Modular nanotransporters containing Keap1 monobodies are capable of reducing the toxic effect of acetaminophen on the liver of mice

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Previously, we created a modular nanotransporter (MNT) containing a monobody to Keap1, an intracellular protein inhibitor of the Nrf2 transcription factor that controls cellular protection from oxidative stress and is capable of interacting with Keap1 in hepatocytes and protect this cells from the effects of hydrogen peroxide. Oxidative liver damage by acetaminophen was used as a model to study the antitoxic effect of this MNT. Intraperitoneal injection of acetaminophen to mice resulted in an increase in the level of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase in the blood, as well as in liver edema. A significant decrease in the level of these enzymes in the blood, along with a decrease in liver edema, was observed after preliminary intravenous administration of MNT 2 hours before the acetaminophen injection. The results obtained can serve as a basis for creating drugs aimed at treating diseases associated with oxidative stress.

About the authors

Yu. V. Khramtsov

Institute of Gene Biology, RAS

Moscow, Russian Federation

A. A. Rosenkranz

Institute of Gene Biology, RAS; Lomonosov Moscow State University

Moscow, Russian Federation; Moscow, Russian Federation

A. V. Ulasov

Institute of Gene Biology, RAS

Moscow, Russian Federation

T. A. Slastnikova

Institute of Gene Biology, RAS

Moscow, Russian Federation

T. N. Lupanova

Institute of Gene Biology, RAS

Moscow, Russian Federation

R. T. Alieva

Institute of Gene Biology, RAS

Moscow, Russian Federation

G. P. Georgiev

Institute of Gene Biology, RAS

Moscow, Russian Federation

A. S. Sobolev

Institute of Gene Biology, RAS; Lomonosov Moscow State University

Email: alsobolev@yandex.ru
Moscow, Russian Federation; Moscow, Russian Federation

References

  1. Bellezza I., Giambanco I., Minelli A., et al. // Acta Mol. Cell Res. 2018. V. 1865(5). P. 721–733.
  2. Hayes J.D., Dinkova-Kostova A.T. // Trends Biochem. Sci. 2014. V. 39(4). P. 199–218.
  3. Ulasov A.V., Rosenkranz A.A., Georgiev G.P., et al. // Life Sci. 2022. V. 291. 120111.
  4. Robledinos-Anton N., Fernandez-Gines R., Manda G., et al. // Oxid. Med. Cell Longev. 2019. V. 2019. 9372182.
  5. Ngo V., Duennwald M.L. // Antioxidants. (Basel). 2022. V. 11(12).
  6. Taguchi K., Kensler T.W. // Arch. Pharm. Res. 2020. V. 43(3). P. 337–349.
  7. Patra U., Mukhopadhyay U., Sarkar R., et al. // Antivir. Res. 2019. V. 161. P. 53–62.
  8. Olagnier D., Farahani E., Thyrsted J., et al. // Nat. Commun. 2020. V. 11. 4938.
  9. Khramtsov Y.V., Ulasov A.V., Slastnikova T.A., et al. // Pharmaceutics. 2023. V. 15. 2687.
  10. Khramtsov Y.V., Ulasov A.V., Rosenkranz A.A., et al. // Pharmaceutics. 2024. V. 16. 1345.
  11. Lee W.M. // Hepatol. 2017. V. 67. P. 1324–1331.
  12. McGill M.R., Williams C.D., Xie Y., et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2012. V. 264. P. 387–394.
  13. Vorobyeva A., Bragina O., Altai M., et al. // Contrast. Media Mol. Imaging. 2018. V. 2018. 6930425.
  14. Steffens M. G., Kranenborg M.H., O.C. Boerman O.C., et al. // Cancer Biother. Radiopharm. 1998. V. 13. P. 133–139.
  15. Ferris T., Carroll L., Jenner S., et al. // J. Labelled Comp Radiopharm. 2021. V. 64. P. 92–108.
  16. Bruinstroop E., van der Spek A.H., Boelen A. // Eur. Thyroid J. 2023. V. 12. e220211.
  17. Dohan O., De la Vieja A., Paroder V., et al. // Endocr. Rev. 2003. V. 24. P. 48–77.
  18. Shen Z., Wang Y., Su Z., et al. // Chem. Biol. Interact. 2018. V. 282. P. 22–28.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2025 Russian Academy of Sciences

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».