Роль брадикинина как патогенетической мишени и перспективы фармакологической коррекции кашля, ассоциированного с приемом ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента: результаты открытой проспективной наблюдательной программы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Кашель, индуцированный приемом ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), является распространенным побочным эффектом, который может быть устранен применением противокашлевой терапии.

Цель исследования – оценить эффективность противокашлевого препарата Ренгалин® в лечении кашля, индуцированного длительным использованием ИАПФ.

Материал и методы. В исследование были включены 30 пациентов с постоянным кашлем, связанным с приемом ИАПФ. В течение 28 дней участники получали Ренгалин® по 2 таблетки 2 раза в день при неизмененном курсе применения ИАПФ. Во время визитов 1–5 (на 1, 7, 14, 21 и 28-й дни наблюдения) проводился осмотр пациента, оценивалась тяжесть кашля, проверялось заполнение Шкалы тяжести кашля в дневнике пациента, регистрировалась сопутствующая терапия. Со второго визита собирались данные о нежелательных явлениях, оценивалась эффективность терапии. Первичной конечной точкой было изменение выраженности кашля на 7, 14, 21 и 28-е сутки лечения и наблюдения. Дополнительно производилась оценка влияния терапии на ночной и дневной кашель, доли пациентов с отсутствием кашля, времени до разрешения кашля.

Результаты. После 28-дневного курса приема препарата Ренгалин® наблюдалось уменьшение тяжести кашля с 6,7 до 0,1 балла (p <0,0001). Противокашлевый эффект препарата отмечался уже на 7-й день терапии в виде снижения тяжести кашля с 6,7 до 5,0 балла. Отсутствие кашля (как дневного, так и ночного) к 21-му дню было зарегистрировано у 27 (90%), к 28-му дню лечения – у 29 (96,7%) пациентов. Серьезных нежелательных явлений исследуемого препарата и его негативного влияния на показатели жизненно важных функций зафиксировано не было.

Заключение. Ренгалин® продемонстрировал выраженный противокашлевой эффект у пациентов с кашлем, индуцированным приемом ИАПФ, в виде практически полного купирования этого симптома у большинства пациентов к окончанию 4-недельного курса терапии, что может быть обусловлено его регулирующим влиянием на брадикининовые рецепторы.

Об авторах

Сергей Львович Бабак

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: sergbabak@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6571-1220
SPIN-код: 5213-3620
Scopus Author ID: 45560913500
ResearcherId: KAO-3183-2024

д. м. н., доцент, профессор кафедры фтизиатрии и пульмонологии Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко, врач-пульмонолог

Россия, г. Москва

Марина Валентиновна Горбунова

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Email: mgorb@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2039-0072
SPIN-код: 6699-1286
Scopus Author ID: 45561369300

д. м. н., доцент кафедры фтизиатрии и пульмонологии Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко, врач-пульмонолог

Россия, г. Москва

Андрей Георгиевич Малявин

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Email: sergbabak@mail.ru

д. м. н., профессор кафедры фтизиатрии и пульмонологии Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко, врач-пульмонолог, генеральный секретарь Российского научного медицинского общества терапевтов, главный внештатный специалист-пульмонолог Минздрава России по Центральному федеральному округу

Россия, г. Москва

Список литературы

  1. Borghi C, Cicero AF, Agnoletti D, Fiorini G. Pathophysiology of cough with angiotensin-converting enzyme inhibitors: How to explain within-class differences? Eur J Intern Med. 2023;110:10–15. PMID: 36628825. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2023.01.005
  2. Pinto B, Jadhav U, Singhai P, Sadhanandham S, Shah N. ACEI-induced cough: A review of current evidence and its practical implications for optimal CV risk reduction. Indian Heart J. 2020;72(5):345–50. PMID: 33189192. PMCID: PMC7670268. https://doi.org/10.1016/j.ihj.2020.08.007
  3. Yılmaz I. Angiotensin-converting enzyme inhibitors induce cough. Turk Thorac J. 2019;20(1):36–42. PMID: 30664425. PMCID: PMC6340691. https://doi.org/10.5152/TurkThoracJ.2018.18014
  4. Hu Y, Liang L, Liu S, Kung JY, Banh HL. Angiotensin-converting enzyme inhibitor induced cough compared with placebo, and other antihypertensives: A systematic review, and network meta-analysis. J Clin Hypertens (Greenwich). 2023;25(8):661–88. PMID: 37417783. PMCID: PMC10423763. https://doi.org/10.1111/jch.14695
  5. Общая характеристика лекарственного препарата Ренгалин доступна на информационном портале Евразийского экономического союза. Доступ: https://eec.eaeunion.org/ (дата обращения – 05.11.2025). [The general information about the drug Rengalin is available on the Eurasian Economic Union information portal at URL: https://eec.eaeunion.org/ (date of access – 05.11.2025) (In Russ.)].
  6. Эпштейн О.И., Ковалева В.Л., Зак М.С., Дугина Ю.Л. Сверхмалые дозы антител к медиаторам воспаления: противокашлевые свойства антител к брадикинину, гистамину и серотонину. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003;(S1):61–64. [Epstein OI, Kovaleva VL, Zak MS, Dugina YuL. Ultra-low doses of antibodies to inflammatory mediators: Antitussive properties of antibodies to bradykinin, histamine, and serotonin. Byulleten’ eksperimental’noy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2003;(S1):61–64 (In Russ.)].
  7. Акопов А.Л., Александрова Е.Б., Илькович М.М., Петров Д.В., Трофимов В.И. Ренгалин – новый эффективный и безопасный препарат в лечении кашля. Результаты многоцентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования у больных с острыми респираторными инфекциями. Антибиотики и химиотерапия. 2015;60(1–2):19–26. [Akopov AL, Aleksandrova EB, Ilkovich MM, Petrov DV, Trofimov VI. Rengalin, a new efficacious and safe antitussive agent. Results of a randomized, comparative, multicenter clinical trial in patients with acute respiratory tract infections. Antibiotiki i khimioterapiya = Antibiotics and Chemotherapy. 2015;60(1–2):19–26 (In Russ.)]. EDN: UARTNF.
  8. Хамитов Р.Ф., Илькович М.М., Акопов А.Л., Михайлусова М.П., Петров Д.В., Алпенидзе Д.Н. с соавт. Результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования эффективности и безопасности применения Ренгалина для лечения кашля при острой респираторной инфекции у взрослых пациентов. Терапия. 2019;5(1):38–53. [Hamitov RF, Ilkovich MM, Akopov AL, Mihailusova MP, Petrov DV, Alpenidze DN et al. Efficacy and safety of Rengalin in treatment of cough in adults with upper respiratory tract infections: Results of a randomized controlled double-blind trial. Terapiya = Therapy. 2019;5(1):38–53 (In Russ.)]. EDN: TGXFEL. https://doi.org/10.18565/therapy.2019.1.125-140
  9. Геппе Н.А., Кондюрина Е.Г., Галустян А.Н., Пак Т.Е., Бальцерович Н.Б., Жиглинская О.В. с соавт. Новые возможности эффективной терапии кашля при острых респираторных инфекциях у детей. Лечащий врач. 2017;(10):25–33. [Geppe NA, Kondyurina EG, Galustyan AN, Pak TE, Balcerowicz NB, Zhiglinskaya OV et al. New possibilities of effective cough therapy for acute respiratory infections in children. Lechashchiy vrach = Attending Physician. 2017;(10):25–33 (In Russ.)]. EDN: ZMROPB.
  10. Геппе Н.А., Спасский А.А. Результаты всероссийской наблюдательной программы изучения применения Ренгалина в амбулаторном лечении кашля (РЕАЛ). Терапия. 2018;4(3):134–43. [Geppe NA, Spasskii AA. The results of the All-Russian observational program for the study of Rengalin in outpatient management of cough (REAL). Terapiya = Therapy. 2018;4(3):134–43 (In Russ.)]. EDN: UQBXUK.
  11. Avdeev SN, Vizel AA, Abrosimov VN, Zaicev AA, Ignatova GL, Khamitov RF et al. Management of cough in patients with chronic obstructive pulmonary disease: Results of the multicenter randomized placebo-controlled clinical trial. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021;16:1243–53. PMID: 33981141. PMCID: PMC8107011. https://doi.org/10.2147/COPD.S292109
  12. Tanaka M, Maruyama K. Mechanisms of capsaicin- and citric-acid-induced cough reflexes in guinea pigs. J Pharmacol Sci. 2005;99(1):77–82. PMID: 16127241. https://doi.org/10.1254/jphs.fpj05014x
  13. Kollarik M, Undem BJ. Mechanisms of acid-induced activation of airway afferent nerve fibres in guinea-pig. J Physiol. 2002;543(Pt 2):591–600. PMID: 12205192. PMCID: PMC2290522. https://doi.org/10.1113/jphysiol.2002.022848
  14. Ковалева В.Л., Зак М.С., Мартюшев А.В., Сергеева С.А., Эпштейн О.И. Противокашлевая активность сверхмалых доз антител. Тезисы докладов III Международного симпозиума «Механизмы действия сверхмалых доз». М. 2002; с. 254. [Kovaleva VL, Zak MS, Martyushev AV, Sergeeva SA, Epshteyn OI. Antitussive activity of ultra-low doses of antibodies. Abstracts of the III International Symposium “Mechanisms of action of ultra-low doses”. Moscow. 2002; p. 254 (In Russ.)].
  15. Наплекова П.Л., Емельянова А.Г., Тарасов С.А., Кожевникова Е.Н., Морозов С.Г. Влияние релиз-активных антител к гистамину на функциональную активность H4-рецепторов in vitro. Патогенез. 2018;16(3):135–137. [Naplyokova PL, Emelyanova AG, Tarasov SA, Kozhevnikova EN, Morozov SG. Effect of release-active antibodies on the in vitro functional activity of H4-receptors. Patogenez = Pathogenesis. 2018;16(3):135–137 (In Russ.)]. EDN: FRWNQQ. https://doi.org/10.25557/2310-0435.2018.03.135-137
  16. Жавберт Е.С., Дугина Ю.Л., Эпштейн О.И. Противовоспалительные и противоаллергические свойства антител к гистамину в релиз-активной форме: обзор экспериментальных и клинических исследований. Детские инфекции. 2014;13(1):35–38. [Zhavbert ES, Dugina YuL, Epshtein OI. Anti-inflammatory and anti-allergic features of antibodies to histamine in release-active form: Review of experimental and clinical researches. Detskie infektsii = Children Infections. 2014;13(1):35–38 (In Russ.)]. EDN: RXOIDJ.
  17. Бабахин А.А., Шершаков Н.Н., Шиловский И.П., Козьмин Л.Д., Хаитов М.Р. Терапевтическая эффективность ренгалина на экспериментальной модели аллергической бронхиальной астмы у мышей. В кн.: Человек и лекарство. Сборник материалов конгресса. Тезисы докладов. М. 2013; с 286–287. [Babakhin AA, Shershakov NN, Shilovsky IP, Kozmin LD, Khaitov MR. Therapeutic efficacy of rengalin in an experimental model of allergic bronchial asthma in mice. In: Man and Medicine. Collection of Congress Materials. Abstracts of Reports. Moscow. 2013; pp. 286–287 (In Russ.)]. EDN: RWMFPD.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).