Оценка уровня растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 и плацентарного фактора роста для предикции развития преэклампсии у беременных с сахарным диабетом

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель — оценить содержание растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1) и плацентарного фактора роста (PlGF) в крови у женщин с различными типами сахарного диабета с учетом метода его коррекции, а также определить прогностическую значимость соотношения sFlt-1/PlGF для предикции развития преэклампсии у данных пациенток.

Материалы и методы. В исследование включены 140 беременных, которые составили шесть основных групп: с сахарным диабетом 1-го типа (с наличием и отсутствием прегравидарной подготовки) и сахарным диабетом 2-го типа и гестационный сахарным диабетом (диетотерапия, инсулинотерапия). В группы сравнения вошли беременные с преэклампсией и пациентки без осложнений. Концентрацию плацентарного фактора роста (PlGF) и мембранного рецептора fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1) в сыворотке крови определяли при помощи электрохемилюминесцентного анализа дважды — в 11+0–13+6 и в 30+0–33+6 нед. Статистическую обработку данных проводили при помощи пакетов программ IBM SPSS Statistics version 23 и GraphPad Prism version 8.0.

Результаты. У беременных с сахарным диабетом выявлено увеличение содержания sFlt-1 и снижение содержания PlGF, а также увеличение соотношения sFlt-1/PlGF в сыворотке крови в I и III триместрах беременности. В наибольшей степени эти изменения были выражены у женщин с сахарным диабетом 1-го типа без прегравидарной подготовки и с сахарным диабетом 2-го типа на инсулинотерапии. У пациенток с прегестационными типами сахарного диабета соотношение sFlt-1/PlGF являлось предиктором преэклампсии уже на ранних сроках. Анализ ROC-кривой показал, что пороговое соотношение sFlt-1/PlGF для предикции преэклампсии у беременных с сахарным диабетом в I триместре составило 32,5 (чувствительность — 92,9 %, специфичность — 50,0 %), а в III — 71,8 (чувствительность — 85,7 %, специфичность — 82,3 %) при показателях AUC 0,78 (95 % ДИ 0,68–0,88) и 0,89 (95 % ДИ 0,83–0,95) соответственно. В I триместре положительная прогностическая ценность соотношения sFlt-1/PlGF как предиктора преэклампсии у беременных с сахарным диабетом составила 63,3 %, отрицательная — 97,6 %; в III триместре — 38,9 и 93,6 % соответственно.

Заключение. Изменения концентраций PlGF и sFlt-1 характерны для пациенток с сахарным диабетом в I и III триместрах. Увеличение соотношения sFlt-1/PlGF ассоциировано с более высокой частотой неблагоприятных перинатальных исходов у женщин с нарушениями углеводного обмена. Определение соотношения sFlt-1/PlGF является валидным методом предикции развития или отсутствия преэклампсии у женщин с сахарным диабетом.

Об авторах

Роман Викторович Капустин

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта; Санкт-Петербургский государственный университет

Email: kapustin.roman@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2783-3032
SPIN-код: 7300-6260
ResearcherId: G-3759-2015

кандидат медицинских наук, ученый секретарь, врач акушер-гинеколог

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

Елизавета Михайловна Цыбук

Санкт-Петербургский государственный университет

Email: elizavetatcybuk@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5803-1668
SPIN-код: 3466-7910
ResearcherId: ABB-6930-2020

студентка медицинского факультета

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

Сергей Владимирович Чепанов

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: chepanovsv@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6087-7152
SPIN-код: 6642-6837

кандидат медицинских наук, врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клинической иммунологии

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3

Елена Николаевна Алексеенкова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: ealekseva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0642-7924
SPIN-код: 3976-2540
ResearcherId: W-3735-2017

младший научный сотрудник отдела акушерства и перинатологии

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3

Екатерина Вадимовна Коптеева

Санкт-Петербургский государственный университет

Email: ekaterina_kopteeva@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-9328-8909
SPIN-код: 9421-6407

клинический ординатор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

Ольга Николаевна Аржанова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта; Санкт-Петербургский государственный университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: arjanova_olga@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3059-9811
SPIN-код: 7910-6039
ResearcherId: G-6895-2015

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

Список литературы

  1. Poon L.C., Shennan A., Hyett J.A. et al. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on pre-eclampsia: A pragmatic guide for first-trimester screening and prevention//Int. J. Gynaecol. Obstet. 2019. Vol. 145. Suppl. 1. P. 1–33. doi: 10.1002/ijgo.12802
  2. Mol B.W.J., Roberts C.T., Thangaratinam S. et al. Pre-eclampsia//Lancet. 2016. Vol. 387. No. 10022. P. 999–1011. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00070-7
  3. Ma’ayeh M., Rood K.M., Kniss D., Costantine M.M. Novel interventions for the prevention of preeclampsia//Curr. Hypertens. Rep. 2020. Vol. 22. No. 2. P. 17. doi: 10.1007/s11906-020-1026-8
  4. Wang A., Rana S., Karumanchi S.A. Preeclampsia: the role of angiogenic factors in its pathogenesis//Physiology (Bethesda). 2009. Vol. 24. P. 147–158. doi: 10.1152/physiol.00043.2008
  5. Chau K., Hennessy A., Makris A. Placental growth factor and pre-eclampsia//J. Hum. Hypertens. 2017. Vol. 31. No. 12. P. 782–786. doi: 10.1038/jhh.2017.61
  6. Yusuf A.M., Kahane A., Ray J.G. First and second trimester serum sFlt-1/PlGF ratio and subsequent preeclampsia: A systematic review//J. Obstet. Gynaecol. Can. 2018. Vol. 40. No. 5. P. 618–626. doi: 10.1016/j.jogc.2017.07.014
  7. Холин А.М., Иванец Т.Ю., Ходжаева З.С., Гус А.И. Скрининг ранней преэклампсии в I триместре беременности на основе комбинированной оценки материнского сывороточного плацентарного фактора роста и допплерометрии маточных артерий//Акушерство и гинекология. 2015. № 5. C. 42–48.
  8. Иванец Т.Ю., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л. и др. Роль соотношения растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 и плацентарного фактора роста в диагностике преэклампсии при физиологической беременности и беременности после вспомогательных репродуктивных технологий//Акушерство и гинекология. 2018. № 3. C. 37–43. doi: 10.18565/aig.2018.3.37-42
  9. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 9th ed. Brussels, 2019.
  10. Weissgerber T.L., Mudd L.M. Preeclampsia and diabetes//Curr. Diab. Rep. 2015. Vol. 15. No. 3. P. 9. doi: 10.1007/s11892-015-0579-4
  11. Huynh J., Dawson D., Roberts D., Bentley-Lewis R. A systematic review of placental pathology in maternal diabetes mellitus//Placenta. 2015. Vol. 36. No. 2. P. 101–114. doi: 10.1016/j.placenta.2014.11.021
  12. Mitsui T., Tani K., Maki J. et al. Upregulation of angiogenic factors via protein kinase C and hypoxia-induced factor-1 pathways under high-glucose conditions in the placenta//Acta Med. Okayama. 2018. Vol. 72. No. 4. P. 359–367. doi: 10.18926/AMO/56171
  13. Ottanelli S., Napoli A., Clemenza S. et al. Hypertension and preeclampsia in pregnancy complicated by diabetes//Gestational Diabetes. A Decade after the HAPO Study. Ed. by A. Lapolla, B.E. Metzger. Vol. 28. Basel: Karger, 2020. P. 171–182. doi: 10.1159/000480173
  14. Powers R.W., Jeyabalan A., Clifton R.G. et al. Soluble fms-Like tyrosine kinase 1 (sFlt1), endoglin and placental growth factor (PlGF) in preeclampsia among high risk pregnancies//PLoS One. 2010;5(10):e13263. doi: 10.1371/journal.pone.0013263
  15. El-Tarhouny S.A., Almasry S.M., Elfayomy A.K. et al. Placental growth factor and soluble Fms-like tyrosine kinase 1 in diabetic pregnancy: A possible relation to distal villous immaturity//Histol. Histopathol. 2014. Vol. 29. No. 2. P. 259–272. doi: 10.14670/HH-29.259
  16. Cohen A.L., Wenger J.B., James-Todd T. et al. The association of circulating angiogenic factors and HbA1c with the risk of preeclampsia in women with preexisting diabetes//Hypertens. Pregnancy. 2014. Vol. 33. No. 1. P. 81–92. doi: 10.3109/10641955.2013.837175
  17. Vestgaard M., Sommer M.C., Ringholm L. et al. Prediction of preeclampsia in type 1 diabetes in early pregnancy by clinical predictors: a systematic review//J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2018. Vol. 31. No. 14. P. 1933–1939. doi: 10.1080/14767058.2017.1331429
  18. Bartsch E., Medcalf K.E., Park A.L., Ray J.G. High risk of Pre-eclampsia Identification Group. Clinical risk factors for pre-eclampsia determined in early pregnancy: systematic review and meta-analysis of large cohort studies//BMJ. 2016. Vol. 353. P. i1753. doi: 10.1136/bmj.i1753
  19. Гестационный сахарный диабет: диагностика, лечение, послеродовое наблюдение. Клинические рекомендации (протокол лечения). Министерство здравоохранения Российской Федерации. Письмо от 17 декабря 2013 г. № 15-4/10/2-9478. [дата обращения 1.07.2021]. Доступ по ссылке: http://zdrav.spb.ru/media/komzdrav/documents/document/file/gestantsionni_sax_diabet_.pdf
  20. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (Протокол лечения). Письмо Министерства здравоохранения РФ от 7 июня 2016 г. № 15-4/10/2-3483. [дата обращения 1.07.2021]. Доступ по ссылке: https://rd1.medgis.ru/uploads/userfiles/shared/StandartMed/Protokol-acusher/2.pdf
  21. Ong C.Y., Lao T.T., Spencer K., Nicolaides KH. Maternal serum level of placental growth factor in diabetic pregnancies//J. Reprod. Med. 2004. Vol. 49. No. 6. P. 477–480.
  22. Gorkem U., Togrul C., Arslan E. Relationship between elevated serum level of placental growth factor and status of gestational diabetes mellitus//J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2020. Vol. 33. No. 24. P. 4159–4163. doi: 10.1080/14767058.2019.1598361
  23. Cohen A., Lim K.H., Lee Y. et al. Circulating levels of the antiangiogenic marker soluble FMS-like tyrosine kinase 1 are elevated in women with pregestational diabetes and preeclampsia: angiogenic markers in preeclampsia and preexisting diabetes//Diabetes Care. 2007. Vol. 30. No. 2. P. 375–377. doi: 10.2337/dc06-1514
  24. Yu Y., Jenkins A.J., Nankervis A.J. et al. Anti-angiogenic factors and pre-eclampsia in type 1 diabetic women//Diabetologia. 2009. Vol. 52. No. 1. P. 160–168. doi: 10.1007/s00125-008-1182-x
  25. Holmes V.A., Young I.S., Patterson C.C. et al. The role of angiogenic and antiangiogenic factors in the second trimester in the prediction of preeclampsia in pregnant women with type 1 diabetes//Diabetes Care. 2013. Vol. 36. No. 11. P. 3671–3677. doi: 10.2337/dc13-0944
  26. Vieira M.C., Begum S., Seed P.T. et al. Gestational diabetes modifies the association between PlGF in early pregnancy and preeclampsia in women with obesity//Pregnancy Hypertens. 2018. Vol. 13. P. 267–272. doi: 10.1016/j.preghy.2018.07.003
  27. Nuzzo A.M., Giuffrida D., Moretti L. et al. Placental and maternal sFlt1/PlGF expression in gestational diabetes mellitus//Sci. Rep. 2021. Vol. 11. No. 1. P. 2312. doi: 10.1038/s41598-021-81785-5
  28. Zen M., Padmanabhan S., Zhang K. et al. Urinary and serum angiogenic markers in women with preexisting diabetes during pregnancy and their role in preeclampsia prediction//Diabetes Care. 2020. Vol. 43. No. 1. P. 67–73. doi: 10.2337/dc19-0967
  29. Zeisler H., Llurba E., Chantraine F. et al. Predictive value of the sFlt-1:PlGF ratio in women with suspected preeclampsia//N. Engl. J. Med. 2016. Vol. 374. No. 1. P. 13–22. doi: 10.1056/NEJMoa1414838
  30. Herraiz I., Llurba E., Verlohren S., Galindo A.; Spanish Group for the Study of Angiogenic Markers in Preeclampsia. Update on the diagnosis and prognosis of preeclampsia with the aid of the sFlt-1/PlGF ratio in singleton pregnancies//Fetal. Diagn. Ther. 2018. Vol. 43. No. 2. P. 81–89. doi: 10.1159/000477903
  31. Verlohren S., Herraiz I., Lapaire O. et al. New gestational phase-specific cutoff values for the use of the soluble fms-like tyrosine kinase-1/placental growth factor ratio as a diagnostic test for preeclampsia//Hypertension. 2014. Vol. 63. No. 2. P. 346–352. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01787
  32. Беттихер О.А. Особенности патогенеза и клинических проявлений преэклампсии у беременных с гестационным сахарным диабетом: автореф. дис. … кандидат медицинских наук. Санкт-Петербург, 2020. [дата обращения 1.07.2021]. Доступ по ссылке: https://www.dissercat.com/content/osobennosti-patogeneza-i-klinicheskikh-proyavlenii-preeklampsii-u-beremennykh-s-gestatsionny.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Уровни sFlt-1 и PlGF в I и III триместрах беременности. СД1 — сахарный диабет 1-го типа; СД2 — сахарный диабет 2-го типа; ГСД — гестационный сахарный диабет

Скачать (378KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Оценка предиктивной способности показателя sFlt-1/PlGF в отношении развития преэклампсии у женщин с сахарным диабетом

Скачать (120KB)
Метаданные

© ООО «Эко-Вектор», 2021



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».