P. Controversies on the treatment of ovarian cancer with dose-dense chemotherapy // Chin Clin Oncol. 2020. Vol. 9, N. 4. P. 53. doi: 10.21037/cco-2019-oc-12
  5. Dosch A.R., Singh S., Dai X., et al. Targeting tumor-stromal IL6/STAT3 signaling through IL1 receptor inhibition in pancreatic cancer // Mol Cancer Ther. 2021. Vol. 20, N. 11. P. 2280–2290. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-21-0083
  6. Baker K.J., Houston A., Brint E. IL-1 family members in cancer; Two sides to every story // Front Immunol. 2019. Vol. 10. P. 1197. doi: 10.3389/fimmu.2019.01197
  7. Kuan E.L., Ziegler S.F. A tumor-myeloid cell axis, mediated via the cytokines IL-1alpha and TSLP, promotes the progression of breast cancer // Nat Immunol. 2018. Vol. 19, N. 4. P. 366–374. doi: 10.1038/s41590-018-0066-6
  8. Liu S., Lee J.S., Jie C., et al. HER2 overexpression triggers an IL1α proinflammatory circuit to drive tumorigenesis and promote chemotherapy resistance // Cancer Res. 2018. Vol. 78, N. 8. P. 2040–2051. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-2761
  9. Долгушин И.И. Нейтрофильные гранулоциты: новые лица старых знакомых // Бюллетень сибирской медицины. 2019. Т. 18, № 1. С. 30–37. doi: 10.20538/1682-0363-2019-1-30-37
  10. Chen S., Zhang Q., Lu L., et al. Heterogeneity of neutrophils in cancer: One size does not fit all // Cancer Biol Med. 2022. Vol. 19, N. 12. P. 1629–1648. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2022.0426
  11. Treffers L.W., van Houdt M., Bruggeman C.W., et al. FcgammaRIIIb restricts antibody-dependent destruction of cancer cells by human neutrophils // Front Immunol. 2019. Vol. 9. P. 3124. doi: 10.3389/fimmu.2018.03124
  12. Gasparoto T.H., Dalboni T.M., Amôr N.G., et al. Fcγ receptors on aging neutrophils // J Appl Oral Sci. 2021. Vol. 29. P. e20200770. doi: 10.1590/1678-7757-2020-0770
  13. Alemán O.R., Rosales C. Human neutrophil Fc gamma receptors: Different buttons for different responses // J Leukoc Biol. 2023. Vol. 114, N. 6. P. 571–584. doi: 10.1093/jleuko/qiad080
  14. Grieshaber-Bouyer R., Nigrovic P.A. Neutrophil heterogeneity as therapeutic opportunity in immune-mediated disease // Front Immunol. 2019. Vol. 10. P. 346. doi: 10.3389/fimmu.2019.00346
  15. Vorobjeva N., Dagil Y., Pashenkov M., et al. Protein kinase C isoforms mediate the formation of neutrophil extracellular traps // Int Immunopharmacol. 2023. Vol. 114. P. 109448. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109448
  16. Chang Y., Syahirah R., Wang X., et al. Engineering chimeric antigen receptor neutrophils from human pluripotent stem cells for targeted cancer immunotherapy // Cell Rep. 2022. Vol. 40, N. 3. P. 111128. doi: 10.1016/j.celrep.2022.111128
  17. Rakic A., Beaudry P., Mahoney D.J. The complex interplay between neutrophils and cancer // Cell Tissue Res. 2018. Vol. 371, N. 3. P. 517–529. doi: 10.1007/s00441-017-2777-7
  18. Tu S., Bhagat G., Cui G., et al. Overexpression of interleukin-1beta induces gastric inflammation and cancer and mobilizes myeloid-derived suppressor cells in mice // Cancer Cell. 2008. Vol. 14, N. 5. P. 408–419. doi: 10.1016/j.ccr.2008.10.011
  19. Masucci M.T., Minopoli M., Carriero M.V. Tumor associated neutrophils. Their role in tumorigenesis, metastasis, prognosis and therapy // Front Oncol. 2019. Vol. 9. P. 1146. doi: 10.3389/fonc.2019.01146
  20. Costa A.C., Santos J.M.O., Gil da Costa R.M., Medeiros R. Impact of immune cells on the hallmarks of cancer: A literature review // Crit Rev Oncol Hematol. 2021. Vol. 168. P. 103541. doi: 10.1016/j.critrevonc.2021.103541
  21. Takahashi R., Macchini M., Sunagawa M., et al. Interleukin-1β-induced pancreatitis promotes pancreatic ductal adenocarcinoma via B lymphocyte-mediated immune suppression // Gut. 2021. Vol. 70, N. 2. P. 330–341. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319912
  22. Nishida J., Momoi Y., Miyakuni K., et al. Epigenetic remodelling shapes inflammatory renal cancer and neutrophil-dependent metastasis // Nat Cell Biol. 2020. Vol. 22, N. 4. P. 465–475. doi: 10.1038/s41556-020-0491-2
  23. Rogers T., DeBerardinis R.J. Metabolic plasticity of neutrophils: Relevance to pathogen responses and cancer // Trends Cancer. 2021. Vol. 7, N. 8. P. 700–713. doi: 10.1016/j.trecan.2021.04.007
  24. Coffelt S.B., Wellenstein M.D., de Visser K.E. Neutrophils in cancer: Neutral no more // Nat Rev Cancer. 2016. Vol. 16. P. 431–446. doi: 10.1038/nrc.2016.52
  25. Shaul M.E., Fridlender Z.G. Neutrophils as active regulators of the immune system in the tumor microenvironment // J Leukoc Biol. 2017. Vol. 102. P. 343–349. doi: 10.1189/jlb.5MR1216-508R
  26. Guthrie G.J., Charles K.A., Roxburgh C.S., et al. The systemic inflammation-based neutrophil-lymphocyte ratio: Experience in patients with cancer // Crit Rev Oncol Hematol. 2013. Vol. 88. P. 218–230. doi: 10.1016/j.critrevonc.2013.03.010
  27. Zhou Y., Wei Q., Fan J., et al. Prognostic role of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in pancreatic cancer: A meta-analysis containing 8252 patients // Clin Chim Acta. 2018. Vol. 479. P. 181–189. doi: 10.1016/j.cca.2018.01.024
  28. Verschoor C.P., Loukov D., Naidoo A., et al. Circulating TNF and mitochondrial DNA are major determinants of neutrophil phenotype in the advanced-age, frail elderly // Mol Immunol. 2015. Vol. 65, N. 1. P. 148–156. doi: 10.1016/j.molimm.2015.01.015
  29. Fossati G., Moots R.J., Bucknall R.C., Edwards S.W. Differential role of neutrophil Fcgamma receptor IIIB (CD16) in phagocytosis, bacterial killing, and responses to immune complexes. // Arthritis Rheum. 2002. Vol. 46, N. 5. P. 1351–1361. doi: 10.1002/art.10230

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Кривая времени без прогрессирования у пациенток с распространённым раком яичников в зависимости от уровня интерлейкина-1β (ИЛ-1β) в кровиНеозаглавлен

Скачать (30KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Кривая времени без прогрессирования у пациенток с распространённым раком яичников в зависимости от количества циркулирующих нейтрофилов CD16+Неозаглавлен

Скачать (31KB)
Метаданные
4. Рис. 3. ROC-кривая, характеризующая зависимость вероятности рецидива от показателей интерлейкина-1β и нейтрофилов CD16+ в крови (AUC=0,957)

Скачать (18KB)
Метаданные

© 2024 Эко-Вектор



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».