Application possibilities of biguanides for fibrocystic breast disease in women of reproductive age

封面


如何引用文章

全文:

详细

Hypothesis/aims of study. The ongoing global problem of health care and medical science is an associated increase in the frequency of endocrine and metabolic diseases and cancer, including in women of childbearing age. Thus, the frequency of diabetes in the population has been growing rapidly for many years. Similar trends were observed in the dynamics of the frequency of cancer pathology, especially of breast cancer, which is one of the leading places in the structure of the cancer incidence in the female population. It is known that diabetes and related insulin resistance have a very negative effect on the female reproductive function, leading to hyperplastic processes of the mammary glands. The least studied problem so far is understanding the mechanisms of development, timely diagnosis, prevention, and treatment of fibrocystic mastopathy, the proliferative forms of which underlie malignant tumors, while its atypical variations are regarded as a precancerous condition. It is likely that the pathogenesis of hyperplastic processes in the mammary gland and the risk of neoplastic transformation in disorders of carbohydrate metabolism may have special factors. The actual problem is the development of a method for pathogenetically substantiated correction of fibrocystic breast disease. This is essential for the development of pharmacological strategies for secondary prevention of breast cancer and, in this regard, it is of great interest to study application possibilities of biguanides. The purpose of the present study was to conduct a comparative assessment of the effectiveness of metformin therapy in fibrocystic mastopathy patients with and without insulin resistance.

Study design, materials, and methods. The study involved 120 women, aged 18 to 40 years inclusive, with clinical and / or ultrasound signs of fibrocystic breast disease. According to the results of calculating HOMA index, patients were divided into two groups: the first group comprised 66 patients with insulin resistance (HOMA > 2.5) and the second group consisted of 54 patients with no insulin resistance (HOMA < 2.5). Assessment of mastalgia was performed using the Visual Analogue Scale. Breast ultrasound examination was performed on days 5 to 7 of the menstrual cycle. For the purpose of quantitative image analysis of the breast parenchyma, the following parameters were evaluated: a) thickness of the parenchyma (fibroglandular zone); b) diameter of the milk ducts; c) echogenicity. All patients received metformin at a dose of 1500 mg per day. Dynamic control of the clinical picture of the disease, as well as of mammographic breast parenchymal pattern, was performed after 3 and 6 months from the start of therapy.

Results and conclusion. After 6 months of therapy, there was a decrease in the frequency of mastalgia, and significant changes in breast ultrasound picture were observed. The data obtained on the positive effect of metformin on clinical mastitis and structural changes in the mammary parenchyma in patients with mastopathy allow considering such an approach as a promising therapeutic strategy in this pathological association.

作者简介

Ekaterina Musina

The Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and Reproductology named after D.O. Ott

编辑信件的主要联系方式.
Email: e.musina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7671-0637

MD. PhD

俄罗斯联邦, Saint Petersburg

Igor Kogan

The Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and Reproductology named after D.O. Ott

Email: ikogan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7351-6900

MD, PhD, DSci (Medicine), Professor, Corresponding Member of RAS, Interim Director

俄罗斯联邦, Saint Petersburg

参考

  1. Richardson LC, Pollack LA. Therapy Insight: influence of type 2 diabetes on the development, treatment and outcomes of cancer. Nat Clin Pract Oncol. 2005;2(1):48-53. https://doi.org/10.1038/ncponc0062.
  2. Васильев Д.А., Семенова Н.В., Берштейн Л.М. Сахарный диабет, нарушение толерантности к глюкозе и злокачественные образования: степень риска и меры воздействия // Российский онкологический журнал. — 2008. — № 3. — С. 49–54. [Vasllyev DA, Semenova NV, Bershtein LM. Diabetes mellitus, glucose intolerance, and malignancies: the degree of a risk and interventional measures. Russian Journal of Oncology. 2008;(3):49-54. (In Russ.)]
  3. Берштейн Л.М., Мерабишвили В.М., Карпова И.А., и др. Популяционный анализ сочетания рака и сахарного диабета: частота и особенности // Вопросы онкологии. — 2007. — Т. 53. — № 3. — С. 285–290. [Berstein LM, Merabishvili VM, Semenova NV, et al. Registry-based analysis of cancer and diabetes combination: prevalence and features. Problems in oncology. 2007;53(3):285-290. (In Russ.)]
  4. Silvera SAN, Rohan TE. Benign proliferative epithelial disorders of the breast: a review of the epidemiologic evidence. Breast Cancer Research and Treatment. 2007;110(3):397-409. https://doi.org/10.1007/s10549-007-9740-3.
  5. Plu-Bureau G. Cyclical mastalgia and breast cancer risk: results of a french cohort study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006;15(6):1229-1231. https://doi.org/10.1158/1055-9965.epi-05-0745.
  6. Коган И.Ю., Мясникова М.О., Мусина Е.В. Прогестерон в лечении мастопатии / Под ред. Э.К. Айламазяна. — СПб., 2012. — 68 с. [Kogan IY, Myasnikova MO, Musina EV. Progesteron v lechenii mastopatii. Ed. by E.K. Aylamazyan. Saint Petersburg; 2012. (In Russ.)]
  7. Vigneri P, Frasca F, Sciacca L, et al. Diabetes and cancer. Endocr Relat Cancer. 2009;16(4):1103-1123. https://doi.org/10.1677/erc-09-0087,
  8. Gonzalez-Angulo AM, Meric-Bernstam F. Metformin: a therapeutic opportunity in breast cancer. Clin Cancer Res. 2010;16(6):1695-1700. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-09-1805.
  9. Boyd DB. Insulin and Cancer. Integr Cancer Ther. 2016;2(4): 315-329. https://doi.org/10.1177/1534735403259152.
  10. Calle EE, Kaaks R. Overweight, obesity and cancer: epidemiological evidence and proposed mechanisms. Nat Rev Cancer. 2004;4(8):579-591. https://doi.org/10.1038/nrc1408.
  11. Evans JM, Donnelly LA, Emslie-Smith AM, et al. Metformin and reduced risk of cancer in diabetic patients. BMJ. 2005;330(7503):1304-1305. https://doi.org/10.1136/bmj.38415.708634.F7.
  12. Heckman-Stoddard BM, DeCensi A, Sahasrabuddhe VV, Ford LG. Repurposing metformin for the prevention of cancer and cancer recurrence. Diabetologia. 2017;60(9):1639-1647. https://doi.org/10.1007/s00125-017-4372-6.
  13. Ben Sahra I, Le Marchand-Brustel Y, Tanti JF, Bost F. Metformin in cancer therapy: a new perspective for an old antidiabetic drug? Mol Cancer Ther. 2010;9(5):1092-1099. https://doi.org/10.1158/1535-7163.mct-09-1186.
  14. Zhang T, Guo P, Zhang Y, et al. The antidiabetic drug metformin inhibits the proliferation of bladder cancer cells in vitro and in vivo. Int J Mol Sci. 2013;14(12):24603-24618. https://doi.org/10.3390/ijms141224603.
  15. Liu B, Fan Z, Edgerton SM, et al. Metformin induces unique biological and molecular responses in triple negative breast cancer cells. Cell Cycle. 2009;8(13):2031-2040. https://doi.org/10.4161/cc.8.13.8814.
  16. Dowling RJ, Niraula S, Stambolic V, Goodwin PJ. Metformin in cancer: translational challenges. J Mol Endocrinol. 2012;48(3):R31-43. https://doi.org/10.1530/JME-12-0007.
  17. Gadducci A, Biglia N, Tana R, et al. Metformin use and gynecological cancers: A novel treatment option emerging from drug repositioning. Crit Rev Oncol Hematol. 2016;105:73-83. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2016.06.006.
  18. Zhou G, Myers R, Li Y, et al. Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action. J Clin Invest. 2001;108(8):1167-1174. https://doi.org/10.1172/JCI13505.
  19. Janzer A, German NJ, Gonzalez-Herrera KN, et al. Metformin and phenformin deplete tricarboxylic acid cycle and glycolytic intermediates during cell transformation and NTPs in cancer stem cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(29):10574-10579. https://doi.org/10.1073/pnas.1409844111.
  20. Bao B, Azmi AS, Ali S, et al. Metformin may function as anti-cancer agent via targeting cancer stem cells: the potential biological significance of tumor-associated miRNAs in breast and pancreatic cancers. Ann Transl Med. 2014;2(6):59. https://doi.org/10.3978/j.issn.2305-5839.2014.06.05.
  21. Falah RR, Talib WH, Shbailat SJ. Combination of metformin and curcumin targets breast cancer in mice by angiogenesis inhibition, immune system modulation and induction of p53 independent apoptosis. Ther Adv Med Oncol. 2017;9(4):235-252. https://doi.org/10.1177/1758834016687482.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML

版权所有 © Musina E.V., Kogan I.Y., 2019

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名 4.0国际许可协议的许可

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».