Морфологические и молекулярные особенности рецидива эндометриоидных кист яичников

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Одной из особенностей клинического течения эндометриоза яичников является его рецидивирующий характер, что приводит к повторным операциям и увеличению повреждения фолликулярного аппарата яичников.

Цель исследования — изучить морфологические и молекулярные особенности рецидивирующих эндометриоидных кист яичников у пациенток репродуктивного возраста.

Материалы и методы. Выполнены морфологическое и иммуногистохимическое исследования операционного материала 196 пациенток с эндометриоидными кистами яичников. В 23 наблюдениях взят материал первого оперативного вмешательства, после которого был диагностирован рецидив, в 22 случаях — повторной операции и в 151 случае — при безрецидивном течении эндометриоза. Использовали моноклональные мышиные антитела к CD68, трансформирующему фактору роста β-1, CD34, α-гладкомышечному актину.

Результаты. В лимфо-макрофагальных инфильтратах цитогенной стромы и капсулы эндометриоидной кисты обнаружена экспрессия CD68 (макрофагов). В значимо большем количестве она выявлена при рецидивирующих эндометриоидных кистах в операционном материале как первой (в цитогенной строме — у 31 [8; 53] % пациенток, в капсуле — у 23 [3; 42] %), так и второй (у 23 [12; 36] и 9 [5; 20] % соответственно) операции по сравнению с показателями при безрецидивном течении заболевания (у 8 [6; 9] и 2 [0; 4] % соответственно).

Площадь экспрессии трансформирующего фактора роста β-1 в капсуле эндометриоидных кист была значимо большей в операционном материале как первой (у 22,8 [21,6; 24,8] % пациенток), так и второй (у 31,2 [30,5; 32,2] %) операции при рецидивирующем течении эндометриоза по сравнению со значениями без рецидива (у 12,7 [11,2; 13,9] %). В эндометриальной цитогенной строме такая экспрессия выявлена только в наблюдениях повторного хирургического лечения эндометриоидной кисты (у 18,7 [18,0; 19,7] % пациенток).

Положительная экспрессия α-гладкомышечного актина была больше в операционном материале второй операции при рецидивирующем течении эндометриоза как в цитогенной строме (у 68,3 [66,3; 69,6] % пациенток), так и в капсуле эндометриомы (у 82,5 [80,5; 83,8] %). Большая площадь экспрессии CD34 также выявлена при рецидивирующем течении эндометриоза яичников в операционном материале как первой (в цитогенной строме — у 34,8 [33,4; 35,8] % пациенток, в капсуле — у 52,6 [50,4; 55,0] %), так и повторной (у 51,3 [49,0; 53,3] и 48,7 [46,7; 49,8] % соответственно) операции.

Заключение. Рецидивирующее течение эндометриоза яичников характеризуется более выраженной воспалительной реакцией, ангиогенезом, пролиферацией миофибробластов и фиброгенезом, чем безрецидивное, что указывает на значение этих патологических процессов в хронизации заболевания. Дальнейшее изучение роли макрофагов и каскада регенераторных и репаративных процессов, которые они запускают, имеет значение для понимания патогенеза эндометриоза и поиска диагностических маркеров его рецидивирующего течения.

Об авторах

Николь Николаевна Петровская

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Автор, ответственный за переписку.
Email: dr.ramzaeva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6849-5335
SPIN-код: 7769-1969
Scopus Author ID: 57838172500
Россия, Санкт-Петербург

Виктория Анатольевна Печеникова

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: p-vikka@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5322-708X
SPIN-код: 9603-5645

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Дарья Максимовна Чащина

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: dash.chashina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5372-3515
SPIN-код: 1213-8079
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Zondervan K.T., Becker C.M., Missmer S.A., et al. Endometriosis // N. Engl. J. Med. 2020. Vol. 382. No. 13. P. 1244−1256. doi: 10.1056/NEJMra1810764
  2. Fassbender A., Overbergh L., Verdrengh E., et al. How can macroscopically normal peritoneum contribute to the pathogenesis of endometriosis? // Fertil.steril. 2011. Vol. 96. No. 3. P. 697−699. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.06.034
  3. Seo J.W., Lee D.Y., Yoon B.K., et al. The age-related recurrence of endometrioma after conservative surgery // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2017. Vol. 208. P. 81−85. doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.11.015
  4. Fedele L., Bianchi S., Zanconato G., et al. Tailoring radicality in demolitive surgery for deeply infiltrating endometriosis // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. Vol. 193. No. 1. P. 114–117. doi: 10.1016/j.ajog.2004.12.085
  5. Nirgianakis K., Ma L., McKinnon B., et al. Recurrence patterns after surgery in patients with different endometriosis subtypes: a long-term hospital-based cohort study // J. Clin. Med. 2020. Vol. 9, No. 2. P. 496. doi: 10.3390/jcm9020496
  6. Москалев А.В., Рудой А.С., Апчел А.В., и др. Особенности биологии трансформирующего ростового фактора β и иммунопатология // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2016. Т. 54. № 2. С. 206–216.
  7. Symons L.K., Miller J.E., Kay V.R., et al. The immunopathophysiology of endometriosis // Trends in molecular medicine. 2018. Vol. 24. P. 748–762. doi: 10.1016/j.molmed.2018.07.004
  8. Shigesi N., Kvaskoff M., Kirtley S., et al. The association between endometriosis and autoimmune diseases: a systematic review and meta-analysis // Human reproduction update. 2019. Vol. 25. P. 486–503. doi: 10.1093/humupd/dmz014
  9. Mu F., Harris H.R., Rich-Edwards J.W., et al. A prospective study of inflammatory markers and risk of endometriosis // Am. J. Epidemiol. 2018. Vol. 187. P. 515–522. doi: 10.1093/aje/kwx272
  10. Capobianco A., Rovere-Querini P. Endometriosis, a disease of the macrophage // Front. Immunol. 2013. Vol. 28. No. 4. P. 9. doi: 10.3389/fimmu.2013.00009
  11. Goldmann O., von Köckritz-Blickwede M., Höltje C., et al. Transcriptome analysis of murine macrophages in response to infection with streptococcus pyogenes reveals an unusual activation program // Infect Immun. 2007. Vol. 75. No. 8. P. 4148–4157. doi: 10.1128/IAI.00181-07
  12. Martinez F.O., Sica A., Mantovani A., et al. Macrophage activation and polarization // Front Biosci. 2008. Vol. 1. No. 13. P. 453–461. doi: 10.2741/2692
  13. Bacci M., Capobianco A., Monno A., et al. Macrophages are alternatively activated in patients with endometriosis and required for growth and vascularization of lesions in a mouse model of disease // Am. J. Pathol. 2009. Vol. 175. No. 2. P. 547–556. doi: 10.2353/ajpath.2009.081011
  14. Smith K.A., Pearson C.B., Hachey A.M., et al. Alternative activation of macrophages in rhesus macaques (Macaca mulatta) with endometriosis // Comp Med. 2012. Vol. 62. No. 4. P. 303–310.
  15. Hu W., Li X., Zhang C., et al. Tumor-associated macrophages in cancers // Clin. Transl. Oncol. 2016. Vol. 18. No. 3. P. 251–258. doi: 10.1007/s12094-015-1373-0
  16. Кузьмина Н.С. Новые подходы к преодолению бесплодия у больных с эндометриомами яичников при снижении овариального резерва: автореферат дис. кан. мед. наук. Санкт-Петербург, 2019. [дата обращения 15.09.2022]. Доступ по ссылке: https://www.dissercat.com/content/novye-podkhody-k-preodoleniyu-besplodiya-u-bolnykh-s-endometriomami-yaichnikov-pri-snizhenii
  17. Великородная Ю.И., Почепцов А.Я. Динамика изменений виментина и гладкомышечного актина при экспериментальном фиброзе печени химического генеза // Вестник ВолгГМУ. 2014. Т. 51. № 3. С. 55−58.
  18. Эллиниди В.Н., Кузьмина Н.С., Симонова И.Э., и др. Новые возможности применения α-SMA-биомаркера ранней стадии фидроза при хроническом эндометрите у больных эндо-метриозом // Акушерство и гинекология Санкт-Петербурга. 2018. № 3–4. С. 65−69.
  19. Hinz B. Myofibroblasts // Exp. Eye Res. 2016. Vol. 142. P. 56−70. doi: 10.1016/j.exer.2015.07.009
  20. Адамян Л.В., Азнаурова Я.Б. Молекулярные аспекты патогенеза эндометриоза // Проблемы репродукции. 2015. Т. 21. № 2. С. 66–77. doi: 10.17116/repro201521266-77
  21. Choi H.J., Park M.J., Kim B.S., et al. Transforming growth factor β1 enhances adhesion of endometrial cells to mesothelium by regulating integrin expression // BMB Rep. 2017. Vol. 50. No. 8. P. 429–434. doi: 10.5483/bmbrep.2017.50.8.097
  22. Флорова М.С. Роль ростовых факторов в патогенезе эндометриоза // Журнал акушерства и женских болезней. 2019. Т. 68. №. 3. C. 71–80. doi: 10.17816/JOWD68371-80

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Пролиферация клеток по типу миофибробластов в цитогенной строме эндометриоидной кисты яичника, окраска гематоксилином и эозином: а — обзорный снимок, увеличение ×100; b — фрагмент, увеличение ×200

Скачать (291KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Значение экспрессии CD68 в эндометриальной цитогенной строме и капсуле эндометриоидной кисты: 1 — первая операция с последующим рецидивом; 2 — вторая операция (по поводу рецидива); 3 — безрецидивное течение эндометриоза ; Median — медиана

Скачать (289KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Экспрессия CD68 при эндометриозе яичников: а — цитогенная строма, рецидив, первая операция; b — капсула кисты, рецидив, первая операция; c — цитогенная строма, рецидив, вторая операция; d — капсула кисты, рецидив, вторая операция; e — цитогенная строма, безрецидивное течение; f — капсула кисты, безрецидивное течение. Иммуногистохимическое исследование, увеличение ×200

Скачать (318KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Экспрессия трансформирующего фактора роста β-1 при эндометриозе яичников: а — капсула кисты, рецидив, первая операция; b — капсула кисты, рецидив, вторая операция; c — капсула кисты, без рецидива; d — цитогенная строма, рецидив, вторая операция. Иммуногистохимическое исследование, увеличение ×200

Скачать (284KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Экспрессия α-гладкомышечного актина при эндометриозе яичников: а — цитогенная строма, рецидив, первая операция; b — капсула кисты, рецидив, первая операция; c — цитогенная строма, рецидив, вторая операция; d — капсула кисты, рецидив, вторая операция; e — цитогенная строма, без рецидива; f — капсула кисты, без рецидива. Иммуногистохимическое исследование, увеличение ×200

Скачать (533KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Экспрессия CD34 при эндометриозе яичников: а — цитогенная строма, рецидив, первая операция; b — капсула кисты, рецидив, первая операция; c — цитогенная строма, рецидив, вторая операция; d — капсула кисты, рецидив, вторая операция; e — цитогенная строма, без рецидива; f — капсула кисты, без рецидива. Иммуногистохимическое исследование, увеличение ×100

Скачать (404KB)
Метаданные

© ООО «Эко-Вектор», 2022



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».