Экспериментальная оценка противосудорожного действия производного 2-оксииндолин-3-глиоксиловой кислоты

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Установить противосудорожное действие у производного 2-оксииндолин-3-глиоксиловой кислоты на модели острых миоклонических судорог, вызванных коразолом, пикротоксином и тиосемикарбазидом.

Методы. В экспериментах на взрослых крысах обоего пола линии Wistar установлена среднеэффективная доза (ED50) этилового эфира 2-гидро-N-нафтален-1-ил-2-(2-окси-1,2-дигидро-индол-3-илиден)-ацетамида в тесте максимального электрошока. Изучено влияние профилактического введения среднеэффективной дозы соединения, препаратов сравнения - диазепама и натрия вальпроата - на хемоиндуцированный эпилептогенез. Введение проконвульсантов (коразола, пикротоксина и тиосемикарбазида) сопровождалось развитием судорожного синдрома, который оценивали по интенсивности судорог (баллы), латентному периоду наступления судорог (секунды), количеству судорожных актов, длительности судорог (секунды) и количеству выживших животных в группе.

Результаты. В тесте максимального электрошока среднеэффективная доза производного 2-оксииндолина составляла 12 мг/кг. В этой дозе исследуемое соединение, аналогично диазепаму, эффективно уменьшало выраженность судорожного синдрома, вызванного коразолом. Это проявлялось увеличением латентного периода начала судорог в 1,9 раза, уменьшением интенсивности судорог в 1,7 раза, уменьшением количества судорожных актов в 2,1 раза, уменьшением длительности конвульсивного синдрома в 2,3 раза на фоне снижения летальности животных. Профилактическое введение вещества удлиняло латентный период возникновения судорог в 2,0 раза, статистически значимо уменьшало количество, интенсивность и длительность судорог, предупреждало летальность животных после введения пикротоксина. Также производное 2-оксииндолина статистически значимо увеличивало латентный период начала судорог и уменьшало выраженность тиосемикарбазидового судорожного синдрома. При этом изучаемое соединение по противосудорожной активности не уступало референс-препарату диазепаму.

Вывод. Соединение 2-гидро-N-нафтален-1-ил-2-(2-окси-1,2-дигидро-индол-3-илиден)-ацетамид в дозе 12 мг/кг эффективно предупреждало развитие судорожного синдрома, вызванного введением ГАМК-конвульсантов.

Об авторах

Руслан Владимирович Луценко

Украинская медицинская стоматологическая академия, г. Полтава, Украина

Автор, ответственный за переписку.
Email: farmalu@mail.ru

Список литературы

  1. Болдырева С.Р., Ермаков А.Ю. Побочные действия антиэпилептических препаратов // Клин. эпилептол. - 2009. - №1. - С. 23-25.
  2. Джагацпанян И.А., Парокинян Р.Г., Назарян И.М. Экспериментальная характеристика нейротропного спектра некоторых антиэпилептических препаратов // Эксперим. и клин. фармакол. - 2003. - Т. 66, №6. - С. 20-23.
  3. Луценко Р.В. Производные 2-оксииндолин-3-глиоксиловой кислоты при резерпиновой модели депресии // Вестн. Винницкого гос. мед. ун-та. - 2011. - №1. - С. 123-125.
  4. Луценко Р.В., Бобирьов В.Н., Девяткина Т.А. Анксиолитическое действие производных 2-оксииндолин-3-глиоксиловой кислоты: компьютерное прогнозирование и экспериментальное подтверждение // Казанский мед. ж. - 2013. - Т. 94, №4. - С. 553-560.
  5. Рудакова И.Г., Белова Ю.А., Котов А.С. Фармакорезистентная эпилепсия поддаётся лечению // Вестн. эпилептол. - 2013. - №1. - С. 3-7.
  6. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.
  7. Canoun-Poitrine F., Bastuji-Garin S., Alonso E. et al. Risk and prognostic factors of status epilepticus in the elderly: a case-control study // Epilepsia. - 2011. - Vol. 52, N 10. - P. 1849-1856. http://dx.doi.org/10.1111/j.1528-1167.2011.03168.x
  8. Clements S., Schreck C.B. Evidence that GABA mediates dopaminergic and serotonergic pathways associated with locomotor activity in juvenile chinook salmon (Oncorhynchus tshawytscha) // Behavor Neurosci. - 2004. - Vol. 118, N 1. - Р. 191-198.
  9. D’souza D.C., Gil R.B., Zuzarte E. et al. γ-Aminobutyric acid - serotonin interactions in healthy men: implications for network models of psychosis and dissociation // Biol. Psychiatry. - 2006. - Vol. 59. - P. 128-137. http://dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2005.06.020
  10. Gerald M.C., Riffee W.H. Acute and chronic effects of d- and 1-amphetamine on seizure susceptibility in mice // Eur. J. Pharmacol. - 1973. - Vol. 21, N 3. - P. 323-330. http://dx.doi.org/10.1016/0014-2999(73)90134-9
  11. Gregory L.H., Qian Z. Choosing the correct AED: from animal studies to the clinic // Pediatr. Neurol. - 2008. - Vol. 38, N 3. - Р. 151-162.
  12. Lopez-Meraz M.-L., Gonzalez-Trujano M.-E., Neri-Bazan L. et al. 5-HT1A-receptor agonists modify epileptic seizures in three experimental models in rats // Neuropharmacology. - 2005. - Vol. 49. - P. 367-375. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2005.03.020
  13. Oni J.O., Awe O.E., Olajide A.O. et al. Anticonvulsant and depressant activities of the seed extracts of Adnanthera parvonina // J. Natur. Products. - 2009. - Vol. 2. - Р. 74-80.
  14. Ren-Qi H., Cathy L., Bell-Horner M.I. et al. Pentylenetetrazole-induced inhibition of recombinant γ-aminobutyric acid type A (GABAA) receptors: mechanism and site of action // J. Pharm. Experim. Therap. - 2001. - Vol. 298, N 3. - Р. 986-995.
  15. Wesołowska A., Nikiforuk A., Chojnacka-Wójcik E. Anticonvulsant effect of the selective 5-HT1B receptor agonist CP 94253 in mice // Eur. J. Pharm. - 2006. - Vol. 541, N 1-2. - P. 57-63. http://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2006.04.049

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© 2015 Луценко Р.В.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».