Иммунолипосомы как перспективное противовирусное средство к SARS-COV-2

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Согласно статистическим данным Всемирной организации здравоохранения, в Российской Федерации с 03.01.2020 г по 13.09.2023 г выявлено примерно 23 млн подтвержденных случаев заболевания короновирусной инфекцией COVID-19, около 400 тыс. из которых закончились смертельным исходом. Учитывая высокую скорость мутации РНК-содержащего генома вируса, что неизбежно ведет к появлению новых инфекционных штаммов (эриса и пиролы), поиск лекарственных противовирусных средств по-прежнему является актуальной задачей, а с учетом активно мутирующего рецептор-связывающего домена эта задача требует принципиально новых решений. В данном исследовании предложен кандидатный иммунолипосомный препарат, таргетированный к S-белку SARS-CoV-2 с помощью моноклонального нейтрализующего антитела P4A1 и обеспечивающий проникновение в зараженную вирусом клетку высокоактивной рибонуклеазы, осуществляющей деградацию, в том числе, и вирусной РНК. Показано увеличение более чем в 40 раз нейтрализующей активности разработанного препарата в сравнении со свободным моноклональным нейтрализующим антителом.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Т. В. Бобик

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: bobik_tanya@mail.ru
Россия, Москва

М. А. Симонова

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: bobik_tanya@mail.ru
Россия, Москва

Н. Ю. Рушкевич

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: bobik_tanya@mail.ru
Россия, Москва

Н. Н. Костин

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: bobik_tanya@mail.ru
Россия, Москва

Г. А. Скрябин

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: bobik_tanya@mail.ru
Россия, Москва

В. Д. Кнорре

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: bobik_tanya@mail.ru
Россия, Москва

А. А. Шульга

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: bobik_tanya@mail.ru
Россия, Москва

Е. В. Коновалова

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: bobik_tanya@mail.ru
Россия, Москва

Г. М. Прошкина

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: bobik_tanya@mail.ru
Россия, Москва

А. Г. Габибов

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук; Московский государственный университетимени М.В. Ломоносова

Email: bobik_tanya@mail.ru

академик РАН

Россия, Москва; Москва

С. М. Деев

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук; Национальный исследовательский университет “Высшая школа экономики”

Email: bobik_tanya@mail.ru

академик РАН

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard. https://covid19.who.int
  2. Widyasari K., Kim J. A review of the currently available antibody therapy for the treatment of coronavirus disease 2019 (COVID-19) // Antibodies. 2023. V. 12. № 1. Р. 5.
  3. Lu L., Ding Y., Zhang Y., et al. Antibody-modified liposomes for tumor-targeting delivery of timosaponin AIII // Int. J. Nanomedicine. 2018. V. 13. P. 1927–1944.
  4. Di J., Xie F., Xu Y. When liposomes met antibodies: Drug delivery and beyond // Adv. Drug Deliv. 2020. V. 154–155. P. 151–162.
  5. Park J. W., Kirpotin D. B., Hong K., et al. Tumor targeting using anti-her2 immunoliposomes // Journal of Controlled Release. 2001. V. 74. P. 95–113.
  6. Ott S., Wunderli-Allenspach H. Liposomes and influenza viruses as an in vitro model for membrane interactions I. Kinetics of membrane fusion and lipid transfer // Eur J Pharm Sci. 1994. V. 1. № 6. Р. 323–332.
  7. Guo Y., Huang L., Zhang G., et al. A SARS-CoV-2 neutralizing antibody with extensive Spike binding coverage and modified for optimal therapeutic outcomes // Nat. Commun. 2021. V. 12. № 1. Р. 2623.
  8. Deyev S., Proshkina G., Baryshnikova O., et al. Selective staining and eradication of cancer cells by protein-carrying DARP in-functionalized liposomes // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2018. V. 130. P. 296–305.
  9. Kruglova N., Siniavin A., Gushchin Vol., et al. Different neutralization sensitivity of SARS-CoV-2 cell-to-cell and cell-free modes of infection to convalescent sera // Viruses. 2021. V. 13. P. 1133.
  10. Kostin N. N., Bobik T. V., Skryabin G. A., et al. An ELISA platform for the quantitative analysis of SARS-CoV-2 RBD-neutralizing antibodies as an alternative to monitoring of the virus-neutralizing activity // Acta Nat. 2022. V. 14. P. 109–119.
  11. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays // J Immunol Methods. 1983. V. 65 (1–2). P. 55–63.
  12. Jost C., Schilling J., Tamaskovic R. et al. A. Structural basis for eliciting a cytotoxic effect in HER2-overexpressing cancer cells via binding to the extracellular domain of HER2 // Structure. 2013. V. 21. P. 1979–1991.
  13. Zhang Z., King M. R. Neutralization of the new coronavirus by extracting their spikes using engineered liposomes // Nanomedicine. 2023. V. 50. P. 102674.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Спектры поглощения липосом. Красная и синяя кривые – спектры поглощения липосом, загруженных барназой, и пустых липосом, соответственно. Сиреневая кривая – спектр поглощения барназы, загруженной в липосомы, который получен вычитанием спектра поглощения пустых липосом из спектра поглощения протеолипосом.

Скачать (211KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Зависимость интенсивности люминесценции клеток линии HEK293T-ACE2, экспрессирующих на поверхность рецептор ACE2 человека, от концен- трации липосомальных препаратов в псевдовирус- ной системе.

Скачать (160KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Зависимость интенсивности люминесценции клеток линии HEK293T-ACE2, экспрессирующих на поверхности рецептор ACE2 человека, от кон- центрации антитела Р4А1 в составе липосомальных препаратов и буферного раствора в псевдовирусной системе.

Скачать (167KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2024

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».