Действие орексина и его антагониста на организацию эмоционального и исследовательского поведения у крыс в модели психической травмы

Актуальность. Ряд недавних исследований выявил роль орексинов в регуляции эмоционального поведения и эмоциональной памяти. Обоснованием этой роли орексиновой регуляции служит тесное двунаправленное взаимодействие орексиновых нейронов с эмоциогенными структурами головного мозга, такими как ядро ложа конечной полоски, голубоватое место, центральное и дорзомедиальное ядра миндалины, гиппокамп, медиальная префронтальная кора. Имеются экспериментальные и клинические данные, согласно которым эндогенный или индуцированный дефицит эффектов орексинов ускоряют забывание травмирующего опыта.

Цель — изучить действие SB408124, антагониста орексиновых рецепторов OX1R и орексина на эмоциональное и исследовательское поведение животных, подвергшихся моделированию психической травмы при помощи стресса, индуцированного действиями хищника.

Материалы и методы. Опыты выполнены на 36 крысах-самцах линии Вистар, разделенных на 4 группы по 8 животных. Животные трех групп подвергались однократному моделированию посттравматического расстройства путем экспозиции с тигровым питоном и последующей гибелью одного из животных в результате активности хищника. Крысы двух экспериментальных групп, получали интраназально антагонист рецепторов орексина SB408124 в дозе 20 мкл 0,1 % раствора и орексин А в дозе 20 мкл 0,1 % раствора соответственно. Оставшиеся животные получали интраназально физиологический раствор в дозе 20 мкл. Поведение оценивали на 7-й день после моделирования психотравмы. Использовали батарею поведенческих тестов: «крестообразный приподнятый лабиринт», «открытое поле», «чужак – резидент». Выборка для каждой группы животных составляла не менее 8–10 крыс. Полученные данные обрабатывали статистически с использованием t-критерия Стьюдента, а также дисперсионного анализа по методу ANOVA. Различия считали статистически значимыми при p < 0,01.

Результаты. Антагонист орексина А SB408124 у стрессированных крыс проявлял анксиолитические свойства, восстанавливая показатель времени нахождения в светлом рукаве крестообразного лабиринта до значений, соотносимых с интактными животными. В «открытом поле» SB408124 усиливал (p < 0,01) проявления ориентировочного поведения и снижал частоту замираний у стрессированных животных, в то время как орексин А подавлял (p < 0,01) локомоторную активность животных. В тесте «чужак – резидент» у стрессированных животных антагонист орексина А SB408124 восстанавливал подавленную коммуникативную активность (p < 0,01), в то время как орексин А ее снижал, растормаживая агрессивность животных.

Заключение. В работе показано умеренное анксиолитическое действие SB408124 в условиях модели посттравматического стресса.