Том 71, № 4 (2022)

Обоснование. Наличие COVID-19 при беременности увеличивает частоту неблагоприятных перинатальных исходов, выраженных в увеличении частоты самопроизвольных выкидышей, преждевременных родов, антенатальной гибели плода, задержки роста плода, а также в развитии внутриамниотической инфекции и респираторного дистресс-синдрома новорожденного. Наиболее вероятной причиной преждевременных родов можно считать тяжелую дыхательную недостаточность матери с гипоксемией, ведущую к расстройствам кровообращения в гемодинамической системе мать – плацента – плод. В настоящее время нет единого экспертного мнения о тактике пролонгирования беременности, а также сроках и способах родоразрешения пациенток с COVID-19. Вопрос о сроках и способе родоразрешения решают индивидуально междисциплинарным консилиумом специалистов с учетом степени тяжести состояния пациентки, гестационного срока и состояния плода.

Цель исследования — ретроспективный анализ перинатальных исходов беременности и родов при наличии COVID-19 средней и тяжелой степеней в специализированном инфекционном стационаре III уровня г. Санкт-Петербурга в период от первой до четвертой волны COVID-19 (2020–2021 гг.).

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ перинатальных исходов в специализированном инфекционном стационаре г. Санкт-Петербурга в 2020–2021 гг. (от первой до четвертой волны COVID-19) по данным историй родов 50 пациенток со среднетяжелой (n = 31) и тяжелой (n = 19) формами течения COVID-19.

Результаты. У большинства пациенток отмечены хронические соматические заболевания, вызвавшие преждевременное излитие околоплодных вод и прогрессирующую гипоксию (дистресс) плода. При COVID-19 тяжелой степени преобладали преждевременные роды, доля оперативных абдоминальных родоразрешений более чем вдвое превысила долю родоразрешений через естественные родовые пути. Течение послеродового периода у всех женщин определяла положительная динамика COVID-19. У большинства пациенток в обеих группах выявлены значительные изменения лабораторных показателей, в том числе анемия, повышение уровня нейтрофильных лейкоцитов с последующим снижением, лимфопения (сменяющаяся лимфоцитозом), увеличение уровня С-реактивного белка, а также активности лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрасферазы. Выявленные в динамике заболевания статистически значимые корреляционные связи между маркерами воспаления и маркерами метаболических процессов позволили оценить степень тяжести состояния пациентки.

Антенатальная диагностика функционального состояния плода, по данным кардиотокографии, ультразвукового исследования и допплерометрии, показала преимущественно компенсированное состояние плода в обеих группах. Состояние всех новорожденных у пациенток со среднетяжелой формой COVID-19 и у большинства женщин с тяжелой формой заболевания было удовлетворительным. Рождение детей со средней степенью асфиксии при тяжелом течении инфекции было обусловлено недоношенностью и антенатальной гипоксией вследствие декомпенсации хронической плацентарной недостаточности. Картина патогистологического исследования последов в обеих группах представлена воспалительными изменениями и хронической плацентарной недостаточностью.

Выводы. Результаты исследования позволяют полагать, что основу благоприятных перинатальных исходов составляют адекватная оценка состояний беременной и плода при своевременном родоразрешении до наступления необратимых органных изменений.

Обоснование. Несмотря на многочисленные исследования все еще не уточнены причинно-следственные связи эндометриоза, ассоциированного с ним бесплодия и невынашивания беременности.

Цель исследования — на основании изучения содержания инсулиноподобного фактора роста 1, матриксной металлопротеиназы 9 и активина А в сыворотке крови и перитонеальной жидкости у пациенток репродуктивного возраста с наружным генитальным эндометриозом обсудить значение этих показателей в клинических аспектах бесплодия и невынашивания беременности.

Материалы и методы. В общую группу сравнения вошли 63 пациентки с эндометриозом. I группу составили больные наружным генитальным эндометриозом I–II стадий — 25 человек, II группу — 38 больных с III–IV стадиями этого заболевания, контрольную (III) группу — 25 женщин без наружного генитального эндометриоза. Заболевание классифицировано по данным Американского общества репродуктивной медицины 1996 г. при лапароскопии.

Результаты. При наружном генитальном эндометриозе превалирует первичное бесплодие (в 40,8 % случаев), тогда как вторичное бесплодие отмечено в 21,2 % случаев. При I–II стадиях заболевания частота первичного бесплодия составляет 68,0 % против 39,5 % при III–IV стадиях процесса. Частота вторичного бесплодия на разных стадиях заболевания составила 28,0 и 23,0 % соответственно. При минимальных формах наружного генитального эндометриоза отмечены неразвивающиеся беременности (12,0 %) и самопроизвольные выкидыши (4,0 %). При тяжелых формах заболевания эти нозологии встречались в равных долях (по 5,2 %).

В группе пациенток с наружным генитальным эндометриозом отмечены разнонаправленные изменения содержания активина А в сыворотке крови и перитонеальной жидкости, а также снижение по сравнению с контрольным значением содержания матриксной металлопротеиназы 9 на 27 % в перитонеальной жидкости и повышение на 36 % содержания инсулиноподобного фактора роста 1 в сыворотке крови. При минимальных стадиях наружного генитального эндометриоза тенденции изменения показателей сохранялись по сравнению с данными в общей группе. Обращает на себя внимание соответствие содержания матриксной металлопротеиназы 9 у пациенток I группы контрольным значениям как в сыворотке крови, так и в перитонеальной жидкости. При выраженных формах наружного генитального эндометриоза (III–IVстадиях) обнаружены более значимые по сравнению с показателями в контрольной и общей группах изменения: снижение содержания инсулиноподобного фактора роста 1 в перитонеальной жидкости на 56 %, снижение содержания активина А в сыворотке крови на 19 % и повышение его содержания в перитонеальной жидкости на 27 %, а также снижение уровня матриксной металлопротеиназы 9 в перитонеальной жидкости на 4 %.

Выводы. Модификации изученных соединений активина А, МПП-9 и ИПФР-1 ассоциированы с бесплодием и невынашиванием беременности у пациенток с эндометриозом.

Обоснование. Ассоциация гетерозиготного носительства патогенных вариантов в гене CYP21A2 с различными проявлениями гиперандрогении до настоящего времени остается малоизученной.

Цель исследования — проанализировать связь между носительством патогенных вариантов гена CYP21A2 и различными проявлениями гиперандрогении у женщин.

Материалы и методы. Клиническое описание, гормональное тестирование и молекулярно-генетический анализ гена CYP21A2 выполнены у 97 женщин с клиническими, биохимическими и сочетанными проявлениями гиперандрогении и у 46 женщин контрольной группы. Средний возраст пациенток основной группы составил 27,3 ± 0,6 года. У участниц исследования измерены уровни 17-гидроксипрогестерона, дегидроэпиандростерона сульфата и андростендиона. Для идентификации патогенных вариантов в гене CYP21A2 использовали методы: секвенирование нового поколения, анализ полиморфизма длин рестрикционных фрагментов, полимеразная цепная реакция в реальном времени и мультиплексная амплификация лигированных зондов. Проведен статистический анализ частоты встречаемости патогенных вариантов гена CYP21A2 в основной группе и группе контроля, а также уровней гормонов в разных подгруппах пациенток.

Результаты. У пациенток с гирсутизмом, акне, нарушением менструального цикла, невынашиванием беременности и бесплодием в 31 % (30/97) случаев идентифицированы патогенные варианты гена CYP21A2 в гетерозиготном состоянии и в 6 % (5/97) случаев — в гомозиготном состоянии. Частота данных вариантов при гетерозиготном носительстве была значимо выше соответствующего показателя в контрольной группе, составившего 6,5 % (3/46) (p < 0,0001). Выявленные патогенные варианты включали как однонуклеотидные замены: P31L (n = 1), I2splice (n = 1), V282L (n = 15), I173N (n = 3), Q319X (n = 8), R357W (n = 1), P454S (n = 1), P483S (n = 1), так и делеции различной протяженности (n = 10). Достоверной разницы в уровнях дегидроэпиандростерона сульфата и андростендиона у гетерозиготных носителей основной группы и пациенток контрольной группы, а также у гетерозиготных носителей и пациенток с диким типом гена CYP21A2 не выявлено (p > 0,05). При этом уровень 17-гидроксипрогестерона в группе пациенток с гетерозиготными изменениями был выше соответствующего уровня в группе контроля (p < 0,001).

Заключение. Гетерозиготное носительство патогенных вариантов гена CYP21A2 ассоциировано с проявлениями гиперандрогении. Необходимо дальнейшее изучение механизмов, лежащих в основе данной ассоциации.

Обоснование. Преэклампсия — мультисистемное осложнение беременности, обусловливающее повышенный риск материнских и перинатальных заболеваемости и смертности. Разработка недорогих и удобных методов диагностики преэклампсии и их совершенствование актуальны для точного прогнозирования, быстрого подтверждения диагноза и удобного мониторинга данной патологии.

Цель исследования — оптимизировать тест-систему для диагностики преэклампсии, основанную на связывании белков с красителем конго красным (CRD-тест).

Материалы и методы. В исследовании использованы 70 образцов мочи пациенток с преэклампсией (n = 25) и беременных женщин без клинических проявлений преэклампсии (n = 45). Образцы мочи окрашивали конго красным и рассчитывали показатель удержания красителя в образцах на мембране после отмывки. При необходимости перед окрашиванием образцы выравнивали по концентрации белка путем их концентрирования. Для отмывки образцов от не связавшегося с белком красителя применяли либо метанол, либо этанол. Сравнения эффективности четырех вариантов CRD-тестов отличных по деталям пробоподготовки, окрашивания и отмывки, проводили с помощью ROC-анализа в программе IBM SPSS Statistics 20.

Результаты. В качестве оптимизированной версии CRD-теста разработан экспресс-CRD-тест, показавший более высокую эффективность (площадь под ROC-кривой составила 0,9) в сравнении с тремя другими вариантами теста, площадь под ROC-кривой в которых варьирует в диапазоне 0,67–0,82. Экспресс-CRD-тест демонстрирует специфичность 95 % при чувствительности 73 %, что указывает на перспективность применения данного метода в клинической диагностике для специфичного выявления преэклампсии.

Заключение. Оптимизация CRD-теста позволила разработать более эффективные протоколы для диагностики преэклампсии по образцам мочи при помощи окрашивания конго красным (экспресс-CRD-тест) и упростить применение данного теста в клинической практике.

Одной из наиболее актуальных проблем в современном акушерстве остаются преждевременные роды, часто инициированные преждевременным излитием околоплодных вод. Известные в настоящее время способы прогнозирования преждевременного излития околоплодных вод не обладают достаточной прогностической ценностью при недоношенной беременности. В статье представлен обзор современных взглядов на биохимические, иммунологические, микробиологические аспекты этиологии и патогенеза преждевременного излития околоплодных вод и преждевременных родов. Намечены дальнейшие пути поиска предикторов этих осложнений.

Появление в последние годы в рутинной практике ультразвуковых приборов с высоким разрешением в сочетании с цветной допплерографией и трехмерной визуализацией предоставляет возможность антенатальной визуализации венозных сосудов и способствует лучшему пониманию значения венозного кровообращения плода. Печень плода вносит значительный вклад в обеспечение его нормального кровообращения, получая до 70–80 % пуповинной крови. Особое значение имеет ее участие в регуляции внутриутробного роста. Венозный приток крови к печени плода находится под существенным влиянием материнских факторов. Ультразвуковая оценка венозной системы плода остается сложной задачей. В статье рассмотрены значение и особенности анатомического и функционального развития внутрипеченочной венозной системы плода.