Отправить статью по E-mail 
Опубликовать комментарии Фармакологический анализ действия антагониста нейропептида Y BMS 193885 на эмоциональное, внутривидовое поведение и подкрепляющие свойства этанола у крыс
- Авторы: Москалев А.Р.1, Абросимов М.Е.1, Ветлугин Э.А.1, Пшеничная А.Г.1, Тиссен И.Ю.1, Иванков А.С.1, Бычков Е.Р.1, Лебедев А.А.1, Шабанов П.Д.1
-
Учреждения:
- Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»
- Выпуск: Том 18, № 2 (2020)
- Страницы: 131-138
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://ogarev-online.ru/RCF/article/view/42402
- DOI: https://doi.org/10.17816/RCF182131-138
- ID: 42402
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Цель. Полученные нами ранее данные о включении орексигенных пептидов (орексина и грелина) в организацию эмоционального и исследовательского поведения показали перспективы для рассмотрения антагонистов их рецепторов как корректоров эмоционально-мотивационной и когнитивной сфер. В настоящее время установлена тесная взаимосвязь грелина и орексина с нейропептидом Y (NPY) в пищевом и эмоциональном поведении. Целью настоящей работы был анализ действия антагониста Y1R NPY BMS 193885 на эмоциональное и внутривидовое поведение, а также на подкрепляющие свойства этанола у крыс.
Методы. В работе использовали тесты «открытое поле», «приподнятый крестообразный лабиринт», тест принудительного плавания Порсолта, «чужак – резидент», условную реакцию предпочтения места (УРПМ).
Результаты. BMS 193885 1 мг/мл, 20 мкг интраназально не вызывал анксиогенного эффекта в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт». В тесте Порсолта также не наблюдалось повышения уровня депрессивности. Более того, наблюдалось достоверное снижение числа и времени нырков, как косвенного показателя снижения уровня депрессивности. В то же время, в тесте «интрудер – резидент» снижалось защитное поведение, как показатель снижения стрессогенности внутривидового взаимодействия в отсутствие актов агрессии. Более того, в тесте «открытое поле» увеличивалось движение на месте, как показатель подавленной страхом двигательной активности животного. BMS 193885 практически не влиял на экспрессию УРПМ этанола.
Выводы. Ранее было показано, что антагонист BMS 193885 является мощным, селективным, проникающим в мозг антагонистом рецептора Y1, он снижает потребление пищи и массу тела на животных моделях ожирения как после острого, так и при хроническом введении. Полученные нами данные свидетельствуют, что снижение потребления пищи не связано с уровнем тревожности, депрессивности или с изменением внутривидового взаимодействия. Ранее было показано, что NPY снижает потребление алкоголя. Также наши данные подтвердили, что антагонист Y1R нейропептида Y BMS 193885 при этом не вызывает изменения УРПМ алкоголя.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Александр Романович Москалев
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»
Автор, ответственный за переписку.
Email: dr.moskalev91@gmail.com
аспирант отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургМаксим Евгеньевич Абросимов
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»
Email: abrosimovmaxim1990@mail.ru
аспирант отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургЭдуард Александрович Ветлугин
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»
Email: vetedd@yandex.ru
аспирант отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургАнна Геннадиевна Пшеничная
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»
Email: bychkov@mail.ru
старший инженер отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургИлья Юрьевич Тиссен
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»
Email: ilja_tis@mail.ru
канд. биол. наук, старший научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургАнатолий Сергеевич Иванков
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»
Email: ilja_tis@mail.ru
аспирант отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургЕвгений Рудольфович Бычков
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»
Email: bychkov@mail.ru
канд. мед. наук, заведующий лабораторией химии и фармакологии лекарственных средств отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургАндрей Андреевич Лебедев
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
д-р биол. наук, профессор, заведующий лабораторией общей фармакологии отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургПетр Дмитриевич Шабанов
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Институт экспериментальной медицины»
Email: pdshabanov@mail.ru
д-р мед. наук, профессор, заведующий отделом им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Айрапетов М.И., Сексте Э.А., Ереско С.О., и др. Хроническая алкоголизация приводит к изменению уровня мРНК рецептора орексина первого типа (OX1R) в эмоциогенных структурах мозга крыс // Биомедицинская химия. – 2018. – Т. 64. – № 5. – С. 451–454. [Airapetov MI, Sekste EA, Eresko SO, et al. Chronic alcoholism influences the mRNA level of the orexin receptor type 1 (OX1R) in emotiogenic structures of the rat brain. Biomed. khimiya. 2018;64(5):451-454. (In Russ.)]. https://doi.org/ 10.18097/PBMC20186405451.
- Карпова И.В., Бычков Е.Р., Лебедев А.А., Шабанов П.Д. Блокада орексиновых рецепторов ядра ложа конечной полоски повышает уровень серотонина только в левом гипоталамусе // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2018. – Т. 16. – № 2. – С. 33–36. [Karpova IV, Bychkov ER, Lebedev AA, Shabanov PD. Blockade of orexin receptors in the bed nucleus of stria terminalis increases serotonin level only in the left hypothalamus. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2018;16(2):33-36. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17816/RCF16233-36.
- Королева С.В., Ашмарин И.П. Нейропептид Y: многообразие и кажущаяся противоречивость функций. Анализ возможных опосредованных эффектов // Успехи физиологических наук. – 2000. – Т. 31. – № 1. – С. 42–46. [Koroleva SV, Ashmarin IP. Neuropeptide Y: variety and apparent inconsistency of functions. Analysis of possible indirect effects. Uspekhi fiziologicheskikh nauk. 2000;31(1):42-46. (In Russ.)]
- Шабанов П.Д., Морозов В.И., Лебедев А.А. Влияние грелина и его антагониста [D-LYS3]-GHRP-6 на условную реакцию предпочтения места этанола у хронически алкоголизированных крыс // Вопросы наркологии. – 2017. – № 7. – С. 22–31. [Shabanov PD, Morozov VI, Lebedev AA. The effects of ghrelin and its antagonist [D-LYS3]-GHRP-6 on the conditioned place preference in chronically alcoholized rats. Voprosy narkologii. 2017;(7):22-31. (In Russ.)]
- Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Морозов В.И., Роик Р.О. Подкрепляющие свойства психоактивных веществ модулируются системой пептидов орексина головного мозга // Наркология. – 2016. – Т. 15. – № 4. – С. 27–33. [Shabanov PD, Lebedev AA, Morozov VI, Roik RO. The reinforcing properties of psychoactive drugs are modulated by the brain orexin peptides system. Narcology. 2016;15(4):27-33. (In Russ.)]
- Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Морозов В.И., Азаренко С.В. Возможное взаимодействие рецепторов орексина и опиоидов в структурах расширенной миндалины при оценке подкрепляющих эффектов спонтанной и активированной самостимуляции латерального гипоталамуса // Вопросы наркологии. – 2017. – № 2–3. – С. 155–168. [Shabanov PD, Lebedev AA, Morozov VI, Azarenko SV. A possible interaction of orexin and opioid receptors of the extended amygdala structures in the reinforcing effects of spontaneous and activated self-stimulation of the lateral hypothalamus. Voprosy narkologii. 2017;(2–3):155-168. (In Russ.)]
- Antal-Zimanyi I, Bruce MA, Leboulluec KL, et al. Pharmacological characterization and appetite suppressive properties of BMS-193885, a novel and selective neuropeptide Y(1) receptor antagonist. Eur J Pharmacol. 2008; 590(1-3):224-232. https://doi.org/10.1016/j.ejphar. 2008.06.032.
- Blomqvist A, Lundell M, Larhammar D. Strong evolutionary conservation of neuropeptide Y between mammals, chicken, goldfish and horned shark. Ann NY Acid Sci. 1990;611(1):378. https://doi.org/10.1111/ j.1749-6632.1990.tb48956.x.
- Cippitelli A, Rezvani AH, Robinson JE, et al. The novel, selective, brain-penetrant neuropeptide Y Y2 receptor antagonist, JNJ-31020028, tested in animal models of alcohol consumption, relapse, and anxiety. Alcohol. 2011; 45(6):567-576. https://doi.org/10.1016/j.alcohol.2010. 09.003.
- Heilig M. The NPY system in stress, anxiety and depression. Neuropeptides. 2004;38(4):213-224. https://doi.org/10.1016/j.npep.2004.05.002.
- Lindner D, Stichel J, Beck-Sickinger AG. Molecular recognition of the NPY hormone family by their receptors. Nutrition. 2008;24(9):907-917. https://doi.org/10.1016/j.nut.2008.06.025.
- Michel MC, Beck-Sickinger A, Cox H, et al. XVI. International Union of Pharmacology recommendation for the nomenclature of neuropeptide Y, peptide YY, and pancreatic polypeptide receptors. Pharmacol Rev. 1998;50(1):143-150.
- Tatemoto K, Carlquist M, Mutt V. Neuropeptide Y – a novel brain peptide with structural similarities to peptide YY and pancreatic polypeptides. Nature. 1982;269(5858): 659-660. https://doi.org/10.1038/296659a0.
- Thorsell A, Slawecki CJ, Ehlers CL. Effects of neuropeptide Y and corticotropin-releasing factor on ethanol intake in Wistar rats: interaction with chronic ethanol exposure. Behav Brain Res. 2005;161(1):133-140. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2005.01.016.
- Wang C, Han X, Guo F, et al. Orexin-A signaling in the paraventricular nucleus modulates spontaneous firing of glucose-sensitive neurons and promotes food intake via the NPY pathway in rats. Biochem Biophys Res Commun. 2018;505(1):162-167. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2018.09.091.
- Xapelli S, Agasse F, Ferreira R, et al. Neuropeptide Y as an endogenous antiepileptic, neuroprotective and pro-neurogenic peptide. Recent Pat CNS Drug Discov. 2006;1(3):315-324. https://doi.org/10.2174/ 157488906778773689.
