Исследование генетической предрасположенности к гестозу: полиморфизм генов, участвующих в регуляции функции эндотелия

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Изучен полиморфизм генов, участвующих в регуляции функции эндотелия - PLAT, PAI-1, АСЕ, eNOS и TNF-α у 122 беременных с чистым и сочетанным гестозом различной степени тяжести и у 73 здоровых родильниц. Выявлено, что мутантные генотипы исследованных генов связаны с более выраженными клинико-лабораторными показателями тяжести гестоза и наибольшим повышением уровня маркеров эндотелиальной дисфункции. Отмечено, что частота мутантных генов и аллелей варьирует в зависимости от степени тяжести гестоза и наличия фоновых заболеваний, характеризующихся наличием эндотелиальной дисфункции. Полученные данные подтверждают мнение, что гестоз является мультифакториальным заболеванием с несколькими, возможно самостоятельными, путями развития. Исследование полиморфизма генов, регулирующих функцию эндотелия, способствует заблаговременному выявлению группы риска по развитию гестоза.

Об авторах

Елена Витальевна Мозговая

Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com

доктор медицинских наук, кафедра акушерства и гинекологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Айламазян Э. К. Неотложная помошь при экстремальных состояниях в акушерской практике. — 3-е изд. — СПб., «Издательство Н-Л» 2002. — 281 с. с ил.
  2. Баранов В. С., Баранова Е. В., Иващенко Т. Э. и др. Геном человека и гены «предрасположенности». (Введение в предиктивную медицину). — СПб., «Интермедика», 2000 — 272 с.
  3. Елисеева Ю. Е. Ангиотензин-превращающий фермент, его физиологическая роль//В-сы мед, химии. — 2001. — № 1. — С. 43-54.
  4. Супряга О. М. Роль эндотелиальной дисфункции в генезе гипертензивных состояний у беременных// Акуш. Гин. — 1995. — № 6. — С. 5-9.
  5. Bashford М. Т., Michael Т., Hefler L. et al. Angiotensinogen and endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms among Hispanic patients with preeclampsia//Am J. Obstet Gynecol. — 2001; 184. — P. 1345-51.
  6. Buttke T. M., Sandstrom P. A. Oxidative stress as a mediator of apoptosis//Immunol. Today. — 15 (1994). — P. 7-10.
  7. Cooper D. W., Brennecke S. P., Wilton A. N. Genetics of preeclampsia//Hypertens Pregn. — 1993; 12. — P. 1-23.
  8. Dekker G. A., Sibai В. M. Etiology and pathogenesis of preeclampsia: Current concepts.//Am J Obstet Gynecol. — 1998; 179. - P. 1359-75.
  9. Eriksson P., Kallin B., van’t Hooft F. M. et al. Allelespecific increase in basal transcription of the plasminogenactivator inhivitor 1 gene is associated with myocardial infarction//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1995.— Vol. 92. — P. 1851-1855.
  10. Folio M, Ginsburg D. Structure and expression of the human gene encoding plasminogen activator inhibitor, PAI-1//Gene. - 1989; 84. - P. 447-453.
  11. Glueck C. J., Phillips H., Cameron D. et al. The 4G/4G polymorphism of the hypofibrinolytic PAI-1 gene: An independent risk factor for serious pregnancy complications//Metabolism. — 49 (2000). — P. 845-852.
  12. Jaana T. M., Heiskanen M. M., Pirskanen M. J. et al. Insertion-deletion polymorphism in the gene for angiotensin-converting enzyme is associated with obstetric cholestasis but not with preeclampsia//Am J Obstet Gynecol. - 2001; 185. - P. 600-3.
  13. Katz S. D., Rao R., Berman J. et al. Pathophysiological correlates of increased serum tumor necrosis factor in patients with cingestive heart failure. Relation to nitric oxidedependent vasodilation in the forearm circulation// Circulation. - 90 (1994). - P. 12-16.
  14. Knowles R. G., Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals// Biochem J. — 1994; 298. — P. 249-58.
  15. Lachmeijer A. M., Crusius J. B., Pals G., Dekker G. A., Arngrfmsson R., ten Kate L. P. Polymorphisms in the tumor necrosis factor and lymphotoxin-alpha gene region and preeclampsia//Obstet Gynecol. — 2001; 98. — P. 612-9.
  16. Livingston J. C., Park V., Barton J. R., Elfering S., Haddad B., Mabie W. C., et al. Lack of association of severe preeclampsia with maternal and fetal mutant alleles for tumor necrosis factor alpha and lymphotoxin alpha genes and plasma tumor necrosis factor alpha Ievels//Am J. Obstet Gynecol. — 2001; 184. — P. 1273—7.
  17. Matsumori A., Yamada T., Suzuki H. et al. Increased circulating cytokines in patients with myocarditis and cardiomyopathy//Brit. Heart J. — 72 (1994). — P. 561-566.
  18. Ness R. B., Roberts J. M. Heterogeneous causes constituting the single syndrome of preeclampsia: A hypothesis and its implications//Am J. Obstet Gynecol. — 1996; 175. - P. 1365-70.
  19. Nishikawa S., Miyamoto A., Yamamoto H., Ohshika H., Kudo R. The relationship between serum nitrate and endothelin-1 concentrations in preeclampsia//Life Sci. — 2000, Aug 11; 67( 12). - P. 1447-54.
  20. Soebbing D., Dorman K., Gregg A. R. A NOS3 polymorphism is associated with preeclampsia//Am J. Obstet Gynecol. — 1999; 180 (1 Pt 2): S18.
  21. Tempfer C., Soebbing D., Dorman K., Gregg A. R. A NOS3 polymorphism is associated with preeclampsia// Am J. Obstet Gynecol. — 1999; 180 (1 Pt 2): S18.
  22. Tuddenham E. G. D., Cooper D.N. The Molecular Genetics of Haemostasis and its Inherited Disorders. — Oxford Monographs on Medical Genetics N 25. «Oxford University Press». 1994. — 585 p.
  23. Wilson A. G., Symons J. A. et al. Effects of a polymorphism in the human TNF-α promoter on transcriptional activation//PNAS. — 1997. — Vol. 94 — P. 3195-3199.
  24. Yamada N., Arinami T., Yamakawa-Kobayashi K. et al. The 4G/5G polymorphism of the plasminogen activator inhibitor-1 gene is assotiated with severe preeclampsia// J. Hum. Genet. — 45 (3), 2000. — P. 138-41.
  25. Zhao Y., Zhang W., Wang L. [Changes of plasma nitric oxide and endothelin levels in normal pregnant women and pregnancy induced hypertension]// Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 1998 Jun; 78 (6). - P. 457-9.
  26. Zhou N., Yu P., Chen J. et al. [Detection of insertion/ deletion polymorphism of angiotensin converting enzymegene in preeclampsia]//Chinese. — Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. — 1999, Feb 10; 16 (1). — P. 29-31.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Распределение частоты генотипов и аллелей гена РАІ-1 у беременных с гестозом

Скачать (105KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Наиболее значимые проявления I/D полиморфизма гена АПФ при гестозе

Скачать (104KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Проявление 4a/4b полиморфизма гена eNOS при гестозе в зависимости от фоновых заболеваний

Скачать (93KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Достоверное перераспределение полиморфизма (-238) А/G гена TNF-a у беременных с гестозом

Скачать (106KB)
Метаданные

© ООО «Эко-Вектор», 2003



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».