Отправить статью по E-mail 
Опубликовать комментарии Межиндивидуальные особенности фармакокинетики противоопухолевых препаратов у здоровых добровольцев
- Авторы: Осешнюк Р.А.1, Ушал И.Э.2, Светкина Е.В.2, Колобова Е.А.2, Струков Ю.В.2, Родионов Г.Г.2, Шабанов П.Д.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
- ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова» МЧС России
- Выпуск: Том 15, № 1 (2017)
- Страницы: 48-52
- Раздел: Статьи
- URL: https://ogarev-online.ru/RCF/article/view/6174
- DOI: https://doi.org/10.17816/RCF15148-52
- ID: 6174
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Представлены данные о степени межиндивидуальной вариабельности фармакокинетики противоопухолевых препаратов из группы ингибиторов тирозиновых протеинкиназ - иматиниба, гефитиниба и нилотиниба, а также противоопухолевого иммуномодулятора - леналидомида на здоровых добровольцах с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Вычислены концентрации исследуемых препаратов в плазме добровольцев. Произведен расчет следующих фармакокинетических параметров: максимальная концентрация Cmax - максимальное значение из измеренных; время ее достижения Tmax - время, при котором измерялась максимальная концентрация; площадь под фармакокинетической кривой в пределах длительности наблюдений (AUC0-t) рассчитывали методом трапеций; отношение Cmax/AUC0-t - по индивидуальным значениям, Kel - константа элиминации, T1/2 - период полувыведения. Выявленная высокая межиндивидуальная вариабельность для иматиниба, гефитиниба, нилотиниба у здоровых добровольцев свидетельствует о насущной необходимости терапевтического лекарственного мониторинга у пациентов, получающих данные препараты для оптимального подбора их дозировки.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Родион Александрович Осешнюк
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Автор, ответственный за переписку.
Email: rao81@mail.ru
аспирант отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургИнна Эдвардовна Ушал
ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова» МЧС России
Email: rao81@mail.ru
канд. мед. наук, старший науч. сотр. лаборатории токсикологии
Россия, Санкт-ПетербургЕкатерина Владимировна Светкина
ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова» МЧС России
Email: rao81@mail.ru
науч. сотр. лаборатории токсикологии
Россия, Санкт-ПетербургЕкатерина Алексеевна Колобова
ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова» МЧС России
Email: rao81@mail.ru
науч. сотр. лаборатории токсикологии
Россия, Санкт-ПетербургЮрий Викторович Струков
ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова» МЧС России
Email: rao81@mail.ru
науч. сотр. лаборатории токсикологии
Россия, Санкт-ПетербургГеннадий Георгиевич Родионов
ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова» МЧС России
Email: rao81@mail.ru
д-р мед. наук, заведующий лабораторией токсикологии
Россия, Санкт-ПетербургПетр Дмитриевич Шабанов
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Email: pdshabanov@mail.ru
д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Оценка биоэквивалентности лекарственных средств: Методические указания. – М.: Федеральное государственное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, 2008. – 32 с. [Essessment of bioavailability of drugs: Practical Guide. Moscow: Sci Center Expert Med Things; 2008. 32 p. (In Russ.)]
- Руководство по проведению клинических исследований лекарственных средств / Под ред. Р.У. Хабриева. – М.: ФГУ НЦ ЭСМП, 2005. ГОСТ России 52379–2005 «Надлежащая клиническая практика». – М., 2005. [Guid to clinical study of drugs. Ed by RU Khabriev. Moscow: Sci Center Expert Med Things; 2005. Russian GOST 52379-2005 Good Clinical Practice. Moscow; 2005 (In Russ.)]
- Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. Основные принципы применения статистических методов в клинических испытаниях. – Киев: Морион, 2002. – 160 с. [Lapach SN, Chubenko AV, Babich PN. Main principles of using statictical methods in clinical trials. Kiev: Morion; 2002. 160 p. (In Russ.)]
- Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. [Sergienko VI, Bondareva IB. Mathematical statistics in clinical studies. Moscow: Geotar Media; 2006 (In Russ.)]
- Кубарь О.И. Информированное согласие добровольцев в клинических испытаниях и медицинской практике // Клин. медицина. – 1999. – № 9. – С. 58–60. [Kubar’ OI. Information agreement of volonteers in clinical studies and medical practice. Klinicheskaya meditsina. 1999;(9):58-60. (In Russ.)]
- Camgoz A, et al. Mechanisms responsible for nilotinib resistance in human chronic myeloid leukemia cells and reversal of resistance. Leuk Lymphoma. 2013;54:1279-1287. doi: 10.3109/10428194.2012.737919.
- Davies A, et al. Simultaneous determination of nilotinib, imatinib and its main metabolite (CGP-74588) in human plasma by ultra-violet high performance liquid chro-matography. Leuk Res. 2010;34:702-7. doi: 10.1016/j.leukres.2009.11.009.
- Iqbal M, et al. Development and validation of ultra-performance liquid chromatographic method with tandem mass spectrometry for determination of lenalidomide in rabbit and human plasma. Chem Centr J. 2013;7:7. doi: 10.1186/1752-153X-7-7.
- Kastritis E, Dimopoulos MA. The evolving role of lenalidomide in the treatment of hematologic malignancies. Expert Opin Pharmacother. 2007;8:497-509. doi: 10.1517/14656566.8.4.497.
- Ling-Zhi Wanga, et al. Rapid determination of gefitinib and its main metabolite, O-desmethyl gefitinib in human plasma using liquid chromatography – tandem mass spectrometry. J Chromatography B. 2011;879:2155-2161. doi: 10.1016/j.jchromb.2011.05.056.
- Pirro E, et al. A New HPLC-UV Validated Method for Therapeutic Drug Monitoring of Tyrosine Kinase Inhibitors in Leukemic Patients. J Chromatographic Sci. 2011;49: November/December. doi: 10.1093/chrsci/49.10.753.
- Veeraraghavana S, et al. Simultaneous quantification of ruxolitinib and nilotinib in rat plasma by LC-MS/MS: Application to a pharmacokinetic study. J Pharm Biomed Analysis. 2014;94:125-131. doi: 10.1016/j.jpba.2014.01.040.
- Verhelle D, et al. Lenalidomide and CC-4047 inhibit the proliferation of malignant B cells while expanding normal CD34+ progenitor cells. Cancer Res. 2007;67:746-755. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2317.
