Evaluation of the activity of antihypoxants with an isothiourea structure in a model of hypercapnic hypoxia with a shutdown of the cerebral hemispheres

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

PURPOSE: To study the effect of amtizol, 2-aminobenzthiazole (2-ABT) and 2-amino-4-acetylthiazolo[5,4-b]indole (BM-606) on the resistance of male outbred mice to acute hypoxia with hypercapnia under conditions of isolated functioning of one from the hemispheres, as well as both hemispheres of the brain.

METHODS: A model of acute hypoxia with hypercapnia (“canned” hypoxia) was used in mice of the same mass, the lifespan of all animals was determined. Temporary shutdown of the cortex of one of the hemispheres or both hemispheres was achieved by epidural application of filter paper moistened with 25% potassium chloride solution, creating a spreading depression according to Leao. Amtizol, 2-aminobenzthiazole (2-ABT) and 2-amino-4-acetylthiazolo[5,4-b]indole (BM-606) at equimolar doses of 25, 32.5, and 50 mg/kg, respectively were used as pharmacological analyzers, the compounds were injected intraperitoneally 30 min before the hypoxic episode.

RESULTS: It was shown that, in contrast to amtizol, 2-ABT and VM-606 increase the life time of experimental animals when any hemisphere is turned off. The use of drugs when both hemispheres were turned off revealed that amtizol has approximately equal effect on the brain and the rest of the body, in 2-ABT antihypoxic activity is 1/3 associated with the brain, in VM-606 exclusively with the brain.

CONCLUSION: The experimental model used in this work makes it possible to quite easily evaluate the effect of either one drug or compare several drugs, their role in the functioning of the cerebral hemispheres, on which part of the sample – highly resistant or low resistant to hypoxia – they have the greatest effect.

About the authors

Vera V. Marysheva

S.M. Kirov Military Medical Academy

Author for correspondence.
Email: vvmarysheva@yandex.ru

Dr. Biol. Sci. (Pharmacology), Assistant Professor

Russian Federation, 6 Acad. Lebedev str., Saint Petersburg, 194044

Vladimir V. Mikheev

S.M. Kirov Military Medical Academy

Email: vvmiheev@mail.ru

Dr. Sci. (Biol.)

Russian Federation, 6 Acad. Lebedev str., Saint Petersburg, 194044

Petr D. Shabanov

S.M. Kirov Military Medical Academy

Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-code: 8974-7477

Dr. Med. Sci. (Pharmacology), Professor

Russian Federation, 6 Acad. Lebedev str., Saint Petersburg, 194044

References

  1. Allikmets LH, Otter MYa, Eepik TE. Sutochnye I sezonnye kolebaniya pezistentnosti inbrendnykh belykh myshei I krys v trekh modelyakh gipoksii. Tezisy Vsecoyuznoi konferentsii posvyaschennoi 50-letiyu Instituta fiziologii imeni IS Beritashvili. Tbilisi: Metsniereba; 1986. P. 18–19 (In Russ.)
  2. Byresh Ya, Bureshova O, Huston DP. Metodiki I ersperimenty po izucheniyu mozga I povedeniya. Moscow: Vysshaya shkola; 1991. 400 p. (In Russ.)
  3. Zarubina IV., Shabanov PD. Antigipoksanty pri cherepno-mozgovoi travme. Saint Petersburg: Elbi-SPb; 2006: 384 p. (In Russ.)
  4. Kochinova OF, Zubkova IV, Chernykh VP. Sintez, reaktsionnaya sposobnost’ I biologicheskaya aktivnost’ proizvodnykh 2-aminobenztiazola. Khar’kov: Izdatel’stvo NFAU; 2000. 165 p. (In Russ.)
  5. Marysheva VV, Shabanov PD. Antihypoxant activity in a series of 2-aminothiazole homologs. Experimental and Clinical Pharmacology. 2005;68(1):67–70. (In Russ.)
  6. Marysheva VV. Razrabotka I izuchenie biologicheskoi aktivnosti novykh antigipoksantov v ryadakh kondensirovannykh indolov [dissertation abstract]. Saint Petersburg; 2006. 51 p. (In Russ.)
  7. Marysheva VV. Antigipoksanty aminotiolovogo ryada. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2007;5(1):17–27. (In Russ.)
  8. Metodicheskie rekomendatsii po eksperimental’nomu izucheniyu preparatov, predlagaemykh dlya klinicheskogo izucheniya v kachestve antigipoksicheskikh sredstv. LD. Lukyanova ed. Moscow; 1990. 8 p. (In Russ.)
  9. Mikheev VV, Shabanov PD. Farmakologicheskaya asimmetriya mozga. Saint Petersburg: Elbi-SPb; 2007. 384 p. (In Russ.)
  10. Mikheev VV, Marysheva VV, Bogomolov BN, Zhukova-Williams LV. Effect of aminothiol antihypoxants on interhemispheric asymmetry of the brain. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2012;10(1):51–53 (In Russ.) doi: 10.17816/RCF10151-53
  11. Novikov VE, Dikmanov VV, Marysheva VV. Effect of a new triazinoindole derivative on the functional state of cns in animals under normoxia and hypoxia conditions. Experimental and Clinical Pharmacology. 2012:75(9):7–10. (In Russ.) doi: 10.30906/0869-2092-2012-75-9-7-10
  12. Rukovodstvo po eksperimental’nomu (doklinicheskomu) izucheniyu novykh farmakologicheskikh sredstv. Fisenko VP, ed. Moscow; 2000. P. 153–158. (In Russ.)
  13. Smirnov AV, Krivoruchko BI. Antigiporsanty v neotlozhnoi meditsine. Anesteziologiya i Reanimatologiya. 1998;2:50–55. (In Russ.)

Copyright (c) 2021 Marysheva V.V., Mikheev V.V., Shabanov P.D.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».