Роль системы инсулин/инсулиноподобный фактор роста в патогенезе генитального эндометриоза

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. В патогенезе наружного генитального эндометриоза значительную роль играют ростовые факторы. Инсулин и инсулиноподобные факторы роста участвуют в пролиферации и децидуализации эндометрия во время менструального цикла и на ранних сроках беременности, вероятно, опосредованно влияют на инвазию эндометрия при ретроградной менструации и формирование болевого синдрома при эндометриозе. Однако литературные данные об инсулиноподобном факторе роста и инсулине в эндометрии и эндометриоидных гетеротопиях у пациенток с наружным генитальным эндометриозом немногочисленны и противоречивы.

Цель — изучить роль системы инсулина и инсулиноподобного фактора роста 1 в патогенезе наружного генитального эндометриоза.

Материалы и методы. Проведено поперечное исследование, включавшее изучение углеводного обмена (глюкозотолерантный тест), определение уровней инсулиноподобного фактора роста 1, инсулина и половых гормонов в сыворотке крови и иммуногистохимический анализ операционного материала, полученного от женщин в пролиферативную фазу менструального цикла: пациенток с эндометриозом (эндометрий и эндометриоидные гетеротопии) и без эндометриоза (эндометрий). Материал окрашивали для выявления экспрессии рецепторов инсулина и инсулиноподобного фактора роста 1. Затем вычисляли относительную площадь и оптическую плотность экспрессии рецепторов и с помощью статистического анализа изучали различия данных показателей между группами.

Результаты. Были проанализированы результаты обследования 131 пациентки. Женщины были сопоставимы по возрасту и весо-ростовым характеристикам: 101 больная с наружным генитальным эндометриозом и 30 женщин контрольной группы. Углеводный обмен характеризовался повышением уровня стимулированного инсулина в 2,1 раза у пациенток с наружным генитальным эндометриозом по сравнению с женщинами контрольной группы. Уровень инсулиноподобного фактора роста 1 в крови в исследуемых группах не отличался. Получены статистически значимые отличия в экспрессии рецепторов между группами. В эндометрии пациенток с наружным генитальным эндометриозом оптическая плотность рецепторов инсулина была снижена (p = 0,007), а уровень экспрессии рецепторов инсулиноподобного фактора роста I был повышен по сравнению с эндометрием пациенток контрольной группы (p = 0,002). При оценке экспрессии рецепторов инсулина медианные значения в эндометриоидных гетеротопиях были снижены по сравнению с эндометрием контрольной группы (p < 0,001). Экспрессия рецепторов инсулиноподобного фактора роста 1 в очагах эндометриоза была снижена по сравнению с эндометрием этих же пациенток (p < 0,001).

Заключение. Результаты исследования указывают на наличие значимых особенностей в функционировании системы инсулин/инсулиноподобный фактор роста 1 у больных наружным генитальным эндометриозом, в том числе на повышение уровня стимулированного инсулина, относительную инсулинорезистентность эндометрия за счет снижения экспрессии рецепторов к инсулину и увеличение в эндометрии рецепторов к инсулиноподобному фактору роста 1 — мощному ростовому фактору.

Об авторах

Маргарита Сергеевна Флорова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: fm.sergeevna@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4569-3827
SPIN-код: 1480-7599
ResearcherId: P-3005-2017
Россия, Санкт-Петербург

Мария Игоревна Ярмолинская

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: m.yarmolinskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6551-4147
SPIN-код: 3686-3605
Scopus Author ID: 7801562649
ResearcherId: P-2183-2014

д-р мед. наук, профессор, профессор РАН

Россия, Санкт-Петербург

Наталия Николаевна Ткаченко

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: liberin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6189-3488
SPIN-код: 9633-6701
ResearcherId: K-1734-2018

канд. биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Гулрухсор Хайбуллоевна Толибова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: gulyatolibova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6216-6220
SPIN-код: 7544-4825
Scopus Author ID: 23111355700
ResearcherId: Y-6671-2018

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Георгиевна Траль

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: ttg.tral@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8948-4811
SPIN-код: 1244-9631
Scopus Author ID: 37666260400

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Giudice L.C., Kao L.C. Endometriosis // Lancet. 2004. Vol. 364. No. 9447. P. 1789–1799. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17403-5
  2. de Ziegler D., Borghese B., Chapron C. Endometriosis and infertility: pathophysiology and management // Lancet. 2010. Vol. 376. No. 9742. P. 730–738. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60490-4
  3. Santanam N., Song M., Rong R. et al. Atherosclerosis, oxidation and endometriosis // Free Radic. Res. 2002. Vol. 36. No. 12. P. 1315–1321. doi: 10.1080/1071576021000049908
  4. Aarestrup J., Jensen B.W., Ulrich L.G. et al. Birth weight, childhood body mass index and height and risks of endometriosis and adenomyosis // Ann. Hum. Biol. 2020. Vol. 47. No. 2. P. 173–180. doi: 10.1080/03014460.2020.1727011
  5. Hediger M.L., Hartnett H.J., Louis G.M. Association of endometriosis with body size and figure // Fertil. Steril. 2005. Vol. 84. No. 5. P. 1366–1374. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.05.029
  6. Taskin O., Rikhraj K., Tan J. et al. Link between endometriosis, atherosclerotic cardiovascular disease, and the health of women midlife // J. Minim. Invasive Gynecol. 2019. Vol. 26. No. 5. P. 781–784. doi: 10.1016/j.jmig.2019.02.022
  7. Alderman M.H. 3rd, Yoder N., Taylor H.S. The systemic effects of endometriosis // Semin. Reprod. Med. 2017. Vol. 35. No. 3. P. 263–270. doi: 10.1055/s-0037-1603582
  8. Kvaskoff M., Mu F., Terry K.L. et al. Endometriosis: a high-risk population for major chronic diseases? // Hum. Reprod. Update. 2015. Vol. 21. No. 4. P. 500–516. doi: 10.1093/humupd/dmv013
  9. Hughes C.L., Foster W.G., Agarwal S.K. The impact of endometriosis across the lifespan of women: foreseeable research and therapeutic prospects // Biomed. Res. Int. 2015. Vol. 2015. P. 158490. doi: 10.1155/2015/158490
  10. Dupont J., Khan J., Qu B.H., Metzler P., Helman L., LeRoith D. Insulin and IGF-1 induce different patterns of gene expression in mouse fibroblast NIH-3T3 cells: identification by cDNA microarray analysis // Endocrinology. 2001. Vol. 142. No. 11. P. 4969–4975. doi: 10.1210/endo.142.11.8476
  11. Siddle K. Signalling by insulin and IGF receptors: supporting acts and new players // J. Mol. Endocrinol. 2011. Vol. 47. No. 1. P. R1–R10. doi: 10.1530/JME-11-0022
  12. Perseghin G., Calori G., Lattuada G. et al. Insulin resistance/hyperinsulinemia and cancer mortality: the Cremona study at the 15th year of follow-up // Acta Diabetol. 2012. Vol. 49. No. 6. P. 421–428. doi: 10.1007/s00592-011-0361-2
  13. Ярмолинская М.И. Генитальный эндометриоз: влияние гормональных, иммунологических и генетических факторов на развитие, особенности течения и выбор терапии: автореф дис. … д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 2009.
  14. Forster R., Sarginson A., Velichkova A. et al. Macrophage-derived insulin-like growth factor-1 is a key neurotrophic and nerve-sensitizing factor in pain associated with endometriosis // FASEB J. 2019. Vol. 33. No. 10. P. 11210–11222. doi: 10.1096/fj.201900797R
  15. Himsworth H.P. Diabetes mellitus: its differentiation into insulin-sensitive and insulin-insensitive types // Lancet. 1936. Vol. 227. No. 5864. P. 127–130. doi: 10.1016/S0140-6736(01)36134-2
  16. Kahn S.E., Hull R.L., Utzschneider K.M. Mechanisms linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes // Nature. 2006. Vol. 444. No. 7121. P. 840–846. doi: 10.1038/nature05482
  17. Czech M.P. Insulin action and resistance in obesity and type 2 diabetes // Nat. Med. 2017. Vol. 23. No. 7. P. 804–814. doi: 10.1038/nm.4350
  18. Kahn S.E. The relative contributions of insulin resistance and beta-cell dysfunction to the pathophysiology of type 2 diabetes // Diabetologia. 2003. Vol. 46. No. 1. P. 3–19. doi: 10.1007/s00125-002-1009-0
  19. Samuel V.T., Shulman G.I. Mechanisms for insulin resistance: common threads and missing links // Cell. 2012. Vol. 148. No. 5. P. 852–871. doi: 10.1016/j.cell.2012.02.017
  20. Kahn C.R. Insulin resistance, insulin insensitivity, and insulin unresponsiveness: a necessary distinction // Metabolism. 1978. Vol. 27. No. 12. Suppl. 2. P. 1893–1902. doi: 10.1016/s0026-0495(78)80007-9
  21. Petersen M.C., Shulman G.I. Mechanisms of insulin action and insulin Resistance // Physiol. Rev. 2018, Vol. 98. No. 4. P. 2133–2223. doi: 10.1152/physrev.00063.2017
  22. Strowitzki T., von Eye H.C., Kellerer M., Häring H.U. Tyrosine kinase activity of insulin-like growth factor I and insulin receptors in human endometrium during the menstrual cycle: cyclic variation of insulin receptor expression // Fertil. Steril. 1993. Vol. 59. No. 2. P. 315–322. doi: 10.1016/s0015-0282(16)55674-x
  23. Zhou J., Dsupin B.A., Giudice L.C., Bondy C.A. Insulin-like growth factor system gene expression in human endometrium during the menstrual cycle // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. Vol. 79. No. 6. P. 1723–1734. doi: 10.1210/jcem.79.6.7527408
  24. Sbracia M., Zupi E., Alo P. et al. Differential expression of IGF-I and IGF-II in eutopic and ectopic endometria of women with endometriosis and in women without endometriosis // Am. J. Reprod. Immunol. 1997. Vol. 37. No. 4. P. 326–329. doi: 10.1111/j.1600-0897.1997.tb00238.x
  25. Патент РФ на изобретение № 2727299/21.07.2020. Бюл. № 21. Ярмолинская М.И., Флорова М.С. Способ лечения наружного генитального эндометриоза. [дата обращения 25.04.2021]. Доступ по ссылке: https://patenton.ru/patent/RU2727299C1.pdf.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Экспрессия рецепторов инсулина (относительная площадь, %) в эндометрии пациенток основной и контрольной групп и в эндометриоидной гетеротопии. НГЭ — наружный генитальный эндометриоз

Скачать (89KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Экспрессия рецепторов инсулина в эндометрии пациентки с эндометриозом (а) и в эндометрии пациентки из группы контроля (б). ×400

Скачать (206KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Экспрессия рецепторов инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) (относительная площадь, %) в эутопическом эндометрии больных наружным генитальным эндометриозом (НГЭ) и контрольной группы и в эндометриоидной гетеротопии

Скачать (89KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Экспрессия рецепторов инсулиноподобного фактора роста 1 в эндометрии пациентки с эндометриозом (а) и в эндометрии пациентки из группы контроля (б). ×400

Скачать (198KB)
Метаданные

© ООО «Эко-Вектор», 2021



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».