Влияние нового пептидного антагониста грелина агрелакса на пищевое поведение крыс в модели ограниченного доступа в условиях стресса
- Авторы: Нетеса М.А.1, Надбитова Н.Д.1, Лебедев А.А.1, Шабанов П.Д.1
-
Учреждения:
- Институт экспериментальной медицины
- Выпуск: Том 23, № 4 (2025)
- Страницы: 375-382
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://ogarev-online.ru/RCF/article/view/380259
- DOI: https://doi.org/10.17816/RCF683972
- EDN: https://elibrary.ru/HUCOJX
- ID: 380259
Цитировать
Аннотация
Обоснование. Ожирение и стресс сегодня имеют широкое распространение и значимо влияют на здоровье общества. Более того, эти заболевания тесно взаимосвязаны, в том числе через такие нарушения пищевого поведения, как компульсивное переедание и пищевая зависимость. Перспективной мишенью для лечения ожирения является грелиновый рецептор, который принимает участие как в регулировании аппетита, так и в формировании ответа на стресс.
Цель. Оценить влияние нового пептидного антагониста грелина агрелакса на пищевое поведение крыс в модели ограниченного доступа в условиях стресса, вызванного электрической стимуляцией конечностей.
Методы. Пищевое поведение изучали в условиях ограниченного доступа к высококалорийной пище. Для оценки тревожности и компульсивности крыс использовали тесты закапывания шариков и приподнятого крестообразного лабиринта. В качестве стрессового воздействия применяли электростимуляцию конечностей. Агрелакс вводили интраназально в дозировке 1 мг/мл по 10 мкл в каждую ноздрю.
Результаты. Результаты тестов приподнятого крестообразного лабиринта и закапывания шариков продемонстрировали более выраженную тревожность и компульсивность у крыс, потреблявших более 36 ккал шоколадного лакомства в час, в отличие от тех, кто съедал меньше или его не получал, p <0,05. Аналогично крысы, склонные к перееданию, в отличие от тех, кто потреблял менее 36 ккал/ч, демонстрировали реакцию на стресс электростимуляции конечностей увеличением потребления шоколадной пасты с 47,9±4,0 до 56,0±5,4 ккал, тогда как агрелакс снижал его до 41,0±3,6 ккал.
Заключение. Результаты настоящего исследования свидетельствуют, что агрелакс снижает потребление шоколада, увеличенное за счет эффекта электростимуляции конечностей у крыс, склонных к перееданию высококалорийной пищи.
Ключевые слова
Об авторах
Мария Александровна Нетеса
Институт экспериментальной медицины
Автор, ответственный за переписку.
Email: saintula@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-7353-1745
SPIN-код: 8429-6486
Россия, Санкт-Петербург
Наталия Дмитриевна Надбитова
Институт экспериментальной медицины
Email: natali_805@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2957-226X
SPIN-код: 4153-1270
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургАндрей Андреевич Лебедев
Институт экспериментальной медицины
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-код: 4998-5204
д-р биол. наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургПетр Дмитриевич Шабанов
Институт экспериментальной медицины
Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477
д-р мед. наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Maniam J, Morris MJ. The link between stress and feeding behaviour. Neuropharmacology. 2012;63(1):97–110. doi: 10.1016/j.neuropharm.2012.04.017
- Raio CM, Orederu TA, Palazzolo L, et al. Cognitive emotion regulation fails the stress test. PNAS USA. 2013;110(37):15139–15144. doi: 10.1073/pnas.1305706110
- Sinha R, Jastreboff AM. Stress as a common risk factor for obesity and addiction. Biol Psychiatry. 2013;73(9):827–835. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.01.032
- Tomiyama AJ. Stress and obesity. Annu Rev Psychol. 2019;70:703–718. doi: 10.1146/annurev-psych-010418-102936
- Tomiyama AJ. Weight stigma is stressful. A review of evidence for the Cyclic Obesity / Weight-Based Stigma model. Appetite. 2014;82:8–15. doi: 10.1016/j.appet.2014.06.108
- Lemmens SG, Rutters F, Born JM, Westerterp-Plantenga MS. Stress augments food ‘wanting’ and energy intake in visceral overweight subjects in the absence of hunger. Physiol Behav. 2011;103(2):157–163. doi: 10.1016/j.physbeh.2011.01.009
- Ratković D, Knežević V, Dickov A, et al. Comparison of binge-eating disorder and food addiction. J Int Med Res. 2023;51(4):3000605231171016. doi: 10.1177/03000605231171016
- Carbone EA, Aloi M, Rania M, et al. The relationship of food addiction with binge eating disorder and obesity: A network analysis study. Appetite. 2023;190:107037. doi: 10.1016/j.appet.2023.107037
- Piccoli L, Micioni Di Bonaventura MV, Cifani C, et al. Role of orexin-1 receptor mechanisms on compulsive food consumption in a model of binge eating in female rats. Neuropsychopharmacology. 2012;37(9):1999–2011. doi: 10.1038/npp.2012.48
- Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, et al. The role of palatable food and hunger as trigger factors in an animal model of stress induced binge eating. Int J Eat Disord. 2003;34(2):183–197. doi: 10.1002/eat.10168
- Dimitriou SG, Rice HB, Corwin RL. Effects of limited access to a fat option on food intake and body composition in female rats. Int J Eat Disord. 2000; 28(4):436–445. doi: 10.1002/1098-108x(200012)28:4<436::aid-eat12>3.0.co;2-p
- Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine D2 receptors in addiction-like reward dysfunction and compulsive eating in obese rats. Nat Neurosci. 2010;13(5):635–641. doi: 10.1038/nn.2519
- Gearhardt AN, Schulte EM. Is food addictive? A review of the science. Annu Rev Nutr. 2021;41:387–410. doi: 10.1146/annurev-nutr-110420-111710
- Epstein DH, Shaham Y. Cheesecake-eating rats and the question of food addiction. Nat Neurosci. 2010;13(5):529–531. doi: 10.1038/nn0510-529
- Abbas Bukhari SN. An insight into the multifunctional role of ghrelin and structure activity relationship studies of ghrelin receptor ligands with clinical trials. Eur J Med Chem. 2022;235:114308. doi: 10.1016/j.ejmech.2022.114308
- Wu W, Zhu L, Dou Z, et al. Ghrelin in focus: dissecting its critical roles in gastrointestinal pathologies and therapies. Curr Iss Mol Biol. 2024;46(1): 948–964. doi: 10.3390/cimb46010061
- Perelló M, Zigman JM. The role of ghrelin in reward-based eating. Biol Psychiatry. 2012;72(5):347–353. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.02.016
- Panagopoulos VN, Ralevski E. The role of ghrelin in addiction: a review. Psychopharmacology (Berl). 2014;231(14):2725–2740. doi: 10.1007/s00213-014-3640-0
- Wang L, Wang N, Zhang W, et al. Therapeutic peptides: current applications and future directions. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4
- Xiao W, Jiang W, Chen Z, et al. Advance in peptide-based drug development: delivery platforms, therapeutics and vaccines. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):74. doi: 10.1038/s41392-024-02107-5
- Rosson E, Lux F, David L, et al. Focus on therapeutic peptides and their delivery. Int J Pharm. 2025;675:125555. doi: 10.1016/j.ijpharm.2025.125555
- Koo J, Lim C, Oh KT. Recent advances in intranasal administration for brain-targeting delivery: A comprehensive review of lipid-based nanoparticles and stimuli-responsive gel formulations. Int J Nanomed. 2024;19: 1767–1807. doi: 10.2147/IJN.S439181
- Karpova IV, Litvinova MV, Tissen IY, et al. Lateral characteristics of oxytocin distribution in the mouse brain following intranasal peptide administration. Psychopharmacology and addiction biology. 2024;15(4):347–354. doi: 10.17816/phbn636982 EDN: MPLRRT
- Litvinova MV, Tissen IYu, Lebedev AA, et al. Influence of oxytocin on the central nervous system by different routes of administration. Psychopharmacology and addiction biology. 2023;14(2):139–147. doi: 10.17816/phbn501752 EDN: ANORKE
- Lebedev AA, Purveev SS, Nadbitova ND, et al. Reduction of compulsive overeating in rats caused by maternal deprivation in early ontogenesis with the use of a new ghrelin receptor antagonist agrelax. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2023;21(3):255–262. doi: 10.17816/RCF562841 EDN: SLBOTQ
- Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. Validation of open: closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat. J Neurosci Methods. 1985;14(3):149–167. doi: 10.1016/0165-0270(85)90031-7
- Craft RM, Howard JL, Pollard GT. Conditioned defensive burying as a model for identifying anxiolytics. Pharmacol Biochem Behav. 1988;30(3):775–780. doi: 10.1016/0091-3057(88)90098-6
- Wahl L, Punt AM, Arbab T, et al. A novel automated approach for improving standardization of the marble burying test enables quantification of burying bouts and activity characteristics. eNeuro. 2022;9(2): ENEURO.0446-21.2022. doi: 10.1523/ENEURO.0446-21.2022
- Naumenko VS, Bazovkina DV, Semenova AA, et al. Effect of glial cell line-derived neurotrophic factor on behavior and key members of the brain serotonin system in mouse strains genetically predisposed to behavioral disorders. J Neurosci Res. 2013;91(12):1628–1638. doi: 10.1002/jnr.23286
- Lebedev AA, Lukashkova VV, Pshenichnaya AG, et al. A new ghrelin receptor antagonist agrelax participates in the control of emotional-explorative behavior and anxiety in rats. Psychopharmacology and addiction biology. 2023;14(1):69–79. doi: 10.17816/phbn321624 EDN: LPJPUM
- Esser MB, Hedden SL, Kanny D, et al. Prevalence of alcohol dependence among US adult drinkers, 2009–2011. Prev Chronic Dis. 2014;11:140329. doi: 10.5888/pcd11.140329
- Wittek CT, Finserås TR, Pallesen S, et al. Prevalence and predictors of video game addiction: a study based on a national representative sample of gamers. Int J Ment Health Addict. 2016;14(5):672–686. doi: 10.1007/s11469-015-9592-8
- Saunders JB, Hao W, Long J, et al. Gaming disorder: Its delineation as an important condition for diagnosis, management, and prevention. J Behav Addict. 2017;6(3):271–279. doi: 10.1556/2006.6.2017.039
- Nadbitova ND. Reducing binge eating behavior in rats using the novel ghrelin receptor antagonist Agrelax. Medical Academic Journal. 2024;24(2):109–116. doi: 10.17816/MAJ630127 EDN: FSCRPF
- Blazhenko AA, Reikhardt BA, Khokhlov PP, et al. The changes of protein kinases activities in the brain structures after ghrelin antagonists administration in previously stressed Danio rerio. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy 2022;20(2):211–217. doi: 10.17816/RCF202211-217 EDN: MBVYZC
- Blazhenko AA, Khokhlov PP, Lebedev AA, et al. Ghrelin levels in different brain regions in Danio rerio exposured to stress. Psychopharmacology and addiction biology. 2023;13(3):37–42. doi: 10.17816/phbn267375 EDN: BFOJYK
- Nadbitova ND, Pyurveev SS, Netesa MA, et al. Effects of the new ghrelin receptor antagonist agrelax on compulsive overeating induced by acute and chronic stress in rats. Psychopharmacology and addiction biology. 2024;15(3):199–210. doi: 10.17816/phbn635868 EDN: EPKPUA
- Lebedev AA, Bychkov ER, Lukashkova VV, et al. A new ghrelin receptor antagonist, agrelax, reduces emotional overeating caused by the stimulation of the lateral hypothalamus reward zone in well-fed rats. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2023;21(4):339–348. doi: 10.17816/RCF568925 EDN: HLXMMS

