Разработка и оценка эффективности мультивалентной ДНК вакцины против бруцеллеза

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Вакцинация против бруцеллеза в настоящее время проводится с использованием ослабленных штаммов живых бруцелл, что вызывает серьезные побочные эффекты у животных и малоприменимо для вакцинации людей. С целью разработки более безопасной вакцины против бруцеллеза мы создали плазмидную ДНК, способную экспрессировать шесть белков бруцеллы в клетках млекопитающих. Для повышения эффективности доставки ДНК в клетки использовали линейный полиэтиленимин. Приведены данные по оптимизации условий образования комплексов ДНК-полиэтиленимин. Показано, что однократная внутримышечная или подкожная инъекция комплексов плазмидной ДНК с полиэтиленимином в низкой дозе (20 мкг/мышь) оказывает достоверный защитный эффект от последующего заражения мышей тестовым штаммом бруцеллы.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ю. М. Ходарович

ФГБУН Государственный научный центр Российской Федерации Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: khodarovich@mail.ru
Россия, Москва

М. А. Ельшазли

Центральная лаборатория по оценке ветеринарных биопрепаратов, Сельскохозяйственный научный центр

Email: khodarovich@mail.ru
Египет, Каир

С. Н. Марзанова

ФГБОУ ВО “Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии – МВА имени К.И. Скрябина”

Email: khodarovich@mail.ru
Россия, Москва

С. А. Магомедова

ФГБОУ ВО “Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии – МВА имени К.И. Скрябина”

Email: khodarovich@mail.ru
Россия, Москва

В. С. Шелл

Центральная лаборатория по оценке ветеринарных биопрепаратов, Сельскохозяйственный научный центр

Email: khodarovich@mail.ru
Египет, Каир

С. А. Нассиф

Центральная лаборатория по оценке ветеринарных биопрепаратов, Сельскохозяйственный научный центр

Email: khodarovich@mail.ru
Египет, Каир

Д. А. Девришов

ФГБОУ ВО “Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии – МВА имени К.И. Скрябина”

Email: khodarovich@mail.ru

член-корреспондент РАН

Россия, Москва

С. М. Деев

ФГБУН Государственный научный центр Российской Федерации Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии нау

Email: khodarovich@mail.ru

академик РАН

Россия, Москва

Список литературы

  1. Pappas, G., Papadimitriou, P., Akritidis, N., et al., The new global map of human brucellosis, Lancet Infect. Dis. 2006. Vol. 6, № 2, Р. 91–99.
  2. Pappas, G., Akritidis, N., Bosilkovski, M., and Tsianos, E., Brucellosis, N. Engl. J. Med. 2005. Vol. 352. № 22, Р. 2325–2336.
  3. Xie, J., Wang, J., Li, Z., ey al., Ontology-Based Meta-Analysis of Animal and Human Adverse Events Associated With Licensed Brucellosis Vaccines, Front. Pharmacol. Med. 2005. Vol. 352. № 22. P. 503.
  4. Ivanov, A.V., Salmakov, K.M., Olsen, S.C., Plumb, G.E., A live vaccine from Brucella abortus strain 82 for control of cattle brucellosis in the Russian Federation, Anim. Health. Res. Rev. 2011. Vol. 12, № 1. Р. 113–121.
  5. Девришов, Д.А., Ельшазли, М.А., Антигенная активность рекомбинантных ДНК B. melitensis Rev-1, Ветеринария, зоотехния и биотехнология. 2019. № 10. С. 7–14.
  6. Yu, D.H., Hu, X.D., and Cai, H., A combined DNA vaccine encoding BCSP31, SOD, and L7/L12 confers high protection against Brucella abortus 2308 by inducing specific CTL responses, DNA Cell Biol. 2007. Vol. 26, № 6. P. 435–443.
  7. Casper, J., Schenk, S.H., Parhizkar, E., et al., Polyethylenimine (PEI) in gene therapy: Current status and clinical applications, J. Control. Release. 2023. Vol. 362. Р.667–691.
  8. Ito, T., Yoshihara, C., Hamada, K., and Koyama, Y., DNA/polyethyleneimine/hyaluronic acid small complex particles and tumor suppression in mice, Biomaterials. 2010. Vol. 31. № 10. Р. 2912–2918.
  9. Sharma, V.K., Thomas, M., Klibanov, A.M., Mechanistic studies on aggregation of polyethylenimine-DNA complexes and its prevention, Biotechnol. Bioeng. 2005. Vol. 90. № 5. Р. 614–620.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Карта-схема плазмиды для экспрессии белков бруцеллы. Условные обозначения: Omp31, Omp16, p22.9, L7/L12, p39, sp41 – последовательности, кодирующие соответствующие белки бруцеллы; CMV promoter – ранний промотор цитомегаловируса человека; P2A и T2A – последовательности, кодирующие саморасщепляющиеся пептиды; IRES – участок внутренней посадки рибосомы из полиовируса; sig peptide – последовательности, кодирующие сигнальный пептид иммуноглобулина Igκ человека; WPRE – посттрансляционный элемент вируса гепатита сурков; SV40 poly – сигнал полиаденилирования вируса SV40.

Скачать (241KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Эффективность трансфекции клеток HEK293 репортерной плазмидой pCDH-EF1a-eFFluc-eGFP при различных соотношениях ДНК:полиэтиленимин. По вертикальной оси отложена интенсивность люминесценции клеточных лизатов, полученных через 24 часа после трансфекции.

Скачать (117KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».