Особенности экспрессии рецепторов половых стероидных гормонов, провоспалительных маркеров и ингибитора циклин-зависимой киназы p16ink4a в эндометрии при наружном генитальном эндометриозе

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Локальная воспалительная реакция в эндометрии, обусловленная в том числе вирусным поражением и ассоциированная с наружным генитальным эндометриозом (НГЭ), может оказывать влияние на имплантационные свойства эндометрия и явиться одной из причин бесплодия. Цель исследования заключалась в изучении экспрессии рецепторов эстрогена, прогестерона, провоспалительных маркеров и ингибитора циклинзависимых киназ p16ink4a в эндометрии у пациенток с бесплодием, ассоциированным с НГЭ. Материалы и методы. В исследование были включены 133 пациентки, соответствующие следующим критериям: возраст 19-35 лет включительно, наружный генитальный эндометриоз, подтвержденный при лапароскопии; отсутствие гормонального лечения в течение 6 месяцев, предшествующих настоящему исследованию. Биопсию эндометрия проводили на 19-24-й день цикла. Гистологическое и иммуногистохимическое исследование биоптатов эндометрия проводили по стандартной методике. Иммуногистохимическим методом исследовали экспрессию рецепторов эстрогена (ER), прогестерона (PgR), провоспалительных маркеров (СD8+, СD20+, СD4+, СD138+) и экспрессию ингибитора циклинзависимой киназы p16ink4a. Оценку экспрессии изучаемых маркеров проводили отдельно в эпителии желез и в стромальном компоненте эндометрия полуколичественным методом H-Score, а также качественным и количественным методом в системе компьютерного анализа изображений «Морфология 5.0» (ВидеоТест, Россия). Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием пакетов статистического анализа (STATGRAPHICS v.6.0). Результаты. У пациенток с НГЭ отмечалось достоверное снижение экспрессии рецепторов ER, PgR в стромальном компоненте эндометрия на фоне высокой частоты встречаемости хронического эндометрита. У всех пациенток основной группы отмечалась положительная экспрессия белка p16ink4a. Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о высокой частоте нарушения секреторной трансформации эутопического эндометрия у больных с бесплодием, ассоциированным с наружным генитальным эндометриозом. Высокая частота встречаемости вирус-ассоциированного хронического эндометрита с нарушением чувствительности тканей эндометрия к половым стероидным гормонам, в частности к прогестерону, может являться главной детерминантой бесплодия у пациенток данной группы.

Об авторах

Эдуард Карпович Айламазян

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Email: iagmail@ott.ru
директор, академик РАН, заслуженный деятель науки, профессор

Гулрухсор Хайбуллоевна Толибова

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Email: gulyatolibova@mail.ru
канд. мед. наук, старший научный сотрудник, лаборатория клеточной биологии, отдел патоморфологии

Татьяна Георгиевна Траль

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Email: TTG2008@bk.ru
канд. мед. наук, врач-патологоанатом, заведующая патологоанатомическим отделением отдела патоморфологии

Игорь Юрьевич Коган

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Email: ikogan@mail.ru
д-р мед. наук, профессор, ученый секретарь

Игорь Моисеевич Кветной

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Email: igor.kvetnoy@yandex.ru
заслуженный деятель науки, профессор, д-р мед. наук, руководитель отдела патоморфологии

Список литературы

  1. Адамян Л.В., Кулаков В.И. Эндометриозы: руководство для врачей. - М.: Медицина, 2006. [Adamyan LV, Kulakov VI. Endometriozy: Rukovodstvo dlya vrachey. Moscow: Meditsina; 2006. (In Russ.)]
  2. Айламазян Э.К., ред. Гинекология от пубертата до постменопаузы: практическое руководство для врачей. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. [Aylamazyan EK, red. Ginekologiya ot pubertata do postmenopauzy. Prakticheskoe rukovodstvo dlya vrachey. Moscow: MEDpress-inform; 2007. (In Russ.)]
  3. Ярмолинская М.И., Тарасова М.А., Сельков С.А., и др. Наружный генитальный эндометриоз: пособие для врачей. - СПб., 2010. [Yarmolinskaya MI, Tarasova MA, Sel’kov SA, et al. Naruzhnyy genital’nyy endometrioz. Posobie dlya vrachey. Saint Petersburg; 2010. (In Russ.)]
  4. Ярмолинская М.И., Цицкарава Д.З., Сельков С.А. Цитокины как маркеры для неинвазивной диагностики генитального эндометриоза // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - Т. 64. - № 6. - С. 6-16. [Yarmolinskaya MI, Tsitskarava DZ, Sel’kov SA. Cytokins as the markers for non-invasive diagnosis of pelvic endometriosis. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2015;64(6):6-16. (In Russ.)]
  5. McLaren JF. Infertility and management of unexplained infertility. Obstet Gynecol Clin North Am. 2012;39:4453-463.
  6. Bulun SE. Endometriosis. N Engl J Med. 2009;360: 268-79.
  7. Giudice LC, Evers JLH, Healy DL. Endometriosis: Science and Practice. N.Y.: Wiley-Blackwell; 2012.
  8. Марченко Л.A. Преимущества лечения эндометриоза с использованием непрерывного режима оральных контрацептивов // Консилиум Медикум. - 2007. - Т. 9. - № 6. - С. 17-21. [Marchenko LA. Preimushchestva lecheniya endometrioza s ispol’zovaniem nepreryvnogo rezhima oral’nykh kontratseptivov. Konsilium Medikum. 2007;9(6):17-21. (In Russ.)]
  9. Айламазян Э.К., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., и др. Клинико-морфологические детерминанты бесплодия, ассоциированного с воспалительными заболеваниями органов малого таза // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - Т. 67. - № 6. - С. 17-25 [Aylamazyan EK, Tolibova GKh, Tral’ TG, et al. Clinical and morphological determinants of infertility associated with inflammatory diseases of the pelvic organs. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2015;67(6):17-25. (In Russ.)]
  10. Гаврилова Е.Ф. Лечение и мониторинг больных генитальным эндометриозом с учетом клинико-иммунологических аспектов // Гинекология. - 2009. - № 2. - С. 29-7. [Gavrilova EF. Lechenie i monitoring bol’nykh genital’nym endometriozom s uchetom kliniko-immunologicheskikh aspektov. Ginekologiya. 2009;2:29-7. (In Russ.)]
  11. Должиков А.А., Быков П.М., Нагорный А.В., и др. Ингибитор циклинзависимых киназ белок p16ink4a в гладкомышечных опухолях матки: диагностическое значение и молекулярно-генетические основы изменений экспрессии // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - Т. 19. - № 2. - С. 125-27. [Dolzhikov AA, Bykov PM, Nagornyy AV, et al. Ingibitor tsiklinzavisimykh kinaz belok p16ink4a v gladkomyshechnykh opukholyakh matki: diagnosticheskoe znachenie i molekulyarno-geneticheskie osnovy izmeneniy ekspressii. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2012;19(2):125-27. (In Russ.)]
  12. Денисова В.М., Потин В.В., Ярмолинская М.И., Тимофеева Е.М. Активность овариальной ароматазы при эндометриозе // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - Т. 62. - № 2. - С. 17-22. [Denisova VM, Potin VV, Yarmolinskaya MI, Timofeeva EM. Ovarian aromatase activity in endometriosis. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2013;62(2):17-22. (In Russ.)]
  13. Ищенко А.И., Кудрина Е.А. Эндометриоз: современные аспекты. - М.: Медицина, 2008. [Ishchenko AI, Kudrina EA. Endometrioz: sovremennye aspekty. Moscow: Meditsina; 2008. (In Russ.)]
  14. Christofolini DM, Vilarino FL, Mafra FA, et al. Combination of polymorphisms in luteinizing hormone β, estrogen receptor β and progesterone receptor and susceptibility to infertility and endometriosis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011;158(2):260-64.
  15. Mehasseb MK, Panchal R, Taylor AH, et al. Estrogen and progesterone receptor isoform distribution through the menstrual cycle in uteri with and without adenomyosis. Fertil Steril. 2011;95(7):2228-35.
  16. Karita M, Yamashita Y, Hayashi A, et al. Does advanced-stage endometriosis affect the gene expression of estrogen andprogesterone receptors in granulosa cells? Fertil Steril. 2011;95(3):889-94.
  17. Cohen RA, Check JH, Dougherty MP. Evidence that exposure to progesterone alone is a sufficient stimulus to cause a precipitous rise in the immunomodulatory protein the progesterone induced blocking factor (PIBF). J Assist Reprod Genet. 2016 Feb;33(2):221-9. doi: 10.1007/s10815-015-0619-7. Epub 2015.
  18. Сельков С.А., Солодовникова Н.Г., Павлов О.В., Ниаури Д.А. Особенности локальной продукции интерлейкинов и ростовых факторов при наружном генитальном эндометриозе // Бюл. экспер. биол. - 2005. - Т. 139. - № 4. - С. 439-42. [Sel’kov SA, Solodovnikova NG, Pavlov OV, Niauri DA. Osobennosti lokal’noy produktsii interleykinov i rostovykh faktorov pri naruzhnom genital’nom endometrioze. Byul. eksper. biol. 2005;139(4):439-42. (In Russ.)]
  19. Ярмолинская М.И., Денисова В.М. Иммуномодулирующая терапия генитального эндометриоза: реалии и перспективы применения // Фарматека. - 2015. - № 2. - С. 6-15. [Yarmolinskaya MI, Denisova VM. Immunomoduliruyushchaya terapiya genital’nogo endometrioza: realii i perspektivy primeneniya. Farmateka. 2015;2:6-15. (In Russ.)]
  20. Рабсон А., Ройт А., Делвз П. Основы медицинской иммунологии. - М.: Изд-во «Мир», 2006. [Rabson A, Royt A, Delvz P. Osnovy meditsinskoy immunologii. Moscow: Izd-vo “Mir”; 2006. (In Russ.)]
  21. Хаитов Р.М. Иммунология. Структура и функции иммунной системы. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. [Khaitov RM. Immunologiya. Struktura i funktsii immunnoy sistemy. Moscow: GEOTAR-Media; 2013. (In Russ.)]
  22. Kitawaki J. Adenomyosis: the pathophusiologu of an oestrogen-depent disease. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2006;20(4):493-02.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Айламазян Э.К., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Коган И.Ю., Кветной И.М., 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».