Сравнительная эффективность Моликсана и Глутоксима на модели токсического поражения печени противотуберкулезными препаратами

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В связи с высокой частотой развития поражений печени, обусловленных противотуберкулезными средствами, показана возможность использования для гепатопротекции соединений на основе окисленного глутатиона. Цель исследования заключалась в проведении сравнительной оценки гепатозащитных свойств моликсана и глутоксима при поражениях печени противотуберкулезными препаратами. Для достижения поставленной цели было необходимо выполнить следующие задачи: на модели токсического поражения печени, вызванного противотуберкулезными препаратами (изониазид, рифампицин, пиразинамид), изучить эффективность глутоксима и моликсана по биохимическим и морфологическим показателям; на основании полученных данных определить наиболее эффективную схему их применения.

Материалы и методы. Исследование выполнено на 90 белых беспородных крысах-самцах. Противотуберкулезные препараты (ПП) вводили животным ежедневно в течение 14 дней в следующих дозах: изониазид — 50 мг/кг внутрибрюшинно, рифампицин — 250 мг/кг и пиразинамид — 45 мг/кг внутрижелудочно. Глутоксим и моликсан вводили ежедневно в течение 14 дней в дозах: 20 и 40 мг/кг —глутоксим, 30 мг/кг — моликсан внутрибрюшинно за 2 ч до введения ПП. Животные были разделены на пять групп по 18 особей в каждой: 1-я группа — интактные животные, 2-я — контрольная ПП, 3-я — ПП + глутоксим 20 мг/кг, 4-я — ПП + глутоксим 40 мг/кг, 5-я — ПП + моликсан 30 мг/кг. На 15-й день определяли биохимические показатели крови, проводили забор печени для морфогистологического исследования и определения уровня перекисного окисления липидов в ее гомогенатах по концентрации диеновых конъюгатов и малонового диальдегида.

Результаты и выводы. В результате экспериментального исследования установлено, что более выраженное гепатозащитное действие оказывал моликсан.

Об авторах

Пётр Андреевич Бугаев

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: petr-bugaev@mail.ru

начальник отделения клиники военно-полевой терапии

Россия, 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6Ж

Вадим Александрович Башарин

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ

Email: basharin1@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, начальник кафедры военной токсикологии и медицинской защиты

Россия, 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6Ж

Александр Евгеньевич Антушевич

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ

Email: a.antushevich@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории военной терапии научно-исследовательского центра

Россия, 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6Ж

Список литературы

  1. Антушевич А.Е., Бузанов Д.В., Антонов В.Г., и др. Оценка эффективности применения инозина глицил-цистеинил-глутамата динатрия при острых тяжелых отравлениях этанолом // Вестник Российской военно-медицинской академии. – 2017. – № 2. – С. 7–12. [Antushevich AE, Buzanov DV, Antonov VG, et al. Evaluation of effectiveness of inosine glycyl-cysteinyl-glutamate disodium in acute severe poisoning with ethanol. Vestnik Rossiiskoi voenno-medicinskoi akademii. 2017;(2):7-12. (In Russ.)]
  2. Васильева С.Н. Экспериментальное обоснование использования глутоксима в качестве средства сопровождения этиотропной терапии генерализованного туберкулеза: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – СПб., 2004. – 24 с. [Vasil’eva SN. Ehksperimental’noe obosnovanie ispol’zovaniya glutoksima v kachestve sredstva soprovozhdeniya ehtiotropnoi terapii generalizovannogo tuberkuleza. [dissertation abstract] Saint Petersburg; 2004. 24 р. (In Russ.)].Доступно по: https://search.rsl.ru/ru/record/01003242496. Ссылка активна на 16.12.2018.
  3. Гребенюк А.Н., Рейнюк В.Л., Антушевич А.Е., и др. Эффективность гепатопротектора с пептидным компонентом моликсана при острой крайне тяжелой интоксикации этанолом // Токсикологический вестник. – 2014. – № 4. – С. 18–24. [Grebenyuk AN, Reiniuk VL, Antushevich AE, et al. Effectiveness of hepatoprotector with peptide component molixan in treatment of heaviest acute intoxications by. Toxicological Review. 2014;(4):18-24. (In Russ.)]
  4. Иванова Д.А. Нежелательные побочные реакции при лечении больных туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. – 2011. – № 36. – С. 60–69. [Ivanova DA. Nezhelatel’nye pobochnye reakcii pri lechenii bol’nyh tuberkulyozom. Tuberculosis and lung diseases. 2011;(36):60-69. (In Russ.)]
  5. Наумова А.А. Влияние глутоксима и моликсана на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах: роль каскада метаболизма арахидоновой кислоты и актинового цитоскелета: Автореф. дис. … канд. биол. наук. – СПб., 2017. – 23 с. [Naumova AA. Vliyanie glutoksima i moliksana na vnutrikletochnuyu koncentraciyu Ca2+ v makrofagah: rol’ kaskada metabolizma arahidonovoi kisloty i aktinovogo citoskeleta [dissertation]. Saint Petersburg; 2017. 23 р. (In Russ.)]
  6. Приказ Минздрава СССР от 12.08.1977. № 755 «О мерах по дальнейшему совершенствованию форм работы с использованием экспериментальных животных». – М., 1977. [Order USSR Ministry No. 755 “O merakh po dal’nejshemu sovershenstvovaniyu form raboty s ispol’zovaniem eksperimental’nykh zhivotnykh”. Moscow; 1977. (In Russ.)]. Доступно по: http://primatologia.ru/images/NII/GLP/3_2_prikaz_minzdrawa_o_merah_zhiwotnyh.pdf. Ссылка активна на 12.04.2019.
  7. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных жирных кислот // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. – М.: Медицина, 1977. – С. 63–64. [Stal’naya ID. Metod opredeleniya dienovoi kon’yugacii nenasyshchennyh zhirnyh kislot. In: Sovremennye metody v biohimii. Ed by V.N. Orekhovich. Moscow: Medicina; 1977. Р. 63–64. (In Russ.)]
  8. Суханов Д.С., Оковитый С.В. Гепатотропные средства в терапии поражений печени противотуберкулезными препаратами. – СПб.: Тактик-Студио, 2012. – 60 с. [Suhanov DS, Okovityj SV. Gepatotropnye sredstva v terapii porazhenii pecheni protivotuberkulyoznymi preparatami. Saint Petersburg: Taktik-Studio; 2012. 60 р. (In Russ.)]
  9. Халютин Д.А., Игнатенко Т.Т., Кузнецова А.К., Чайкина М.А. Оценка эффективности моликсана при острой интоксикации метанолом по критерию выживаемости / Всероссийская научно-практическая конференция, посвященная 55-летию ФГУП «НИИ ГПЭЧ» ФМБА России «Медико-биологические проблемы обеспечения химической безопасности РФ»: тез. докл. – СПб., 2017. – С. 267–268. [Halyutin DA, Ignatenko TT, Kuznecova AK, Chajkina MA. Ocenka ehffektivnosti moliksana pri ostroi intoksikacii metanolom po kriteriyu vyzhivaemosti. Vserossiiskaya nauchno-prakticheskaya konferenciya, posvyashchyonnaya 55-letiyu NII GPEHCH FMBA Rossii “Mediko-biologicheskie problemy obespecheniya himicheskoi bezopasnosti RF”: tez. dokl. Saint Petersburg; 2017. Р. 267–268. (In Russ.)]
  10. Gaude GS, Chaudhury A, Hattiholi J. Drug-induced hepatitis and the risk factors for liver injury in pulmonary tuberculosis patients. J Family Med Prim Care. 2015;4(2):238-243. https://doi.org/10.4103/2249-4863.154661.
  11. Michara M, Uchiyama M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test. Anal Biochem. 1978;86(1):271-278. https://doi.org/10.1016/0003-2697(78)90342-1.

© Бугаев П.А., Башарин В.А., Антушевич А.Е., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).