Thymoanaleptic Properties of Novel Synthesized Heterocyclic Derivatives of α-cyanothioacetamide

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

BACKGROUND: Antidepressants are associated with various adverse effects, largely due to their broad activity profiles involving central and peripheral biological targets.

AIM: To investigate the thymoanaleptic effects of novel synthesized α-cyanothioacetamide derivatives using Porsolt’s forced swim test.

MATERIAL AND METHODS: Among 340 synthesized compounds, in silico biological screening identified 8 with potential antidepressant activity. Porsolt’s forced swim test was conducted in 110 outbred white rats divided into 11 groups: the control group; comparison group 1 (amitriptyline, 5 mg/kg); comparison group 2 (fluoxetine, 5 mg/kg); and eight experimental groups (test compounds, 5 mg/kg). Statistical analysis was performed using Microsoft Excel 2019, an online calculator for statistical testing, and Statistica 10.0. Data homogeneity and significance were assessed using the coefficient of variation and the Wilcoxon T test.

RESULTS: Compounds d02-20, AZ-127, and AZ-128 significantly reduced the immobility time and increased the swimming and jumping behaviors compared with the control group. The compounds showed greater efficacy in jumping activity than amitriptyline and fluoxetine. No significant differences in swimming or immobility indicators were found between the experimental groups and those treated with the reference drugs.

CONCLUSION: The tested α-cyanothioacetamide derivatives indicated thymoanaleptic activity in Porsolt’s forced swim test in rats.

About the authors

Vladislav S. Subbota

Saint Luka Lugansk State Medical University

Author for correspondence.
Email: projorik56@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-6050-4031
SPIN-code: 7108-9545

Assistant Lecturer, Depart. of Fundamental and Clinical Pharmacology

Russian Federation, 1g, qr 50th anniversary of the defense of Lugansk, Lugansk, 291045

Еlena Yu. Bibik

Saint Luka Lugansk State Medical University

Email: helen_bibik@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2622-186X
SPIN-code: 9832-4659

Dr. Sci. (Medicine), Professor, Dean, Faculty of Pharmacy, Head of Depart., Depart. of Fundamental and Clinical Pharmacology

Russian Federation, 1g, qr 50th anniversary of the defense of Lugansk, Lugansk, 291045

Sergey G. Krivokolisko

Lugansk Vladimir Dahl State University

Email: ksg-group-lugansk@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9879-9217
SPIN-code: 7682-4986

Dr. Sci. (Chemistry), Professor, Senior Research Associate, Chimex Research Institute

Russian Federation, Lugansk, 291034

References

  1. Davydov AT, Petrova NN, Litvintsev SV, et al. Modern antidepressants, their role and place in psychiatric and general medical practice. Reviews of clinical pharmacology and drug therapy. 2007;5(2):49–62. (In Russ.) EDN: IARNPB
  2. Vazagaeva TI, Akhapkin RV, Alexandrovsky YuA. The role of the brain neurotrophic factor in the occurrence of antidepressant effects in the treatment of depression. Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences. 2019;74(1):20–28. doi: 10.15690/vramn1107 EDN: SKADPF
  3. Miftakhova AF, Nikitina IL, Gabidullin RA. Study of the mechanism of antidepressant action of a new derivative of 1-(thietanyl-3) imidazoles in neuropharmacological interaction tests. Medical Bulletin of Bashkortostan. 2021;16(1):52–57. EDN: IONIZO
  4. Bibik EYu, Nekrasa IA, Demenko AV, et al. Features of the effect of individual tetrahydropyrido derivatives[2,1-b][1,3,5]thiadiazine on the effects of levodopa in the tail suspension test. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2020;27(34):65–77. doi: 10.25207/1608-6228-2020-27-3-65-77 EDN: HFOJPI
  5. Osolodkin DI, Kozlovskaya LI, Dueva EV, et al. Inhibitors of Tick-Borne Flavivirus Reproduction from Structure-Based Virtual Screening. ACS Medicinal Chemistry Letters. 2013;4(9):869–874. doi: 10.1021/ml400226s EDN: RFQNML
  6. Bibik EYu, Yaroshevskaya OG, Devdera AV, et al. Search for drugs with anti-inflammatory activity among tetrahydropyrido[2,1-b][1,3,5]thiadiazine derivatives. Chemical and Pharmaceutical Journal. 2017;51(8):16–19. doi: 10.1007/s11094-017-1669-1 EDN: ZEHMXD
  7. Bibik EYu, Saphonova AA, Yeryomin AV, et al. Study of analeptic activity of tetrahydropyrido [2,1-b] [1,3,5] tiadiazine derivatives. Research Result: Pharmacology and Clinical Pharmacology. 2017;3(4):20–25. doi: 10.18413/2313-8971-2017-3-4-20-25 EDN: XVJGJV
  8. Bibik EYu, Krasov IA, Demchenko AV, et al. The use of adaptive technology in the production of tetrahydropyride[2,1-b][1,3,5]thiadiazine. Bulletin of Siberian Medicine. 2019;18(3):21–28. doi: 10.20538/1682-0363-2019-3-21-28 EDN: PMQJSN
  9. Rice WG, Turpin JA, Schaeffer CA, et al. Evaluation of Selected Chemotypes in Coupled Cellular and Molecular Target-Based Screens Identifies Novel HIV-1 Zinc Finger Inhibitors. Journal of Medicinal Chemistry. 1996;39(19):3606–3616. doi: 10.1021/jm960375o
  10. Norman DD, Ibezim A, Scott WE, et al. Autotaxin inhibition: Development and application of computational tools to identify site-selective lead compounds. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2013;21(17):5548–5560. doi: 10.1016/j.bmc.2013.05.061 EDN: YDTWYH
  11. Bunyatyan ND, Vasiliev AN, Verstakova OL, et al, editors. Guidelines for conducting preclinical studies of medicines. Moscow: Grif i K; 2012. 944 p. (In Russ.) EDN: SDEWMP
  12. Nekrasa IA. Evaluation of the antidepressant, adaptogenic and analeptic effect of individual tetrahydropyrido[2,1-b][1,3,5]thiadiazine derivatives: a review of the results of our own research. International Scientific Research Journal. 2023;134(8). doi: 10.23670/IRJ.2023.134.133 EDN: CPUCEF
  13. Garibova TL, Kraineva VA, Voronina TA. Behavioral experimental models of depression. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2017;(3):14–19. EDN: ZREBXJ
  14. Borozdenko DA, Khovanova SS, Kiseleva NM, Negrebetsky VV. Modeling of depression. Russian Medical Journal. 2019;25(3):176–180. doi: 10.18821/0869-2106-2019-25-3-176-180 EDN: BRBGZU
  15. Waldman EA, Kraineva VA, Kotelnikova SO, Sadovsky MS. The “learned helplessness” model in rats: possibilities and limitations in assessing a depressive-like state and effects of antidepressants. Biomedicine. 2021;17(2):22–34. doi: 10.33647/2074-5982-17-2-22-34 EDN: OTOIHI

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Chemical structure of the compounds under investigation.

Download (245KB)
Indexing metadata

© 2025 Eco-Vector




Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».