Персонифицированный подход к амбулаторному ведению у акушера-гинеколога пациенток, принимающих тамоксифен

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. У 30 % женщин с люминальным раком молочной железы, получающих тамоксифен в адъювантном режиме, наблюдают рецидив заболевания в течение 15 лет, что свидетельствует о широкой вариабельности клинического ответа на данный препарат. Описано, что как негенетические (возраст, пол, индекс массы тела, продолжительность приема препарата), так и генетические факторы влияют на высокую вариабельность ответа на тамоксифен. Различия в генах, кодирующих ферменты CYP2D6, CYP2C, CYP3A (CYP2D6*4, CYP3A5*3, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP2C19*2, CYP2C19*3) и гена ABCB1 (кодирующего С3435Т), также могут быть основными факторами предрасположенности к возникновению нежелательных эффектов при приеме тамоксифена, что в свою очередь, приведет к снижению приверженности пациенток к терапии.

Цель исследования — сформировать алгоритм персонализированного подхода к амбулаторному ведению у акушера-гинеколога пациенток, принимающих тамоксифен, во взаимосвязи с носительством полиморфизмов генов, кодирующих ферменты цитохромной системы Р450 и белки-транспортеры лекарственных средств.

Материалы и методы. В период 2017–2018 гг. ретроспективно проанализированы амбулаторные карты 230 пациенток с раком молочной железы. Проспективно проведено фармакогенетическое исследование 120 женщин с люминальным раком молочной железы I–III стадий, принимающих тамоксифен, на наличие полиморфизмов генов цитохрома Р450 методом полимеразной цепной реакции с оценкой ассоциаций с нежелательными лекарственными реакциями. Через 5 лет 54 пациентки прошли опрос для оценки приверженности и удовлетворенности врачебным наблюдением.

Результаты. Доказано увеличение вероятности развития гиперплазии эндометрия на фоне приема тамоксифена с ростом среднего возраста, индекса массы тела, длительности приема тамоксифена, а также у пациенток, находящихся в постменопаузе. Выявлены достоверные ассоциативные связи между носительством полиморфизмов генов CYP2D6, СYP2C9, СYP2C19, CYP3A5, ABCB1 и развитием нежелательных лекарственных реакций. Разработаны прогностические модели для определения риска развития таких реакций. Все изучаемые нежелательные лекарственные реакции, ассоциированные с генетическими полиморфизмами, преобладали в группе пациенток, отменивших прием тамоксифена из-за плохой непереносимости. Под регулярным наблюдением акушера-гинеколога находились 57,4 % пациенток, причем при повышении приверженности к терапии возрастала регулярность наблюдения у данного специалиста.

Заключение. Разработан план амбулаторного ведения у акушера-гинеколога пациенток, получающих тамоксифен.

Об авторах

Екатерина Олеговна Голубенко

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Автор, ответственный за переписку.
Email: kate.golubenko@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6968-862X

MD

Россия, Москва

Марина Ивановна Савельева

Ярославский государственный медицинский университет

Email: marinasavelyeva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2373-2250

д-р мед. наук, доцент

Россия, Ярославль

Вера Вячеславовна Коренная

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: drkorennaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1104-4415

канд. мед. наук, доцент

Россия, Москва

Наталия Михайловна Подзолкова

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: podzolkova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8204-8336

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Список литературы

  1. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2020 // CA Cancer J Clin. 2020. Vol. 70, N. 1. P. 7–30. doi: 10.3322/caac.21590
  2. Huang B., Warner M., Gustafsson J.Å. Estrogen receptors in breast carcinogenesis and endocrine therapy // Mol Cell Endocrinol. 2015. Vol. 418, N. 3. P. 240–244. doi: 10.1016/j.mce.2014.11.015
  3. Sanchez-Spitman A.B., Swen J.J., Dezentje V.O. et al. Clinical pharmacokinetics and pharmacogenetics of tamoxifen and endoxifen // Expert Rev Clin Pharmacol. 2019. Vol. 12, N. 6. P. 523–536. doi: 10.1080/17512433.2019.1610390
  4. Sanchez-Spitman A, Dezentje V, Swen J., et al. Tamoxifen pharmacogenetics and metabolism: results from the prospective CYPTAM study // J Clin Oncol. 2019. Vol. 37, N. 8. P. 636–646. doi: 10.1200/JCO.18.00307
  5. Binkhorst L., Mathijssen R.H., Jager A., et al. Individualization of tamoxifen therapy: much more than just CYP2D6 genotyping // Cancer Treat Rev. 2015. Vol. 41, N. 3. P. 289–299. doi: 10.1016/j.ctrv.2015.01.002
  6. Chirgwin J.H., Giobbie-Hurder A., Coates A.S. Treatment adherence and its impact on disease-free survival in the Breast International Group 1-98 trial of Tamoxifen and Letrozole, alone and in sequence // J Clin Oncol. 2016. Vol. 34, N. 21. P. 2452–2459. doi: 10.1200/JCO.2015.63.8619
  7. Lee M., Piao J., Jeon M. Risk factors associated with endometrial pathology in premenopausal breast cancer patients treated with Tamoxifen // Yonsei Med J. 2020. Vol. 61, N. 4. P. 317–322. doi: 10.3349/ymj.2020.61.4.317
  8. Condorelli R., Vaz-Luis I. Managing side effects in adjuvant endocrine therapy for breast cancer // Expert Rev Anticancer Ther. 2018. Vol. 18, N. 11. P. 1101–1112. doi: 10.1080/14737140.2018.1520096
  9. Yang G., Nowsheen S., Aziz K., et al. Toxicity and adverse effects of Tamoxifen and other anti-estrogen drugs // Pharmacol Ther. 2013. Vol. 139, N. 3. P. 392–404. doi: 10.1016/j.pharmthera.2013.05.005
  10. Lorizio W., Wu A.H., Beattie M.S. et al. Clinical and biomarker predictors of side effects from Tamoxifen // Breast Cancer Res Treat. 2012. Vol. 132, N. 3. P. 1107–1118. doi: 10.1007/s10549-011-1893-4
  11. Burstein H.J., Prestrud A.A., Seidenfeld J., et al. American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline: update on adjuvant endocrine therapy for women with hormone receptor-positive breast cancer // J Clin Oncol. 2010. Vol. 28, N. 23. P. 3784–3796. doi: 10.1200/JCO.2009.26.3756
  12. Schiavon G., Smith, I.E. Endocrine therapy for advanced/metastatic breast cancer // Hematol Oncol Clin North Am. 2013. Vol. 27, N. 4. P. 715–736. doi: 10.1016/j.hoc.2013.05.004
  13. Голубенко Е.О., Савельева М.И., Поддубная И.В., и др. Клинические факторы риска гиперпластических процессов эндометрия на терапии тамоксифеном рака молочной железы. Результаты ретроспективного популяционного исследования // Современная Онкология. 2023. Т. 25, № 1. С. 63–67. EDN: JRIRIB doi: 10.26442/18151434.2023.1.202117
  14. Dignam J.J., Wieand K., Johnson K.A., et al. Obesity, tamoxifen use, and outcomes in women with estrogen receptor-positive early-stage breast cancer // J Natl Cancer Inst. 2003. Vol. 95, N. 19. P. 67–76. doi: 10.1093/jnci/djg060
  15. Franzoi M. A., Agostinetto E., Perachino M., et al. Evidence-based approaches for the management of side-effects of adjuvant endocrine therapy in patients with breast cancer // Lancet. Oncology. 2021. Vol. 22, N. 7. P. 303–313. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30666-5
  16. Bergman L., Beelen M.L., Gallee M.P., et al. Risk and prognosis of endometrial cancer after tamoxifen for breast cancer. Comprehensive Cancer Centres’ ALERT Group. Assessment of liver and endometrial cancer risk following Tamoxifen // Lancet. 2000. Vol. 356. N. 9233. P. 881–887. doi: 10.1016/s0140-6736(00)02677-5
  17. Голубенко Е.О., Савельева М.И., Созаева Ж.А., и др. Прогностическое моделирование нежелательных лекарственных реакций тамоксифена при раке молочной железы (результаты когортного исследования) // Фармакогенетика и фармакогеномика. 2022. № 1. С. 63–73. EDN: WJVQIJ doi: 10.37489/2588-0527-2022-1-63-73
  18. Голубенко Е.О., Савельева М.И., Созаева Ж.А., и др. Клиническое значение генетического полиморфизма ферментов метаболизма и транспортеров тамоксифена при раке молочной железы: результаты популяционного когортного исследования // Фарматека. 2022. Т. 29, № 11–12. C. 118–126. EDN: ZZSEDG doi: 10.18565/pharmateca.2022.11-12.118-126
  19. Golubenko E.O., Savelyeva M.I., Sozaeva Z.A. et al. Predictive modeling of adverse drug reactions to tamoxifen therapy for breast cancer on base of pharmacogenomic testing // Drug Metab Pers Ther. 2023. Vol. 38, N. 4. P. 339–347. doi: 10.1515/dmpt-2023-0027
  20. Ивашина С.В., Бабаева Н.А. Моцкобили Т.А., и др. Атрофия или гиперплазия эндометрия? Тактика ведения пациенток на фоне антиэстрогенной терапии // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2022. Т. 11, № 2. С. 13–19. EDN: WOJJAL doi: 10.17116/onkolog20221102113
  21. Goldstein R.B., Bree R.L., Benson C.B., et al. Evaluation of the woman with postmenopausal bleeding: Society of Radiologists in Ultrasound-Sponsored Consensus Conference statement // J Ultrasound Med. 2001. Vol. 20, N. 10. P. 1025–1036. doi: 10.7863/jum.2001.20.10.1025
  22. Sinawat S., Chiyabutra T. Increased risk of endometrial abnormalities in breast cancer patients taking tamoxifen: the need for gynaecologic surveillance // Asian Pac J Cancer Prev. 2004. Vol. 5, N. 2. P. 183–187.
  23. Jindal A., Mohi M.K., Kaur M., et al. Endometrial evaluation by ultrasonography, hysteroscopy and histopathology in cases of breast carcinoma on Tamoxifen therapy // J Midlife Health. 2015. Vol. 6, N. 2. P. 59–65. doi: 10.4103/0976-7800.158947

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Частота встречаемости системных (приливы, астения, боли в костях, диспепсия, тромбозы и онкологические заболевания) и локальных (гиперплазия эндометрия, аномальные маточные кровотечения, полип эндометрия) нежелательных лекарственных реакций на прием тамоксифена

Скачать (136KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Алгоритм ведения акушером-гинекологом пациенток с раком молочной железы, находящихся на эндокринотерапии. ТВ-УЗИ — трансвагинальное ультразвуковое исследование; НЛР — нежелательные лекарственные реакции

Скачать (827KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».