Особенности микробиоты органов репродуктивной системы у больных генитальным эндометриозом (обзор литературы)

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. В связи с широкой распространенностью, неуклонным ростом и недостаточной эффективностью существующих схем терапии наружного генитального эндометриоза сохраняется актуальность дальнейшего изучения этиологии и патогенеза заболевания. Известно, что одним из звеньев патогенеза наружного генитального эндометриоза является воспаление, следовательно, обоснованно предполагать участие микроорганизмов в развитии данного заболевания.

Цель — изучить роль микробиоты органов репродуктивного тракта у больных эндометриозом.

Материалы и методы. Проанализированы систематические обзоры, результаты метаанализов и экспериментальных исследований, размещенные в период с 1992 по 2021 г. на таких научных порталах, как PubMed, CyberLeninka и ScienceDirect.

Результаты и заключение. В обзоре представлена патогенетическая взаимосвязь воспалительных заболеваний органов малого таза и наружного генитального эндометриоза. Измененный количественно и качественно состав микрофлоры органов репродуктивного тракта, генетико-эпигенетическая теория развития наружного генитального эндометриоза, в основе которой лежат мутации, накапливающиеся непосредственно под воздействием инфекционных агентов, а также механизмы нарушенного иммунного ответа, моделируемого микроорганизмами, отражают взаимосвязь микробиоты с патогенезом наружного генитального эндометриоза. На основании ряда исследований подтверждена связь кишечной микробиоты с микробиомом брюшной полости. С учетом эстрогензависимой природы наружного генитального эндометриоза важна способность микробиоты кишечника продуцировать β-глюкуронидазу, которая усиливается при дисбактериозе кишечника, что может способствовать прогрессированию данного заболевания. Одно из важных практических направлений — медикаментозная коррекция дисбиотических состояний. Эффективность антибактериальной терапии продемонстрирована на модели экспериментально индуцированного наружного генитального эндометриоза. В настоящее время крайне мало высокоспецифичных методов неинвазивной диагностики заболевания, поэтому изучение микрофлоры репродуктивного тракта и кишечника женщин с наружным генитальным эндометриозом перспективно для внедрения новых лабораторных методов диагностики.

Об авторах

Ольга Эдуардовна Казымова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: olia.merk@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3869-010X
SPIN-код: 5986-3469

Аспирант

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3

Мария Игоревна Ярмолинская

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: m.yarmolinskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6551-4147
SPIN-код: 3686-3605
Scopus Author ID: 7801562649
ResearcherId: P-2183-2014

д-р мед. наук, профессор, профессор РАН, профессор кафедры акушерства и гинекологии

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; Санкт-Петербург

Алевтина Михайловна Савичева

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: savitcheva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3870-5930
SPIN-код: 8007-2630
Scopus Author ID: 6602838765
ResearcherId: P-6788-2015

д-р мед. наук, профессор, засл. деят. науки РФ, зав. отделом медицинской микробиологии, зав. кафедрой клинической лабораторной диагностики ФП и ДПО

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Ярмолинская М.И., Айламазян Э.К. Генитальный эндометриоз. Различные грани проблемы. Санкт-Петербург: Эко-Вектор, 2017.
  2. Khan K.N., Fujishita A., Hiraki K. et al. Bacterial contamination hypothesis: a new concept in endometriosis // Reprod. Med. Biol. 2018. Vol. 17. No. 2. P. 125−133. doi: 10.1002/rmb2.12083
  3. Laschke M.W., Menger M.D. The gut microbiota: a puppet master in the pathogenesis of endometriosis? // Am. J. Obstet. Gynecol. 2016. Vol. 215. No. 1. P. 68.e1−4. doi: 10.1016/j.ajog.2016.02.036
  4. Sampson J.A. Metastatic or embolic endometriosis, due to the menstrual dissemination of endometrial tissue into the venous circulation // Am. Pathol. 1927. Vol. 3. No. 2. P. 93−110.43.
  5. Jacobson L. Endometriosis with infection of the small pelvis // Nord Med. 1960. Vol. 64. P. 844−847. (In Swedish)
  6. Jiang I., Yong P.J., Allaire C., Bedaiwy M.A. Intricate connections between the microbiota and endometriosis // Int. J. Mol. Sci. 2021. Vol. 22. No. 11. P. 5644. doi: 10.3390/ijms22115644
  7. France M.T., Ma B., Gajer P. et al. VALENCIA: a nearest centroid classification method for vaginal microbial communities based on composition // Microbiome. 2020. Vol. 8. No. 1. P. 166. doi: 10.1186/s40168-020-00934-6
  8. Baker J.M., Chase D.M., Herbst-Kralovetz M.M. Uterine microbiota: Residents, tourists, or invaders? // Front Immunol. 2018. Vol. 9. P. 208. doi: 10.3389/fimmu.2018.00208
  9. Bedaiwy M.A. Endometrial macrophages, endometriosis, and microbiota: time to unravel the complexity of the relationship // Fertil. Steril. 2019. Vol. 112. No. 6. P. 1049−1050. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.09.021
  10. Ata B., Yildiz S., Turkgeldi E. et al. The endobiota study: Comparison of vaginal, cervical and gut microbiota between women with stage 3/4 endometriosis and healthy controls // Sci. Rep. 2019. Vol. 9. No. 1. P. 2204. doi: 10.1038/s41598-019-39700-6
  11. Elizur S.E., Lebovitz O., Weintraub A.Y. et al. Pelvic inflammatory disease in women with endometriosis is more severe than in those without // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2014. Vol. 54. No. 2. P. 162−165. doi: 10.1111/ajo.12189
  12. Tai F.W., Chang C.Y., Chiang J.H. et al. Association of pelvic inflammatory disease with risk of endometriosis: A nationwide cohort study involving 141,460 individuals // J. Clin. Med. 2018. Vol. 7. No. 11. P. 379. doi: 10.3390/jcm7110379
  13. Lin W.C., Chang C.Y., Hsu Y.A. et al. Increased risk of endometriosis in patients with lower Genital tract infection: A nationwide cohort study // Medicine (Baltimore). 2016. Vol. 95. No. 10. P. e2773. doi: 10.1097/MD.0000000000002773
  14. Takebayashi A., Kimura F., Kishi Y. et al. The association between endometriosis and chronic endometritis // PLoS One. 2014. Vol. 9. No. 2. P. e88354. doi: 10.1371/journal.pone.0088354
  15. Cicinelli E., Trojano G., Mastromauro M. et al. Higher prevalence of chronic endometritis in women with endometriosis: a possible etiopathogenetic link // Fertil. Steril. 2017. Vol. 108. No. 2. P. 289−295.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.05.016
  16. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Ярмолинская М.И., Цыпурдеева А.А. Эндометриальная дисфункция у пациенток с бесплодием, ассоциированным с наружным генитальным эндометриозом // Журнал акушерства и женских болезней. 2017. Т. 66. Спецвыпуск. С. 84−85.
  17. Koninckx P.R., Ussia A., Adamyan L. et al. Pathogenesis of endometriosis: the genetic/epigenetic theory // Fertil. Steril. 2019. Vol. 111. No. 2. P. 327−340. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.10.013
  18. O’Day D.H., Taylor R.J., Myre M.A. Calmodulin and calmodulin binding proteins in dictyostelium: A primer // Int. J. Mol. Sci. 2020. Vol. 21. No. 4. P. 1210. doi: 10.3390/ijms21041210
  19. Zhang T., De Carolis C., Man G.C.W. et al. The link between immunity, autoimmunity and endometriosis: a literature update // Autoimmun Rev. 2018. Vol. 17. No. 10. P. 945−955. doi: 10.1016/j.autrev.2018.03.017
  20. Scutiero G., Iannone P., Bernardi G. et al. Oxidative stress and endometriosis: A systematic review of the literature // Oxid Med. Cell Longev. 2017. Vol. 2017. P. 7265238. doi: 10.1155/2017/7265238
  21. Bierne H., Hamon M., Cossart P. Epigenetics and bacterial infections // Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2012. Vol. 2. No. 12. P. a010272. doi: 10.1101/cshperspect.a010272
  22. Milavetz B.I., Balakrishnan L. Viral epigenetics // Methods Mol. Biol. 2015. Vol. 1238. P. 569−596. doi: 10.1007/978-1-4939-1804-1_30
  23. Campos G.B., Marques L.M., Rezende I.S. et al. Mycoplasma genitalium can modulate the local immune response in patients with endometriosis // Fertil. Steril. 2018. Vol. 109. No. 3. P. 549−560.e4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.11.009
  24. Khan K.N., Kitajima M., Inoue T. et al. 17β-estradiol and lipopolysaccharide additively promote pelvic inflammation and growth of endometriosis // Reprod. Sci. 2015. Vol. 22. No. 5. P. 585−594. doi: 10.1177/1933719114556487
  25. Sheldon I.M., Owens S.E., Turner M.L. Innate immunity and the sensing of infection, damage and danger in the female genital tract // J. Reprod. Immunol. 2017. Vol. 119. P. 67−73. doi: 10.1016/j.jri.2016.07.002
  26. Laux-Biehlmann A., d’Hooghe T., Zollner T.M. Menstruation pulls the trigger for inflammation and pain in endometriosis // Trends Pharmacol. Sci. 2015. Vol. 36. No. 5. P. 270−276. doi: 10.1016/j.tips.2015.03.004
  27. Symons L.K., Miller J.E., Kay V.R. et al. The immunopathophysiology of endometriosis // Trends Mol. Med. 2018. Vol. 24. No. 9. P. 748−762. doi: 10.1016/j.molmed.2018.07.004
  28. Pinto V., Matteo M., Tinelli R. et al. Altered uterine contractility in women with chronic endometritis // Fertil. Steril. 2015. Vol. 103. No. 4. P. 1049−1052. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.01.007
  29. Agostinis C., Mangogna A., Bossi F. et al. Uterine immunity and microbiota: A shifting paradigm // Front Immunol. 2019. Vol. 10. P. 2387. doi: 10.3389/fimmu.2019.02387
  30. Chen C., Song X., Wei W. et al. The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine-related diseases // Nat. Commun. 2017. Vol. 8. No. 1. P. 875. doi: 10.1038/s41467-017-00901-0
  31. Khan K.N., Fujishita A., Masumoto H. et al. Molecular detection of intrauterine microbial colonization in women with endometriosis // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2016. Vol. 199. P. 69−75. doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.01.040
  32. Cregger M.A., Braundmeier A., Lenz K. et al. Reproductive microbiomes: Using the microbiome as a novel diagnostic tool for endometriosis // Reproduct. Immunol. Open Access. 2017. Vol. 2. No. 3. doi: 10.21767/2476-1974.100036
  33. Khan K.N., Kitajima M., Hiraki K. et al. Escherichia coli contamination of menstrual blood and effect of bacterial endotoxin on endometriosis // Fertil. Steril. 2010. Vol. 94. No. 7. P. 2860-3.e1−3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.04.053
  34. Leonardi M., Hicks C., El-Assaad F. et al. Endometriosis and the microbiome: a systematic review // BJOG. 2020. Vol. 127. No. 2. P. 239−249. doi: 10.1111/1471-0528.15916
  35. Khan K.N., Fujishita A., Kitajima M. et al. Intra-uterine microbial colonization and occurrence of endometritis in women with endometriosis† // Hum. Reprod. 2014. Vol. 29. No. 11. P. 2446−2456. doi: 10.1093/humrep/deu222
  36. Wei W., Zhang X., Tang H. et al. Microbiota composition and distribution along the female reproductive tract of women with endometriosis // Ann. Clin. Microbiol. Antimicrob. 2020. Vol. 19. No. 1. P. 15. doi: 10.1186/s12941-020-00356-0
  37. Wang X.M., Ma Z.Y., Song N. Inflammatory cytokines IL-6, IL-10, IL-13, TNF-α and peritoneal fluid flora were associated with infertility in patients with endometriosis // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2018. Vol. 22. No. 9. P. 2513−2518. doi: 10.26355/eurrev_201805_14899
  38. Kobayashi H., Higashiura Y., Shigetomi H. et al. Pathogenesis of endometriosis: the role of initial infection and subsequent sterile inflammation // Mol. Med. Rep. 2014. Vol. 9. No. 1. P. 9−15. doi: 10.3892/mmr.2013.1755
  39. Wu Q.J., Guo M., Lu Z.M. et al. Detection of human papillomavirus-16 in ovarian malignancy // Br. J. Cancer. 2003. Vol. 89. No. 4. P. 672−675. doi: 10.1038/sj.bjc.6601172
  40. Oppelt P., Renner S.P., Strick R. et al. Correlation of high-risk human papilloma viruses but not of herpes viruses or Chlamydia trachomatis with endometriosis lesions // Fertil. Steril. 2010. Vol. 93. No. 6. P. 1778−1786. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.12.061
  41. Heidarpour M., Derakhshan M., Derakhshan-Horeh M. et al. Prevalence of high-risk human papillomavirus infection in women with ovarian endometriosis // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2017. Vol. 43. No. 1. P. 135−139. doi: 10.1111/jog.13188
  42. Vestergaard A.L., Knudsen U.B., Munk T. et al. Low prevalence of DNA viruses in the human endometrium and endometriosis // Arch. Virol. 2010. Vol. 155. No. 5. P. 695−703. doi: 10.1007/s00705-010-0643-y
  43. Rocha R.M., Souza R.P., Gimenes F. et al. The high-risk human papillomavirus continuum along the female reproductive tract and its relationship to infertility and endometriosis // Reprod. Biomed. Online. 2019. Vol. 38. No. 6. P. 926−937. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.11.032
  44. Akiyama K., Nishioka K., Khan K.N. et al. Molecular detection of microbial colonization in cervical mucus of women with and without endometriosis // Am. J. Reprod. Immunol. 2019. Vol. 82. No. 2. P. e13147. doi: 10.1111/aji.13147
  45. Chen S., Gu Z., Zhang W. et al. Microbiome of the lower genital tract in Chinese women with endometriosis by 16s-rRNA sequencing technique: a pilot study // Ann. Transl. Med. 2020. Vol. 8. No. 21. P. 440. doi: 10.21037/atm-20-1309
  46. Okamoto N., Uchida A., Takakura K. et al. Suppression by human placental protein 14 of natural killer cell activity // Am. J. Reprod. Immunol. 1991. Vol. 26. No. 4. P. 137−142. doi: 10.1111/j.1600-0897.1991.tb00713.x
  47. Kanzaki H., Wang H.S., Kariya M. et al. Suppression of natural killer cell activity by sera from patients with endometriosis // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. Vol. 167. No. 1. P. 257−261. doi: 10.1016/s0002-9378(11)91670-6
  48. Lee S.R., Lee J.C., Kim S.H. et al. Altered composition of microbiota in women with ovarian endometrioma: Microbiome analyses of extracellular vesicles in the peritoneal fluid // Int. J. Mol. Sci. 2021. Vol. 22. No. 9. P. 4608. doi: 10.3390/ijms22094608
  49. Yuan M., Li D., Zhang Z. et al. Endometriosis induces gut microbiota alterations in mice // Hum. Reprod. 2018. Vol. 33. No. 4. P. 607−616. doi: 10.1093/humrep/dex372
  50. Jess T., Frisch M., Jørgensen K.T. et al. Increased risk of inflammatory bowel disease in women with endometriosis: a nationwide Danish cohort study // Gut. 2012. Vol. 61. No. 9. P. 1279−1283. doi: 10.1136/gutjnl-2011-301095
  51. Ervin S.M., Li H., Lim L. et al. Gut microbial β-glucuronidases reactivate estrogens as components of the estrobolome that reactivate estrogens // J. Biol. Chem. 2019. Vol. 294. No. 49. P. 18586−18599. doi: 10.1074/jbc.RA119.010950
  52. Kitawaki J., Kado N., Ishihara H. et al. Endometriosis: the pathophysiology as an estrogen-dependent disease // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2002. Vol. 83. No. 1−5. P. 149−155. doi: 10.1016/s0960-0760(02)00260-1
  53. Jones L.A., Sun E.W., Martin A.M. et al. The ever-changing roles of serotonin // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2020. Vol. 125. P. 105776. doi: 10.1016/j.biocel.2020.105776
  54. Калинкина О.Б., Тезиков Ю.В., Липатов И.С. и др. Исследование микробиоты урогенитального тракта и кишечника у женщин с III–IV стадиями эндометриоза яичников // Пермский медицинский журнал. 2020. Т. 37. № 1. С. 14−21. doi: 10.17816/pmj37114-21
  55. Perrotta A.R., Borrelli G.M., Martins C.O. et al. The vaginal microbiome as a tool to predict rASRM stage of disease in endometriosis: a pilot study // Reprod. Sci. 2020. Vol. 27. No. 4. P. 1064−1073. doi: 10.1007/s43032-019-00113-5
  56. Chadchan S.B., Cheng M., Parnell L.A. et al. Antibiotic therapy with metronidazole reduces endometriosis disease progression in mice: a potential role for gut microbiota // Hum. Reprod. 2019. Vol. 34. No. 6. P. 1106−1116. doi: 10.1093/humrep/dez041

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Эко-Вектор», 2022



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».