Влияние гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на экспрессию фактора роста эндотелия сосудов в культуре клеток эндометрия человека

Обоснование. Клиническое наблюдение результатов лечения рекомбинантным гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) пациенток с идиопатической нейтропенией, в симптомокомплекс которой входят бесплодие и невынашивание, продемонстрировало спонтанное наступление беременности у пациенток с бесплодием в анамнезе. Данные результаты послужили основой для применения Г-КСФ при синдроме рефрактерного эндометрия.

Цель исследования. Изучить влияние Г-КСФ на экспрессию гена фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и транскрипционного фактора HOXA10 в клетках первичной культуры эндометрия человека.

Методы. В исследование были включены 8 пациенток, проходивших обследование перед программами вспомогательных репродуктивных технологий. Выполнялась аспирационная биопсия эндометрия на 5–10-й день менструального цикла. Полученный материал культивировали в течение 72 ч в среде DMEM с добавлением различных концентраций Г-КСФ (1 и 100 мг/мл). Экспрессию VEGF и HOXA10 оценивали методом полимеразной цепной реакции в реальном времени, концентрацию VEGF в культуральной среде определяли иммуноферментным анализом. Статистическую обработку данных проводили с использованием дисперсионного анализа ANOVA и теста Тьюки.

Результаты. Установлен дозозависимый стимулирующий эффект Г-КСФ на экспрессию генов VEGF [F(2, 21)=31,55; p <0,001] и HOXA10 [F(2, 21)=14,31; p <0,001]. Повышение экспрессии отмечалось уже при концентрации 1 мг/мл, тогда как статистически значимые различия достигнуты при 100 мг/мл. Также выявлено достоверное увеличение концентрации VEGF в культуральной среде в ответ на воздействие Г-КСФ [F(2, 21)=109,4; p <0,001]. Стимулирующий эффект наблюдался во всех исследованных образцах эндометрия.

Выводы. Г-КСФ обладает плейотропным эффектом, стимулируя экспрессию VEGF и HOXA10 в клетках эндометрия in vitro. Эти механизмы могут лежать в основе регенерации эндометрия и повышения его рецептивности, что имеет значение для терапии пациенток с синдромом рефрактерного эндометрия и повторными неудачами имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий.