Исследование ассоциации полиморфных вариантов генов цитокинов с ранними эмбриональными потерями

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В работе проведен анализ ассоциации полиморфных вариантов генов цитокинов (-31С-Т IL-1β, -174G-C IL-6, -592С-A, -819C-T IL-10, -308G-A TNFα) с невынашиванием беременности. Материалом для исследования служили образцы ДНК 62 женщин с неразвивающейся беременностью (НБ), 60 женщин со спонтанным абортом (СА) и 114 женщин контрольной группы. Выявлено увеличение доли гетерозигот -31СТ гена IL-1β среди женщин с НБ (58,1 %) по сравнению с группой женщин со СА (36,7 %). По полиморфизму гена IL-6 различий между группами не выявлено. В группе женщин СА доля гетерозигот -592СА по гену IL-10 (56,7 %) повышена по сравнению с контролем (32,5 %). Распределение частот генотипов по данному полиморфизму у женщин с НБ соответствует контролю. Частота аллели -819Т гена IL-10 среди женщин со СА выше по сравнению с группой контроля (0,33 и 0,23 соответственно). В то же время частота аллели -308А гена TNFα среди женщин СА наименьшая (0,09; 0,197 в контроле и 0,226 при НБ). Таким образом, установлено, что риск спонтанного аборта увеличивается при наличии в генотипе женщины следующих аллелей: -592А и -819Т гена IL-10, а также -308G гена TNFα.

Об авторах

Елена Владимировна Машкина

Южный федеральный университет

Email: lenmash@mail.ru
к. б. н., доцент. Лаборатория генетики человека и животных, кафедра генетики

Константин Алексеевич Коваленко

Южный федеральный университет

Email: konst_ak@mail.ru
научный сотрудник. Лаборатория генетики человека и животных

Надежда Владимировна Фомина

Южный федеральный университет

Email: fomina2806@mail.ru
студент. Кафедра генетики

Татьяна Павловна Шкурат

Южный федеральный университет

Email: tshkurat@yandex.ru
д. б. н., зав. кафедрой, директор НИИ биологии, профессор. Кафедра генетики, НИИ биологии

Список литературы

  1. Алипов В. И., Головачев Г. Д. (1983) Репродуктивные потери и хромосомные аномалии. Акуш. и гинек. № 1: С. 38-41.
  2. Амчиславский Е. И., Соколов Д. И., Старикова Э. А. и др. (2003) Цитокиновый контроль процесса ангиогенеза. Медицинская иммунология. № 5: С. 493-506.
  3. Баранов В. С., Кузнецова Т. В. (2007) Цитогенетика эмбрионального развития человека. СПб.: Н-Л. 640 с.
  4. Гланц С. (1999) Медико-биологическая статистика. М.: Практика. 459 с.
  5. Громова А., Симбирцев А. (2005) Полиморфизм генов семейства IL-1 человека. Цитокины и воспаление. Т. 4 (2): С. 3-12.
  6. Доброхотова Ю. Э., Джобава Э. М., Озерова Р. И. (2010) Неразвивающаяся беременность. М.: Гэотар-Медиа. 144 с.
  7. Керчелаева С. Б. (2003) Значение антител к фосфолипидам и фосфолипидсвязывающим белкам при неразвивающейся беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. Т. 4: С. 11-16.
  8. Кетлинский С. А. Симбирцев А. С. (2008) Цитокины. Санкт-Петербург. Фолиант. 552 c.
  9. Кириллова Е. А., Ворсанова С. Г., Дышева Н. М. и др. (2006) Цитогенетические особенности хориона при неразвивающейся беременности. Акушерство и гинекология. № 2: С. 22-24.
  10. Левкович М. А. (2008) Современные представления о роли цитокинов в генезе физиологического и патологического течения беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. № 3: C. 37-40.
  11. Макацария А. Д., Бицадзе В. О. (2001) Тромбофилические состояния в акушерской практике. М.: Russo. 704 с.
  12. Подзолкова Н. М., Истратов В. Г., Золотухина Т. В. и др. (2003) Клинические и патогенетические аспекты неразвивающейся беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. № 2: С. 40-44.
  13. Симбирцев А. С. (2004) Цитокины: классификация и биологические функции. Цитокины и воспаление. Т. 3: С. 16-23.
  14. Чиряева О. Г., Пендина А. А., Тихонов А. В. и др. (2012) Сравнительный анализ аномалий кариотипа при неразвивающейся беременности, наступившей естественным путем и с применением вспомогательных репродуктивных технологий. Журнал акушерства и женских болезней. Т. LXI (3): С. 132-140.
  15. Чистякова Г. Н., Газиева И. А., Ремизова И. И., Черданцева Г. А. (2005) Оценка продукции цитокинов при беременности, осложненной угрозой прерывания в первом триместре. Фундаментальные исследования. № 5: С. 96-98.
  16. Agrawal S., Parveen F., Faridi R., Prakash S. (2012) IL-1 gene cluster variants and recurrent pregnancy loss among North Indian women: retrospective study and meta analysis. Reprod Biomed Online. V. 3: P. 342-351.
  17. Ashkar A., Croy B. (2001) Functions of uterine natural killer cells are mediated by interferon gamma production during murine pregnancy. Semin Immunol. V. 13: P. 235-241.
  18. Bellver J., Soares S. R., Alvarez C. et al. (2008) The role of thrombophilia and thyroid autoimmunity in unexplained infertility, implantation failure and recurrent spontaneous abortion. Hum Reprod. V. 23: P. 278-284.
  19. Bennermo M., Held C., Stemme S. (2004) Genetic predisposition of the interleukin-6 response to inflammation: implications for a variety of major diseases. Clin Chem. V. 50: P. 2136-2140.
  20. Biostatistica, primer of biostatistics version 4.03 by Stanton A. Glanz. McGraw Hill. 1998.
  21. Bombell S., McGuire W. (2008) Cytokine polymorphisms in women with recurrent pregnancy loss: meta-analisis. Aust NZJ Obstet Gynaecol. V. 48: P. 147-154.
  22. Calleja-Agius J., Jauniaux E., Muttukrishna S. (2012) Inflammatory cytokines in maternal circulation and placenta of chromosomally abnormal first trimester miscarriages. Clin Dev Immunol. doi: 10.1155/2012/175041
  23. Cochery-Nouvellon E., Nguyen P, Attaoua R. et al. (2009) Interleukin 10 gene promoter polymorphisms in women with pregnancy loss: preferential association with embryonic wastage. Biol. Reprod. V. 80: P. 1115-1120.
  24. Costeas P., Koumouli A., Giantsiou-Kyriakou A. et al. (2004) Th2/Th3 cytokine genotypes are associated with pregnancy loss. Hum. Immunol. V. 65: P. 135-141.
  25. Daher S., Mattar R, Gueuvoghlanian-Silva B. Y., Torloni M. R. (2012) Genetic polymorphisms and recurrent spontaneous abortions: an overview of current knowledge. Am. J. Reprod. Immunol. V. 67: P. 341-347.
  26. Dimitriadis E., White C., Jones R. (2005) Cytokines, chemokines and growth factors in endometrium related to implantation. Human Reproduction Update. V. 24: P. 612-628.
  27. Fitzgerald J., Poehlmann T., Schleussner E., Markert U. (2008) Trophoblast invasion: the role of intracellular cytokine signaling via signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3). Hum. Reprod Update. V. 14: P. 335-344.
  28. Grimaldi L., Casadei V., Ferri C. (2000) Association of early-onset Alzheimers disease with an interleukin-1 alpha gene polymorphism. Ann. Neurol. V. 47: P. 361-365.
  29. Hefler L., Tempfer C., Unfried G. et al. (2001) A polymorphism of the interleukin-1beta gene and idiopathic recurrent miscarriage. Fertil Steril. V. 76: P. 377-379.
  30. Huizinga T., Westendorp R., Bollen E. et al. (1997) THF-alpha promoter polymorphisms, production and susceptibility to multiple sclerosis in different groups of patients. J. Neuroimmunol. V. 72: P. 149-153.
  31. Kamali-Sarvestani E., Zolghadri J., Gharesi-Fard B. et al. (2005) Cytokine gene polymorphisms and susceptibility to recurrent pregnancy loss in Iranian women. J. Reprod. Immunol. V. 65: P. 171-178.
  32. Kaur A. (2011) Recurrent pregnancy loss: TNF-α and IL-10 polymorphisms. J. Hum. Reprod. Sci. V. 4: P. 91-94.
  33. Li T. C., Spuijbroek M. D., Tuckerman E. et al. (2000) Endocrinological and endometrial factors in recurrent miscarriage. BJOG. V. 107: P. 1471-1479.
  34. Liu C., Wang J., Zhou S. et al. (2010) Association between -238 but not -308 polymorphism of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha)v and unexplained recurrent spontaneous abortion (URSA) in Chinese population. Reprod. Biol. Endocrinol. V. 8: P. 114.
  35. Ljunger E., Cnattingius S., Lundin C., Annerén G. (2005) Chromosomal anomalies in first-trimester miscarriages. Acta Obstet. Gynecol Scand. V. 84: P. 1103-1107.
  36. Ma X., Xu L. J., Wang J. et al. (2012) Association of IL-1β and IL-6 gene polymorphisms with recurrent spontaneous abortion in a Chinese Han population. Int. J. Immunogenet. V. 39: P. 15-19.
  37. Marwood M., Visser K., Salamonsen L., Dimitriadis E. (2009) Interleukin-11 and leukemia inhibitory factor regulate the adhesion of endometrial epithelial cells: implications in fertility regulation. Endocrinol. V. 150: P. 2915-2923.
  38. Morales C., Sanchez A., Bruguera J. et al. (2008) Cytogenetic study of spontaneous abortions using semi-direct analysis of chorionic villi samples detects the broadest spectrum of chromosome abnormalities. Am. J. Med. Genet. V. 146A: P. 66-70.
  39. Petrie A., Bulman J. S., Osborn J. F. (2003) Further statistics in dentistry. Part 8: systematic reviews and meta-analyses. British Dental Journal. V. 194: P. 73-78.
  40. Prakash A., Li TC., Tuckerman E. et al. (2006) A study of luteal phase expression of inhibin, activin, and follistatin subunits in the endometrium of women with recurrent miscarriage. Fertil Steril. V. 86: P. 1723-1730.
  41. Prakash A., Tuckerman E., Laird S. et al. (2008) A preliminary study comparing the endometrial expression of inhibin, activin and follistatin in women with a history of implantation failure after IVF treatment and a control group. BJOG. V. 115: P. 532-537.
  42. Prigoshin N., Tambutti M., Larriba J. et al. (2004) Cytokine gene polymorphisms in recurrent pregnancy loss of unknown cause. Am. J. Reprod. Immunol. V. 52: P. 36-41.
  43. Qumsiyeh M. B., Kim K. R., Ahmed M. N., Bradford W. (2000) Cytogenetics and mechanisms of spontaneous abortions: increased apoptosis and decreased cell proliferation in chromosomally abnormal villi. Cytogenetics and Cell Genetics. V. 88: P. 230-235.
  44. Rai R. S., Regan L., Clifford K. et al. (1995) Antiphospholipid antibodies and beta 2-glycoprotein-I in 500 women with recurrent miscarriage: results of a comprehensive screening approach. Hum. Reprod. V. 10: P. 2001-2005.
  45. Ralph S. G., Rutherford A. J., Wilson J. D. (1999) Influence of bacterial vaginosis on conception and miscarriage in the first trimester: cohort study. BMJ. V. 319: P. 220-223.
  46. Rodriguez S., Gaunt T. R., Day I. N. M. (2009) Hardy-Weinberg Equilibrium Testing of Biological Ascertainment for Mendelian Randomization Studies. American Journal of Epidemiology Advance Access. doi: 10.1093/aje/kwn359.
  47. Simón C., Rubio C., Vidal F. et al. (1998) Increased chromosome abnormalities in human preimplantation embryos after in-vitro fertilization in patients with recurrent miscarriage. Reprod Fertil Dev. V. 10: P. 87-92.
  48. Summers P. R. (1994) Microbiology relevant to recurrent miscarriage. Clin. Obstet. Gynecol. V. 37: P. 722-729.
  49. Thaxton J., Sharma S. (2010) Interleukin-10: a multi-faceted agent of pregnancy. Am. J. Reprod. Immunol. V. 63: P. 482-491.
  50. Wang Z., Yunis E., De los Santos M. (2002) T-helper 1-type immunity to trophoblast antigens in women with a history of recurrent pregnancy loss is associated with polymorphism of the IL-1b promoter region. Genes Immunol. V. 3: P. 38-42.
  51. Younis J. S., Brenner B., Ohel G. et al. (2000) Activated protein C resistance and factor V Leiden mutation can be associated with first- as well as second-trimester recurrent pregnancy loss. Am. J. Reprod. Immunol. V. 43: P. 31-35.
  52. Zammiti W., Mtiraoui N., Finan R. et al. (2009) Tumor necrosis factor alpha and lymphotoxin alpha haplotypes in idiopathic recurrent pregnancy loss. Fertil Steril. V. 91: P. 1903-1908.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Машкина Е.В., Коваленко К.А., Фомина Н.В., Шкурат Т.П., 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».