Видовой состав вагинальных лактобацилл в I, II и III триместрах как маркер исходов беременности

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Лактобациллы — основной и самый важный компонент вагинальной микробиоты у женщин в репродуктивном возрасте. Во время беременности состав микробиоты влагалища изменяется и приобретает дополнительное значение, выступая в качестве барьера против инфекции как для матери, так и для плода и способствуя нормальному течению беременности, восстановлению в послеродовом периоде и первичной колонизации новорожденного. Изменения в составе и количестве вагинальных лактобацилл во время беременности могут привести к серьезным нарушениям. Несмотря на множество исследований роли вагинальной микробиоты, детали изменения состава и разнообразия лактобацилл, которые могут повлиять на исходы беременности, изучены недостаточно.

Цель — оценить состав и стабильность лактофлоры влагалища в каждом триместре для прогнозирования исходов беременности.

Материалы и методы. В открытом проспективном исследовании участвовали 100 женщин, вставших на диспансерный учет при сроке до 12 нед. беременности. Для определения типа микробиоценоза и видового состава лактобацилл изучали отделяемое влагалища микроскопическим методом и методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты. У 86 (86 %) беременных тип микробиоценоза влагалища соответствовал нормоценозу, у 4 (4 %) — промежуточному типу и у 10 (10 %) пациенток установлен бактериальный вагиноз. Частота невынашивания беременности составила 19 %, из них преждевременные роды были у 7 % женщин, выкидыши — у 12 %. Концентрация лактобацилл во влагалище каждой беременной в течение трех триместров оставалась относительно стабильной. Среди доминирующей микрофлоры к III триместру увеличилась частота обнаружения Lactobacillus crispatus. Выявление Lactobacillus iners связано с увеличением частоты преждевременных родов и может рассматриваться как неблагоприятный фактор.

Заключение. Исследование лактобациллярного состава микробиоты влагалища у беременных групп риска по невынашиванию с помощью полимеразной цепной реакции обладает прогностической ценностью и может свидетельствовать о возможном скрининговом характере данного теста.

Об авторах

Наталья Руслановна Беляева

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: natascha778@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4277-1474
SPIN-код: 4126-3035
Россия, Санкт-Петербург

Ольга Викторовна Будиловская

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д. О. Отта

Email: o.budilovskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7673-6274
SPIN-код: 7603-6982

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Алексеевна Хуснутдинова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: husnutdinovat@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2742-2655
SPIN-код: 9533-9754

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Анна Александровна Крысанова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: krusanova.anna@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4798-1881
SPIN-код: 2438-0230

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Кира Валентиновна Шалепо

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: 2474151@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3002-3874
SPIN-код: 2527-7198

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Алевтина Михайловна Савичева

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: savitcheva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3870-5930
SPIN-код: 8007-2630

д-р мед. наук, профессор, засл. деят. науки РФ

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Игоревна Тапильская

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: tapnatalia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5309-0087
SPIN-код: 3605-0413

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Полякова Т.В. Анализ динамики самопроизвольных выкидышей в России // Актуальные исследования. 2021. № 50 (77). С. 42–44 [дата обращения 12.09.2023]. Доступ по ссылке: https://apni.ru/article/3434-analiz-dinamiki-samoproizvolnikh-vikidishej
  2. Grewal K., Lee Y.S., Smith A., et al. Chromosomally normal miscarriage is associated with vaginal dysbiosis and local inflammation // BMC Med. 2020. Vol. 20. No. 1. P. 38. doi: 10.1186/s12916-021-02227-7
  3. Gomez-Lopez N., Galaz J., Miller D., et al. The immunobiology of preterm labor and birth: intra-amniotic inflammation or breakdown of maternal-fetal homeostasis // Reproduction. 2022. Vol. 164. No. 2. P. R11–R45. doi: 10.1530/REP-22-0046
  4. Tchirikov M., Schlabritz-Loutsevitch N., Maher J., et al. Mid-trimester preterm premature rupture of membranes (PPROM): etiology, diagnosis, classification, international recommendations of treatment options and outcome // J. Perinat. Med. 2018. Vol. 46. No. 5. P. 465–488. doi: 10.1515/jpm-2017-0027
  5. Romero R., Pacora P., Kusanovic J.P., et al. Clinical chorioamnionitis at term X: microbiology, clinical signs, placental pathology, and neonatal bacteremia – implications for clinical care // J. Perinat. Med. 2021. Vol .49. No. 3. P. 275–298. doi: 10.1515/jpm-2020-0297
  6. Romero R., Gomez-lopez N., Winters A.D., et al. Evidence that intra-amniotic infections are often the result of an ascending invasion – a molecular microbiological study // J. Perinat. Med. 2019. Vol. 47. No. 9. P. 915–931. doi: 10.1515/jpm-2019-0297
  7. Fan S.R., Liu P., Yan S.M., et al. Diagnosis and management of intraamniotic infection // Maternal-Fetal Medicine. 2020. Vol. 2. No. 4. P. 223–230 doi: 10.1097/FM9.0000000000000052
  8. Михалев С.А., Бабиченко И.И., Шахпазян Н.К., и др. Роль урогенитальной инфекции в развитии спонтанных преждевременных родов // Проблемы репродукции. 2019. Т. 25. № 2. С. 93–99. doi: 10.17116/repro20192502193
  9. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. Москва: МИА, 2012.
  10. Chee W.J.Y., Chew S.Y., Than L.T.L. Vaginal microbiota and the potential of Lactobacillus derivatives in maintaining vaginal health // Microb. Cell Fact. 2020. Vol. 19. No. 1. P. 203. doi: 10.1186/s12934-020-01464-4
  11. Ravel J., Gajer P., Abdo Z., et al. Vaginal microbiome of reproductive-age women // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2011. Vol. 108. No. 1. P. 4680–4687. doi: 10.1073/pnas.1002611107
  12. France M.T., Ma B., Gajer P, et al. VALENCIA: a nearest centroid classification method for vaginal microbial communities based on composition // Microbiome. 2020. Vol. 8. No. 1. P. 166. doi: 10.1186/s40168-020-00934-6
  13. Aagaard K., Riehle K., Ma J., et al. A metagenomic approach to characterization of the vaginal microbiome signature in pregnancy // PLoS One. 2012. Vol. 7. No. 6. doi: 10.1371/journal.pone.0036466
  14. Serrano M.G., Parikh H.I., Brooks J.P., et al. Racioethnic diversity in the dynamics of the vaginal microbiome during pregnancy // Nat. Med. 2019. Vol. 25. No. 6. P. 1001–1011. doi: 10.1038/s41591-019-0465-8
  15. Kiss H., Kögler B., Petricevic L., et al. Vaginal lactobacillus microbiota of healthy women in the late first trimester of pregnancy// BJOG. 2007. Vol. 114. No. 11. P. 1402–1407. doi: 10.1111/j.1471-0528.2007.01412.x
  16. Veščičík P., Kacerovská Musilová I., Stráník J., et al. Lactobacillus crispatus dominant vaginal microbiota in pregnancy // Česka Gynekol. 2020. Vol. 85. No. 1. P. 67–70.
  17. Будиловская О.В., Шипицына Е.В., Герасимова Е.Н., и др. Видовое разнообразие вагинальных лактобацилл в норме и при дисбиотических состояниях // Журнал акушерства и женских болезней. 2017. Т. 66. № 2. C. 24–32. doi: 10.17816/JOWD66224-32
  18. Мелкумян А.Р., Припутневич Т.В., Анкирская А.С., и др. Видовой состав лактобактерий при различном состоянии микробиоты влагалища у беременных // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2013. Т. 15. № 1. С. 72–79.
  19. Ворошилина Е.С., Зорников Д.Л., Плотко Е.Э. Нормальное состояние микробиоценоза влагалища: оценка с субъективной, экспертной и лабораторной точек зрения // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2017. № 2. С. 42–46. doi: 10.24075/brsmu.2017-02-06
  20. Синякова А.А., Шипицына Е.В., Будиловская О.В., и др. Клинико-анамнестические и микробиологические предикторы невынашивания беременности // Журнал акушерства и женских болезней. 2019. Т. 68. № 2. С. 59–70. doi: 10.17816/JOWD68259-70
  21. Edwards V.L., Smith S.B., McComb E.J., et. al. The cervicovaginal microbiota host interaction modulates Chlamydia trachomatis infection // mBio. 2019. Vol. 10. No. 4. doi: 10.1128/mBio.01548-19
  22. Wang S., Wang Q., Yang E., et al. Antimicrobial compounds produced by vaginal Lactobacillus crispatus are able to strongly inhibit candida albicans growth, hyphal formation and regulate virulence-related gene expressions // Front. Microbiol. 2017. Vol. 8. P. 564. doi: 10.3389/fmicb.2017.00564
  23. Borgdorff H., Tsivtsivadze E., Verhelst R., et al. Lactobacillus-dominated cervicovaginal microbiota associated with reduced HIV/STI prevalence and genital HIV viral load in African women // ISME J. 2014. Vol. 8. No. 9. P. 1781–1793. doi: 10.1038/ismej.2014.26
  24. Amerson-Brown M.H., Miller A.L., Maxwell C.A., et al. Cultivated human vaginal microbiome communities impact zika and herpes simplex virus replication in ex vivo vaginal mucosal cultures // Front. Microbiol. 2019. Vol. 9. P. 3340. doi: 10.3389/fmicb.2018.03340
  25. Пестрикова Т.Ю., Котельникова А.В. Видовой состав вагинальной лактофлоры у женщин с заболеваниями влагалища и шейки матки // Женское здоровье и репродукция: сетевое издание. 2021. № 2(49) [дата обращения 12.09.2023]. Доступ по ссылке: http://whfordoctors.su/statyi/vidovoj-sostav-vaginalnoj-laktoflory-u-zhenshhin-s-patologiej-vlagalishha-i-shejki-matki/
  26. Tamarelle J., Thiébaut A.C.M., de Barbeyrac B., et al. The vaginal microbiota and its association with human papillomavirus, Chlamydia trachomatis. Neisseria gonorrhoeae and Mycoplasma genitalium infections: a systematic review and meta-analysis // Clin. Microbiol. Infect. 2019. Vol. 25. No. 1. P. 35–47. doi: 10.1016/j.cmi.2018.04.019
  27. van Houdt R., Ma B., Bruisten S.M., et al. Lactobacillus iners-dominated vaginal microbiota is associated with increased susceptibility to Chlamydia trachomatis infection in Dutch women: a case-control study // Sex. Transm. Infect. 2018. Vol. 4. No. 2. P. 117–123. doi: 10.1136/sextrans-2017-053133
  28. Kwak W., Han Y.H., Seol D., et al. Complete genome of Lactobacillus iners KY using flongle provides insight into the genetic background of optimal adaption to vaginal econiche // Front. Microbiol. 2020. Vol. 11. P. 1048. doi: 10.3389/fmicb.2020.01048
  29. Nugent R.P., Krohn M.A., Hillier S.L. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized method of gram stain interpretation // J. Clin. Microbiol. 1991. Vol. 29. No. 2. P. 297–301. doi: 10.1128/jcm.29.2.297-301.1991
  30. Witkin S.S., Moron A.F., Linhares I.M., et al. Influence of Lactobacillus crispatus, Lactobacillus iners and Gardnerella vaginalis on bacterial vaginal composition in pregnant women // Arch. Gynecol. Obstet. 2021. Vol. 304. No. 2. P. 395–400. doi: 10.1007/s00404-021-05978-z
  31. Gupta P., Singh M.P., Goyal K. Diversity of vaginal microbiome in pregnancy: deciphering the obscurity // Front. Public. Health. 2020. Vol. 8. P. 326. doi: 10.3389/fpubh.2020.00326
  32. Fettweis J.M., Serrano M.G., Brooks J.P., et al. The vaginal microbiome and preterm birth // Nat. Med. 2019. Vol. 25. No. 6. P. 1012–1021. doi: 10.1038/s41591-019-0450-2
  33. Parolin C., Frisco G., Foschi C., et al. Lactobacillus crispatus BC5 interferes with chlamydia trachomatis infectivity through integrin modulation in cervical cells // Front. Microbiol. 2018. Vol. 9. P. 2630. doi: 10.3389/fmicb.2018.02630
  34. MacIntyre D.A., Chandiramani M., Lee Y.S., et al. The vaginal microbiome during pregnancy and the postpartum period in a European population // Sci. Rep. 2015. Vol. 5. P. 8988. doi: 10.1038/srep08988
  35. Ходжаева З.С., Гусейнова Г.Э., Муравьева В.В., и др. Характеристика микробиоты влагалища у беременных с досрочным преждевременным разрывом плодных оболочек // Акушерство и гинекология. 2019. № 12. С. 66–74. doi: 10.18565/aig.2019.12.66-74
  36. Bayar E., Bennett P.R., Chan D., et al. The pregnancy microbiome and preterm birth // Semin. Immunopathol. 2020. Vol. 42. No. 4. P. 487–499. doi: 10.1007/s00281-020-00817-w
  37. Zierden H.C., DeLong K., Zulfiqar F., et. al. Cervicovaginal mucus barrier properties during pregnancy are impacted by the vaginal microbiome // Front. Cell. Infect. Microbiol. 2013. Vol. 13. doi: 10.3389/fcimb.2023.1015625
  38. France M.T., Mendes-Soares H., Forney L. J. Genomic comparisons of Lactobacillus crispatus and Lactobacillus iners reveal potential ecological drivers of community composition in the vagina // Appl. Environ. Microbiol. 2016. Vol. 82. No. 24. P. 7063–7073. doi: 10.1128/AEM.02385-16
  39. Goodfellow L., Verwijs M.C., Care A., et al. Vaginal bacterial load in the second trimester is associated with early preterm birth recurrence: a nested case-control study // BJOG. 2021. Vol. 128. No. 13. P. 2061–2072. doi: 10.1111/1471-0528.16816
  40. Chan D., Bennett P.R., Lee Y.S., et al. Microbial-driven preterm labor involves crosstalk between the innate and adaptive immune response // Nat. Commun. 2022. Vol. 13. No. 1. P. 975. doi: 10.1038/s41467-022-28620-1
  41. Witkin S., Linhares I. Why do lactobacilli dominate the human vaginal microbiota? // BJOG. 2016. Vol. 124. No. 4. P. 606–611. doi: 10.1111/1471-0528.14390
  42. Smith S.B., Ravel J. The vaginal microbiota, host defence and reproductive physiology // J. Physiol. 2017. Vol. 595. No. 2. P. 451–463. doi: 10.1113/JP271694
  43. Witkin S.S., Mendes-Soares H., Linhares I.M., et. al. Influence of vaginal bacteria and D-and L-lactic acid isomers on vaginal extracellular matrix metalloproteinase inducer: implications for protection against upper genital tract infections // MBio. 2013. Vol. 4. No. 4. doi: 10.1128/mBio.00460-13
  44. Baud A., Hillion K. H., Plainvert C., et. al. Microbial diversity in the vaginal microbiota and its link to pregnancy outcomes// Scientific Reports. 2023. Vol. 13. No. 1. P. 9061. doi: 10.1038/s41598-023-36126-z
  45. Al-Memar M., Bobdiwala S., Fourie H., et al. The association between vaginal bacterial composition and miscarriage: a nested case-control study // BJOG. 2020. Vol. 127. No. 2. P. 264–274. doi: 10.1111/1471-0528.15972

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Распределение доминирующих видов лактобацилл в зависимости от типа микробиоценоза влагалища у женщин в I триместре беременности

Скачать (85KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Оценка состава лактобациллярной микрофлоры в течение беременности в общей группе пациенток (десятичный логарифм концентрации)

Скачать (336KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Динамика концентрации Lactobacillus vaginalis в общей группе беременных

Скачать (73KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Различия в динамике Lactobacillus iners в группах срочных и преждевременных родов

Скачать (98KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Доминирование видов лактобацилл в течение беременности во всех группах женщин

Скачать (298KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Динамика доминирования Lactobacillus crispatus в течение беременности во всех группах женщин

Скачать (66KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Различия в частоте доминирования Lactobacillus iners в I и во II триместрах беременности у женщин с преждевременными родами (вторая группа)

Скачать (99KB)
Метаданные
9. Рис. 8. Сравнение частоты доминирования разных видов лактобацилл в зависимости от исхода беременности в виде выкидыша

Скачать (204KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2023

Ссылка на описание лицензии: https://eco-vector.com/for_authors.php#07

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».