Генетические предикторы эффективности и безопасности теофиллина при лечении бронхиальной астмы у детей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучение популяционной частоты генотипов CYP1А2 по полиморфному маркёру С734A у детей разных этнических групп, оценка фенотипической активности изофермента CYP3A4 в зависимости от возраста и пола для дальнейшей разработки мероприятий по повышению безопасности фармакотерапии метилксантинами у детей с бронхиальной астмой. Методы. В исследование вошли 250 здоровых детей в возрасте от 1 года до 18 лет, принадлежащих к различным этническим группам: русские, калмыки, ингуши, чеченцы, татары. В каждую этническую группу были отобраны по 50 человек. Вариант гена изофермента CYP1А2 (по полиморфному маркёру С734A) определяли методом полимеразной цепной реакции. Активность изофермента CYP3A4 цитохрома Р 450 печени оценивали путём вычисления отношения количества 6-β-гидроксикортизола к кортизолу мочи. Содержание кортизола и его метаболита 6-β-гидроксикортизола в моче определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Результаты. Впервые у детей пяти различных национальностей, проживающих на территории Астраханского региона, выявлена высокая частота генотипов CYP1A2, ассоциированных как с медленным, так и с быстрым типом метаболизма лекарственных средств-субстратов CYP1A2, что свидетельствует о важности индивидуального изучения полиморфизма этого гена. Показаны возрастные и гендерные особенности фенотипической активности изофермента CYP3A4, что необходимо учитывать при выборе наиболее эффективного и безопасного дозового режима метилксантинов. Вывод. Перед началом длительной фармакотерапии бронхиальной астмы с применением теофиллина для повышения безопасности лечения целесообразно исследовать полиморфизм гена CYP1A2 и фенотипическую активность изофермента CYP3A4.

Об авторах

Бэла Исмаиловна Кантемирова

Астраханская государственная медицинская академия

Алексей Константинович Стародубцев

Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Дмитрий Алексеевич Сычёв

Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Владимир Иванович Григанов

Астраханская государственная медицинская академия

Список литературы

  1. Ахмадишина Л.З., Корытина Г.Ф., Кочетова О.В. Полиморфизм генов семейства цитохрома Р 450 CYP1A1, CYP1A2, CYP2E1 и риск развития профессионального хронического бронхита // Мед. генетика. - 2007. - Т. 6, №7. - С. 32-37.
  2. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. - М.: Реафарм, 2004. - 144 с.
  3. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». 3-е изд., испр. и доп. - М.: Атмосфера, 2008. - 108 с.
  4. Остапциев А.В., Шабалдин А.В., Шерина Е.А. и др. Полиморфизм гена CYP1A2 у телеутов Кемеровской области // Успехи соврем. естествозн. - 2006. - №2. - С. 69-70.
  5. Петров В.И., Смоленов И.В. Современная фармакотерапия бронхиальной астмы: мифы и реалии // Новые лекарства и новости фармакотерапии. - 1999. - №3. - С. 15-23.
  6. Сычёв Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. и др. Клиническая фармакогенетика. Учебное пособие / Под ред. В.Г. Кукеса, Н.П. Бочкова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 248 с.
  7. Bilgen T., Tosun O., Luleci G. et al. Frequencies of four genetic polymorphisms in the CYP1A2 gene in Turkish population // Genetika. - 2008. - N 8. - P. 1133-1136.
  8. Djordjevic N., Ghotbi R., Jankovic S. et al. Induction of CYP1A2 by heavy coffee consumption is associated with the CYP1A2-163C>A // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2010. - N 7. - P. 697-703.
  9. Lim J.S., Singh O., Ramasamy R.D. et al. Pharmacogenetics of CYP1A2, novel polymorphisms and haplotypes in three distinct Asian populations // Drug Metab. Pharmacokinet. - 2010. - N 6. - P. 616-623.
  10. Obase Y., Shimoda T., Kawano T. et al. Polymorphisms in the CYP1A2 gene and theophylline metabolism in patients with asthma // Clin. Pharmacol. Ther. - 2003. - Vol. 73, N 5. - Р. 468-474.
  11. Rooklin A. Theophylline: is it obsolete for asthma // J. Pediatrics. - 1989. - Vol. 5, N 2. - P. 841-845.
  12. Stoloff S. The changing role of theophylline in pediatric asthma // Am. Fam. Physic. - 1994. - Vol. 49, N. 4. - P. 839-844.
  13. Uslu A., Ogus C., Ozdemir T. et al. The effect of CYP1A2 gene polymorphisms on Theophylline metabolism and chronic obstructive pulmonary disease in Turkish patients // BMB Rep. - 2010. - Vol. 8. - P. 530-534.
  14. Vibhuti A., Arif E., Mishra A. et al. CYP1A1, CYP1A2 and CYBA gene polymorphisms associated with oxidative stress in COPD // Clin. Chim. Acta. - 2010. - Vol. 2. - P. 474-480.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© 2012 Кантемирова Б.И., Стародубцев А.К., Сычёв Д.А., Григанов В.И.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».