Использование клеточных технологий в лечении цирроза печени (оценка эффективности и способ визуализации введенных аутологичных мезенхимальных стволовых клеток)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В клиническом наблюдении представляется оценка эффективности использования аутологичных мезенхимальных стволовых клеток в лечении цирроза печени алиментарной этиологии. Для определения локализации вводимых клеточных структур предварительно проводилось мечение стволовых клеток наночастицами оксида железа (II, III). Клеточные структуры, отмеченные наночастицами оксида железа, были визуализированы в организме человека при помощи МРТ. Через 6 месяцев после проведения клеточной терапии у пациента были оценены показатели клинического и биохимического анализов крови, данные MEGX-теста, показатели эластографии и теста субъективной оценки самочувствия. После проведения клеточной терапии отмечалось улучшение показателей всех вышеперечисленных методов исследования. Также через 6 и 12 месяцев после лечения была выполнена биопсия печени из области, где были визуализированы введенные ранее стволовые клетки. При гистологическом исследовании биоптатов печени, полученных из области трансплантации МСК, наибольшее количество меченых клеток наблюдали в микроузлах печени, а также на границах микроузлов и фиброзных септ. Часть биоптата, полученного через 12 месяцев после трансплантации, использовали для получения первичных культур. До первого пересева культур в них выявляли колонии клеток как фибробластоподобной морфологии, так и эпителиальной. Оба типа колоний содержали частицы.

Проведение клеточной терапии пациенту с циррозом печени алиментарной этиологии способствовало улучшению показателей лабораторных и инструментальных методов исследования. Процедура была перенесена пациентом удовлетворительно, каких-либо осложнений выявлено не было.

Об авторах

И. Е. Коткас

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: inna.kotkas@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4605-9887

к.м.н., доцент кафедры факультетской хирургии им. И.И. Грекова, зав. хирургическим отделением клиники им. Э.Э. Эйхвальда

Россия, Санкт-Петербург

Н. И. Енукашвили

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт цитологии Российской академии наук»

Email: inna.kotkas@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5971-7917

к.б.н., старший научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Ш. М. Асадулаев

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: inna.kotkas@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1915-1250

к.м.н., врач-хирург рентгеноэндоваскулярного кабинета

Россия, Санкт-Петербург

А. В. Чубарь

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт цитологии Российской академии наук»

Email: inna.kotkas@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4160-1385

м.н.с. лаб. некодирующей ДНК

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Enukashvili NI, Kotkas IE, Bogolyubov DS, et al. Detection of cells containing internalized multi-domain magnetic iron oxide (II, III) nanoparticles by MRI. Zhurnal tekhnicheskoj fiziki. 2020;90(9):1418–1427. (In Russ.). [Енукашвили Н.И., Коткас И.Е., Боголюбов Д.С. и др. Детекция клеток, содержащих интернализованные мультидоменные магнитные наночастицы оксида железа (II, III), методом МРТ. Журнал технической физики. 2020;90(9):1418–1427.
  2. Belyakin SA, Bobrov AN. Mortality from cirrhosis of the liver as an indicator of the level of alcohol consumption in the population. Vestnik Rossijskoj voenno-medicinskoj akademii. 2009;3:189–194. (In Russ.). [Белякин С.А., Бобров А.Н. Смертность от цирроза печени как индикатор уровня потребления алкоголя в популяции. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2009;3:189–194].
  3. Kaliaskarova KS, Bajmagambetova ZhB, et al. Modern aspects of pathogenesis of viral liver fibrosis. The Journal of Clinical Medicine of Kazakhstan. 2012;2(25):89–92. (In Russ.). [Калиаскарова К.С., Баймагамбетова Ж.Б. и др. Современные аспекты патогенеза вирусного фиброза печени. Клиническая медицина Казахстана. 2012;2(25):89–92].
  4. Pogranc I, Dobrivojević Radmilović M, Ahmed L, et al. D-mannose-Coating of Maghemite Nanoparticles Improved Labeling of Neural Stem Cells and Allowed Their Visualization by ex vivo MRI after Transplantation in the Mouse Brain. Cell Transplantation. 2019;28(5):553–567. doi: 10.1177/0963689719834304
  5. Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, et al. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy. 2006;8(4):315–317. doi: 10.1080/14653240600855905
  6. Snykers S, De Kock J, Vanhaecke T, Rogiers V. Hepatic Differentiation of Mesenchymal Stem Cells: In Vitro Strategies. Mesenchymal Stem Cell Assays and Applications, Methods in Molecular Biology. 2011;698:305–314. doi: 10.1007/978-1-60761-999-4_23
  7. Stock P, Brückner S, Ebensing S, et al. The generation of hepatocytes from mesenchymal stem cells and engraftment into murine liver. Nat Protoc. 2010;5:617–627. doi.org/10.1038/nprot.2010.7
  8. Kholodenko IV, Kurbatov LK, Kholodenko RV, et al. Mesenchymal Stem Cells in the Adult Human Liver: Hype or Hope? Cells. 2019;8(10):1127. doi: 10.3390/cells8101127
  9. Frangioni JV, Hajjar RJ. In vivo tracking of stem cells for clinical trials in cardiovascular disease. Circulation. 2004;110(21):3378–3383. doi.org/10.1161/01.cir.0000149840.46523.fc
  10. Tong l, Zhao H, He Z, li Z. Current perspectives on molecular imaging for tracking stem cell therapy. In: Medical imaging in clinical practice. In Tech. 2013;73–79. doi.org/10.5772/53028
  11. Chen ZY, Wang Y-X, Yang F, et al. New researches and application progress of commonly used optical molecular imaging technology. Biomed Res Int. 2014:429198. doi.org/10.1155/2014/429198
  12. Meleshina AV, Cherkasova EI, Shirmanova MV, et al. Modern methods of stem cell imaging in vivo (review). Sovrem. tekhnol. med. 2015;4. (In Russ.). [Мелешина А.В., Черкасова Е.И., Ширманова М.В. и др. Современные методы визуализаци стволовых клеток in vivo (обзор). Современные технологии медицины. 2015;4]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-metody-vizualizatsi-stvolovyh-kletok-in-vivo-obzor

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок 1. Целиография и мезентерикография пациента А. Стрелкой обозначена правая печеночная артерия, в которую вводились аутологичные мезенхимальные стволовые клетки.

Скачать (294KB)
Метаданные
3. Рисунок 2. Магнитно-резонансная томография органов брюшной полости на 1 сутки после введения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток в артериальное русло печени. Стрелкой указаны области печени, в которых визуализируются маркированные стволовые клетки.

Скачать (464KB)
Метаданные
4. Рисунок 3. Анализ морфофункциональных свойств клеток, содержащих IONP. (А) Общий вид культуры МСК после обработки IONP, 300 мкг/мл. Масштабный отрезок – 50 мкм. Стрелками отмечены некоторые из IONP. (B) Результат иммунофенотипирования культур МСК после обработки IONP. (С) Диаграмма пролиферативной активности МСК, необработанных IONP (контроль) и обработанных IONP, 300 мкг/мл. Представлены результаты подсчета числа клеток в лунке (ось Y) в зависимости от дня культивирования (ось Х). Данные представлены в виде среднего и ошибки среднего.

Скачать (329KB)
Метаданные
5. Рисунок 4. Исследование локализации IONP в клетках методом микроскопии препаратов, окрашенных гексацианоферратом железа (А, B, E) и неокрашенных (C, D): (А) в МСК после обработки IONP, 300 мкг/мл перед трансплантацией; (B) в клетках гистологического препарата биоптата печени, полученного через 6 месяцев после трансплантации; (С–D) в первичных культурах клеток биоптата до первого пересева (С – фибробластоподобная колония, D –  пителиоподобная колония) и после 2 пересевов (Е). Масштабный отрезок – 50 мкм. Стрелками отмечены некоторые из IONP.

Скачать (614KB)
Метаданные

© Коткас И.Е., Енукашвили Н.И., Асадулаев Ш.М., Чубарь А.В., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».