Исследование анальгетической активности новых лигандов NMDA-рецепторного комплекса

Актуальность. Известно, что активация NMDA-рецепторов спинного мозга является ключевым фактором в патогенезе острой и хронической боли. В связи с этим особый интерес представляет использование в схемах обезболивания существующих NMDA-антагонистов, а также разработка новых соединений, действие которых направлено на NMDA-рецепторный комплекс. Новые лиганды глутаматного NMDA-рецепторного комплекса представляют собой производные имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты. Конформационная жесткость молекул производных имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты позволяет повысить селективность взаимодействия и снизить количество побочных эффектов.

Цель — изучение анальгетического действия новых лигандов глутаматного NMDA-рецепторного комплекса — производных имидазол-4,5-дикарбоновых кислот на крысах с помощью теста tail-flick и теста с введением формалина.

Материалы и методы. Анальгетическую активность соединений изучали в модели острой соматической (термической) боли в тесте отдергивания хвоста (tail-flick) животного и в модели соматической боли, вызванной альгогенами, в формалиновом тесте. Тестируемые соединения (ИЭМ-303 и ИЭМ-2044) вводили внутрибрюшинно крысам в дозах 5, 10, 15, 20 мг/кг. В качестве препарата сравнения использовали метамизол натрия.

Результаты. В ходе проведенных экспериментов установлен достоверный дозозависимый анальгетический эффект исследуемых соединений на экспериментальных моделях острой боли в дозах 5–20 мг/кг. В группах, получавших ИЭМ-2044 и ИЭМ-303, латентный период отдергивания хвоста в тесте tail-flick увеличивался в 1,4–1,7 раза, по сравнению с контрольной группой.

Заключение. Анальгетическая активность тестируемых соединений в дозах 10–20 мг/кг сопоставима с анальгетической активностью метамизола натрия, что свидетельствует о перспективности разработки данных агентов и дальнейшего поиска эффективных и безопасных обезболивающих средств среди соединений данного класса.