Направленное изменение характеристик синтетического аналога пролин-богатого антимикробного пептида ChBac3.4 с помощью дендримеризации

Обоснование. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, устойчивость микроорганизмов к антибиотикам — это одна из наиболее серьезных угроз для здоровья человечества, безопасности потребления пищевых продуктов и развития экономики. Антимикробные пептиды животного происхождения, к которым с трудом вырабатывается резистентность, представляются перспективным вариантом преодоления этой проблемы. Чтобы решить одну из задач на пути практического применения пептидов — их быструю деградацию в плазме крови, можно использовать дендримеризацию линейных аналогов уже существующих антимикробных пептидов. В данной работе показано, что дендримеры укороченного аналога природного пролин-богатого пептида ChBac3.4 превосходят по показателям антимикробной активности исходный пептид и намного более стабильны в сыворотке крови. При этом, как и исходный пептид, разветвленные аналоги не обладают гемолитической активностью.

Цель — pазработка новых структурных аналогов пептида, обладающих большей стабильностью в сыворотке крови и сохраняющих высокую антимикробную активность, путем получения дендримерных (разветвленных) молекул.

Материалы и методы. Исследуемые пептиды были синтезированы методом твердофазного пептидного синтеза, а их антимикробные свойства исследованы методом серийных разведений в жидкой питательной среде, как против грамположительных, так и против грамотрицательных бактерий. Стабильность пептидов оценивали с помощью их культивации в присутствии сыворотки крови человек.

Результаты. Модификации исходного пептида показали значительное увеличение антимикробной активности против всех исследованных штаммов, а их устойчивость многократно усилилась.

Заключение. Дендримеризация показала свою эффективность в улучшении свойств пролин-богатых пептидов, что позволит перейти к их использованию в медицине.