Особенности применения пероральных антикоагулянтов в клинической практике: фокус на желудочно-кишечные осложнения

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В обзорной статье представлены данные о физиологии и патофизиологии системы гемостаза, обсуждаются особенности применения прямых пероральных антикоагулянтов (ПОАК) в клинической практике. ПОАК – препараты, характеризующиеся прогнозируемой фармакокинетикой и фармакодинамикой, благоприятным профилем эффективности и безопасности. В статье рассмотрены основные клинико-фармакологические характеристики апиксабана, ривароксабана и дабигатрана (биодоступность, метаболизм, выведение); факторы, повышающие риск желудочно-кишечных кровотечений, ассоциированных с антикоагулянтной терапией; межлекарственные взаимодействия; возможности гастропротекции у пациентов, принимающих ПОАК. В реальной клинической практике причиной не назначения или необоснованного снижения дозы ПОАК является опасение кровотечений. При этом риски кровотечений, как правило, переоцениваются. Знание факторов риска кровотечений, прогностических шкал и управление факторами риска – подход, способный повысить безопасность антикоагулянтной терапии. В клинической практике выбор идеального ПОАК, кроме учета риска кровотечений, должен базироваться на комплексной оценке, включая возраст пациента, риск инсульта и коронарных событий, функцию почек, а также прогнозируемую комплаентность.

Об авторах

Наталья Валерьевна Бакулина

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: natalya.bakulina@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-4075-4096
SPIN-код: 9503-8950

д-р. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Викторович Тихонов

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Автор, ответственный за переписку.
Email: sergeyvt2702@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5720-3528
SPIN-код: 6921-5511

канд. мед. наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Анна Григорьевна Апресян

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: asestr4ki@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0637-9384
SPIN-код: 8654-7705

канд. мед. наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Инна Геннадьевна Ильяшевич

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: Inna.Ilyashevich@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-5784-2634
SPIN-код: 3212-7518

канд. мед. наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Патофизиология: учебник: в 2 т. / под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009. Т. 2. 640 с.
  2. Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. Чита: Экспресс-издательство, 2010.
  3. Watson T., Shantsila E., Lip G.Y. Mechanisms of thrombogenesis in atrial fibrillation: Virchow's triad revisited // Lancet. 2009. Vol. 373, No. 9658. P. 155–166. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60040-4.
  4. Lijfering W.M., Rosendaal F.R., Cannegieter S.C. Risk factors for venous thrombosis — current understanding from an epidemiological point of view // Br J Haematol. 2010. No. 6. Р. 824–833. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08206.x
  5. Sloan E., Wright T., Zuo Y. Identifying additional risk factors for arterial and venous thrombosis among pediatric antiphospholipid antibodies carriers // Lupus. 2021. Vol. 30, No. 5. P. 828–832. doi: 10.1177/09612033211002256
  6. Samad F., Ruf W. Inflammation, obesity, and thrombosis // Blood. 2013. Vol. 122, No. 20. P. 3415–3422. doi: 10.1182/blood-2013-05-427708
  7. Previtali E., Bucciarelli P., Passamonti S.M., et al. Risk factors for venous and arterial thrombosis // Blood Transfus. 2011. Vol. 9, No. 2. P. 120–138.
  8. Lloyd-Jones D., Adams R.J., Brown T.M. et al. Heart disease and stroke statistics - 2010 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee // Circulation. 2019. Vol. 121. P. e46–e215. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192667
  9. Bergmark B.A., Bhatt D.L., Braunwald E., et al. Risk Assessment in Patients With Diabetes With the TIMI Risk Score for Atherothrombotic Disease // Diabetes Care. 2018. Vol. 41, No. 3. P. 577–585. doi: 10.2337/dc17-1736
  10. Cetinkal G., Kocas B.B., Ser O.S., et al. Assessment of the Modified CHA2DS2VASc Risk Score in Predicting Mortality in Patients Hospitalized With COVID-19 // Am J Cardiol. 2020. Vol. 135. P. 143–149. DOI: org/10.1016/j.amjcard.2020.08.040
  11. Tamizifar B., Fereyduni F., Esfahani M.A., et al. Comparing three clinical prediction rules for primarily predicting the 30-day mortality of patients with pulmonary embolism: The "Simplified Revised Geneva Score," the "Original PESI," and the "Simplified PESI" // Adv Biomed Res. 2016. Vol. 5. P. 137. DOI: org/10.4103/2277-9175.187372
  12. Клиническая фармакология: учеб. / под ред. В.Г. Кукеса. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 944 с.
  13. Heidbuchel H., Verhamme P., Alings M., et al. Updated European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace. 2015. Vol. 17. P. 1467–1507. doi: 10.1093/europace/euv309
  14. Батырова А.Н., Бердалина Г.С., Тажиева А.Е. и др. Эрозивно-язвенные поражения гастродуоденальной зоны при стрессовых ситуациях (операциях, травме и шоке) и тяжелых заболеваниях внутренних органов // Вестник КРСУ. 2014. Т. 14, № 1. С. 179–182.
  15. Тавлуева Е.В., Савкова О.Н., Зернова Е.В. и др. Частота использования пероральных антикоагулянтов в реальной клинической практике у пациентов, госпитализированных с острым ишемическим инсультом // Российский кардиологический журнал. 2022. Т 12, № 27. С. 74–79.
  16. Моисеев С.В. Прямые оральные антикоагулянты в профилактике повторного инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий // Клиническая фармакология и терапия. 2021. Т. 3, № 30. С. 57–66. doi: 10.32756/0869-5490-2021- 3-57-66.
  17. Raval A.N., Cigarroa J.E., Chung M.K., et al. Management of Patients on Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants in the Acute Care and Periprocedural Setting: A Scientific Statement From the American Heart Association // Circulation. 2017. Vol. 135, No. 10. Р. e647. doi: 10.1161/CIR.0000000000000477
  18. Клинические рекомендации: Фибрилляция и трепетание предсердий. Москва, 2020. 185 с. https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_FP_TP-unlocked.pdf
  19. Официальная инструкция к препарату Ксарелто®. https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_43277.htm [дата обращения: 23.07.2021]
  20. Официальная инструкция к препарату Прадакса®. https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_42850.htm [дата обращения: 23.07.2021].
  21. Официальная инструкция к препарату Эликвис®. https://www.vidal.ru/drugs/eliquis__38823 [дата обращения: 23.07.2021]
  22. Camm A.J., Amarenco P., Haas S., et. al. XANTUS: rationale and design of a noninterventional study of rivaroxaban for the prevention of stroke in patients with atrial fibrillation // Vasc Health Risk Manag. 2014. Vol. 10: P.425–434. doi: 10.2147/VHRM.S63298
  23. Lip G., Windecker S., Huber K., et al. Management of antithrombotic therapy in atrial fibrillation patients presenting with acute coronary syndrome and/or undergoing percutaneous coronary or valve interventions // Eur J of Cardiol. 2014. Vol. 35, No. 45. Р. 3155–3179. doi: 10.1093/eurheartj/ehu298
  24. Hindricks G., Potpara T., Dagres N., et al. ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC // Eur Heart J. 2021. Vol. 42, No. 5. P. 373–498. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa612
  25. Connolly S.J., Ezekowitz M.D., Yusuf S., et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation // N Engl J Med. 2009. Vol. 361, No. 12. P. 1139–1151. doi: 10.1056/NEJMoa0905561
  26. Granger C.B., Alexander J.H., McMurray J.J., et al. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation // N Engl J Med. 2011. Vol. 365. P. 981–992. doi: 10.1056/NEJMoa1107039
  27. Giugliano R.P., Ruff C.T., Braunwald E., et al. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation // N Engl J Med. 2013. Vol. 369. P. 2093–2104. doi: 10.1056/NEJMoa1310907
  28. Karcioglu O., Zengin S., Ozkaya B., et al. Direct (New) Oral Anticoagulants (DOACs): Drawbacks, Bleeding and Reversal // Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 2022. Vol. 20, No. 2. P. 103-113. doi: 10.2174/1871525719666210914110750. PMID: 34521332
  29. Pare G., Eriksson N. Genetic determinants of dabigatran plasma levels and their relation to bleeding // Circulation. 2013. Vol. 127. P. 1404–1412
  30. Blech S., Ebner T., Ludwig-Schwellinger E., et al. The metabolism and disposition of the oral direct thrombin inhibitor, dabigatran, in humans // Drug Metab Dispos. 2008. Vol. 36. P. 386–399. doi: 10.1124/dmd.107.019083
  31. Laizure S.C., Parker R.B., Herring V.L., et al. Identification of carboxylesterase-dependent dabigatran etexilate hydrolysis // Drug Metab Dispos. 2014. Vol. 42, No. 2. P. 201–206. doi: 10.1124/dmd.113.054353. Epub 2013 Nov 8. PMID: 24212379
  32. Bernier M., Lancrerot S.L., Parassol N., et al. Therapeutic Drug Monitoring of Direct Oral Anticoagulants May Increase Their Benefit-Risk Ratio // J Cardiovasc Pharmacol. 2020. Vol. 76, No. 4. P. 472–477. doi: 10.1097/FJC.0000000000000870
  33. Kreutz R. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of rivaroxaban--an oral, direct factor Xa inhibitor // Curr Clin Pharmacol. 2014. Vol. 9, No. 1. P. 75–83. doi: 10.2174/1574884708666131111204658
  34. Frost C., Garonzik S., Shenker A., et al. Apixaban Single-Dose Pharmacokinetics, Bioavailability, Renal Clearance, and Pharmacodynamics Following Intravenous and Oral Administration // Clin Pharmacol Drug Dev. 2021. Vol. 10, No. 9. P. 974–984. doi: 10.1002/cpdd.990
  35. Hanigan S., Das J., Pogue K., et al. The real world use of combined P-glycoprotein and moderate CYP3A4 inhibitors with rivaroxaban or apixaban increases bleeding // J Thromb Thrombolysis. 2020. Vol. 49, No. 4. P. 636–643. doi: 10.1007/s11239-020-02037-3
  36. Steffel J., Collins R., AntzM. 2021 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the Use of Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants in Patients with Atrial Fibrillation // Europace. 2021. P. 1–65. doi: 10.1093/europace/euab065
  37. Ионин В.А., Близнюк О.И., Баранова Е.И. и др. Антикоагулянтная терапия у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий в реальной клинической практике: необоснованное применение сниженных доз // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2021. Т. 2. № 17. P. 206–211. doi: 10.20996/1819-6446-2021-03-04
  38. Ruff C.T., Giugliano R.P., Braunwald E., et al. Comparison of the efficacy and safety of new oral anticoagulants with warfarin in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis of randomised trials // Lancet. 2014. Vol. 383, No. 15. P. 955–96. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62343-62350
  39. Beyer-Westendorf J., Förster K., Pannach S., et al. Rates, management, and outcome of rivaroxaban bleeding in daily care: results from the Dresden NOAC registry // Blood. 2014. Vol. 124, No. 6. P. 955-62. doi: 10.1182/blood-2014-03-563577.124:955-962
  40. Testa S., Ageno W., Antonucci E., et al. Management of major bleeding and outcomes in patients treated with direct oral anticoagulants: results from the START-Event registry // InternEmergMed. 2018. Vol. 13, No. 7. P.1051-1058. doi: 10.1007/s11739-018-1877-z
  41. Cangemi D.J., Krill T., Weideman R., ed al. A Comparison of the Rate of Gastrointestinal Bleeding in Patients Taking Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants or Warfarin // Am J Gastroenterol. 2017. Vol. 112, No. 5. P. 734-739. doi: 10.1038/ajg.2017.39
  42. Kakkar A.K., Mueller I., Bassand J.P., et al. «International longitudinal registry of patients with atrial fibrillation at risk of stroke: Global Anticoagulant Registry in the FIELD (GARFIELD) // AHJ. 2012. Vol. 163, No. 1. P. 13–19. doi: 10.1016/j.ahj.2011.09.011
  43. Becattini C., Franco L., Beyer-Westendorf J., et al. Major bleeding with vitamin K antagonists or direct oral anticoagulants in real-life // Int J Cardiol. 2017. Vol. 227. P. 261–6. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.11.117
  44. Yuhara H., Corley D.A., Nakahara F., et al. Aspirin and non-aspirin NSAIDs increase risk of colonic diverticular bleeding: a systematic review and meta-analysis // J Gastroenterol. 2014. Vol. 49. P. 992–1000. doi: 10.1007/s00535-013-0905-z
  45. Кропачева Е.С., Хакимова М.Б., Кривошеева Е.Н. и др. Тяжелые желудочно-кишечные кровотечения у больных с фибрилляцией предсердий, получающих пероральные антикоагулянты (по данным двадцатилетнего наблюдения в рамках РЕГистра длительной Антитромботической ТерАпии – РЕГАТА) // Терапевтический архив. 2021. Т. 93, № 9. C. 1037–1043. doi: 10.26442/00403660.2021.09.201019
  46. Mihalkanin L., Stancak B. The Impact of Novel Anticoagulants on the Upper Gastrointestinal Tract Mucosa // Medicina (Kaunas). 2020. Vol. 56, No. 7. P. 363. doi: 10.3390/medicina56070363.
  47. Camm A.J., Pinto F.J., Hankey G.J., et al. Writing Committee of the Action for Stroke Prevention alliance. Non-vitamin K antagonist oral anticoagulants and atrial fibrillation guidelines in practice: barriers to and strategies for optimal implementation // Europace. 2015. Vol. 17, No. 7. P. 1007–1017. doi: 10.1093/europace/euv068
  48. Miller C.S., Dorreen A., Martel M., et al. Risk of Gastrointestinal Bleeding in Patients Taking Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants: A Systematic Review and Meta-analysis // Clin Gastroenterol Hepatol. 2017. Vol. 15, No. 11. P. 1674–1683.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2017.04.031
  49. Kirchhof P., Radaideh G., Kim Y.H., et al. Global XANTUS program Investigators. Global Prospective Safety Analysis of Rivaroxaban // J Am Coll Cardiol. 2018. Vol. 72, No. 2. Р. 141–153. doi: 10.1016/j.jacc.2018.04.058
  50. Lauffenburger J.C., Farley J.F., Gehi A.K., et al. Factors driving anticoagulant selection in patients with atrial fibrillation in the United States // Am J Cardiol. 2015. Vol. 115, No. 8. P.1095–1101. doi: 10.1016/j.amjcard.2015.01.539
  51. Голицын С.П., Панченко Е.П., Кропачева Е.С. Евразийские клинические рекомендации по диагностике и лечению фибрилляции предсердий. 2020. 95 c.
  52. O’Brien E.C., Holmes D.N., Thomas L., et al. Prognostic Significance of Nuisance Bleeding in Anticoagulated Patients With Atrial Fibrillation // Circulation. 2018. Vol. 138, No. 9. P. 889–897.
  53. Kirchhof P., Camm A.J., Goette A., et al. Early Rhythm-Control Therapy in Patients with Atrial Fibrillation // N Engl J Med. 2020. Vol. 383, No. 14. P. 1305–1316. doi: 10.1056/NEJMoa2019422
  54. Lavalle C., Di Lullo L., Bellasi A., et al. Adverse Drug Reactions during Real-Life Use of Direct Oral Anticoagulants in Italy: An Update Based on Data from the Italian National Pharmacovigilance Network // Cardiorenal Med. 2020. Vol. 10, No. 4. P. 266–276. doi: 10.1159/000507046
  55. Ingason A.B., Hreinsson J.P., Agustsson A.S., et al. Warfarin is associated with higher rates of upper but not lower gastrointestinal bleeding compared to direct oral anticoagulants: a population-based propensity-weighted cohort study // Clin. Gastroenterology Hepatol. 2023. Vol. 21. No. 2. P. 347–357. doi: 10.1016/j.cgh.2022.06.033
  56. Bansilal S., Bloomgarden Z., Halperin J.L., et al. ROCKET AF Steering Committee and Investigators. Efficacy and safety of rivaroxaban in patients with diabetes and nonvalvular atrial fibrillation: the Rivaroxaban Once-daily, Oral, Direct Factor Xa Inhibition Compared with Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation (ROCKET AF Trial // Am Heart J. 2015. Vol. 170, No. 4. P. 675–682.e8. doi: 10.1016/j.ahj.2015.07.006
  57. Eikelboom J.W., Wallentin L., Connolly S.J., et al. Risk of bleeding with 2 doses of dabigatran compared with warfarin in older and younger patients with atrial fibrillation: an analysis of the randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy (RE-LY) trial // Circulation. 2011. Vol. 123, No. 21. P. 2363–2372. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.004747
  58. Арутюнов Г.П., Фомин И.В., Тарловская Е.И. и др. Алгоритм оценки и модификации факторов риска небольших кровотечений у пациентов с фибрилляцией предсердий, получающих терапию ПОАК. Резолюция Евразийской ассоциации терапевтов. 2020. 30 с.
  59. Bosch J., Eikelboom J.W., Connolly S.J., et al. Rationale, Design and Baseline Characteristics of Participants in the Cardiovascular Outcomes for People Using Anticoagulation Strategies (COMPASS) Trial // Can J Cardiol. 2017. Vol. 33, No. 8. P. 1027–1035. doi: 10.1016/j.cjca.2017.06.001
  60. Gralnek I.M., Stanley A.J., Morris A.J., et al. Endoscopic diagnosis and management of nonvariceal upper gastrointestinal hemorrhage (NVUGIH): European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Guideline – Update 2021 // Endoscopy. 2021. Vol. 53, No. 3. P. 300–332. doi: 10.1055/a-1369-5274
  61. Ishiyama H., Yamasaki K., Kanbe T. Effect of proamipide (OPC-12759) on gastric mucus secretion in rats // Jpn Pharmacol Ther. 1988. Vol. 16. P. 4103–109.
  62. Yoshikawa T., Naito Y., Nakamura S., et al. Effect of rebamipide on lipid peroxidation and gastric mucosal injury induced by indometacin in rats // Arzneimittelforschung. 1993. Vol. 43, No. 12. P. 1327–1330.
  63. Suzuki M., Miura S., Mori M., et al. Rebamipide, a novel antiulcer agent, attenuates Helicobacter pylori induced gastric mucosal cell injury associated with neutrophil derived oxidants // Gut. 1994. Vol. 35, No. 10. P. 1375–1378. doi: 10.1136/gut.35.10.1375
  64. Aihara M., Azuma A., Takizawa H., et al. Molecular analysis of suppression of interleukin-8 production by rebamipide in Helicobacter pylori-stimulated gastric cancer cell lines. 1998. Vol. 43, No. 9. P. 174S–180S.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2023

Ссылка на описание лицензии: https://eco-vector.com/for_authors.php#07

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».