Возникновения злокачественных новообразований

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Широкое применение генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ) диктует необходимость тщательной оценки риска возникновения нежелательных явлений. В настоящее время существуют различные точки зрения в отношении риска развития злокачественных новообразований (ЗНО) на фоне ГИБТ.

Цель – определить риск возникновения ЗНО на фоне биологической и таргетной терапии у пациентов с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями.

Материал и методы. Выполнен анализ регистра центра ГИБТ ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, включающего данные 3827 человек. В исследование были включены 28 пациентов с ЗНО: 13 – с ревматоидным артритом (46,43%), 9 – с анкилозирующим спондилитом (32,14%), 4 – с псориатическим артритом (14,29%), 1 – с системной склеродермией (3,57%) и 1 – с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом (3,57%). Среди исследованных было 19 (67,86%) женщин, средний возраст пациентов – 56,93 ± 9,78 года. Медиана длительности терапии на момент выявления ЗНО составила 10 [0,083–16] лет, средняя продолжительность основного заболевания – 15,57 ± 9,4 года.

Результаты. Общий объем наблюдения составил 72 713 пациенто-лет. Для лечения использовались препараты из групп ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа (иФНО-α), ингибиторов интерлейкина (ИЛ) 6, ингибиторов ИЛ-17, ингибиторов ИЛ-23, ингибиторов янус-киназ, анти-В-клеточной терапии и блокаторов костимуляции Т-лимфоцитов. Выявлено 28 солидных опухолей (0,03 на 100-пациенто-лет), среди них 6 случаев рака молочной железы, по 3 случая рака щитовидной железы, почки и кожи, 2 случая рака легкого и яичника и по 1 случаю рака иной локализации (желудка, яичка, простаты, шейки матки, плевры, гортани, печени, мочевого пузыря, саркомы). 12 случаев ЗНО (42,86%) возникло на фоне терапии иФНО-α.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что частота развития ЗНО на фоне ГИБТ (0,73%) не превышает таковую в общей популяции населения России (2,84%). Таким образом, данный вид терапии имеет благоприятный профиль безопасности, не увеличивая риски ЗНО у пациентов с ревматическими заболеваниями.

Об авторах

Евгений Александрович Трофимов

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: Evgeniy.trofimov@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-3236-4485
SPIN-код: 4358-1663

доктор медицинских наук, профессор кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи с курсом гематологии и трансфузиологии им. Э.Э. Эйхвальда

Россия, 191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Вадим Иванович Мазуров

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25 им. В.А. Насоновой»

Email: maz.nwgmu@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0797-2051
SPIN-код: 6823-5482
Scopus Author ID: 16936315400

доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, вице-президент РНМОТ, главный научный консультант, директор Научно-исследовательского института ревматологии, заведующий кафедрой терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи с курсом гематологии и трансфузиологии им. Э.Э. Эйхвальда, руководитель центра аутоиммунных заболеваний, главный внештатный специалист – ревматолог Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга, заслуженный деятель науки РФ

Россия, 191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41; 190068, г. Санкт-Петербург, ул. Большая Подьяческая, д. 30

Светлана Александровна Махортова

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: mahortova.sweta@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7812-2655

ординатор 1-го года обучения по специальности «ревматология» кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда с курсом гематологии и трансфузиологии

Россия, 191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Рузана Рамиловна Самигуллина

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: dr.samigullina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6341-3334

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи с курсом гематологии и трансфузиологии им. Э.Э. Эйхвальда

Россия, 191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Михаил Степанович Шостак

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: Evgeniy.trofimov@szgmu.ru
SPIN-код: 3438-1747

кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи с курсом гематологии и трансфузиологии им. Э.Э. Эйхвальда, заведующий отделением ревматологии клиники им. Э.Э. Эйхвальда

Россия, 191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Анна Сергеевна Трофимова

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: Anna.Trofimova@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-5926-7912
SPIN-код: 6827-3934

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи с курсом гематологии и трансфузиологии им. Э.Э. Эйхвальда

Россия, 191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Список литературы

  1. Кольцова Е.Н., Лукина Г.В., Шмидт Е.И. с соавт. Анализ нежелательных явлений при использовании генно-инженерных биологических и таргетных синтетических базисных противовоспалительных препаратов у пациентов с ревматоидным артритом. РМЖ. 2022; (6): 30–35. [Koltsova E.N., Lukina G.V., Shmidt E.I. et al. Analysis of adverse events when using genetically engineered biological drugs and targeted synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs in patients with rheumatoid arthritis. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2022; (6): 30–35 (In Russ.)]. EDN: QWWFAK.
  2. Tesser J., Kafka S., DeHoratius R.J. et al. Efficacy and safety of intravenous golimumab plus methotrexate in patients with rheumatoid arthritis aged < 65 years and those ≥ 65 years of age. Arthritis Res Ther. 2019; 21(1): 190. https://doi.org/10.1186/s13075-019-1968-x. PMID: 31429794. PMCID: PMC6701065.
  3. Husni M.E., Deodhar A., Schwartzman S. et al. Pooled safety results across phase 3 randomized trials of intravenous golimumab in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis. Arthritis Res Ther. 2022; 24(1): 73. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02753-6. PMID: 35313978. PMCID: PMC8935699.
  4. Husni M.E., Kavanaugh A., Murphy F. et al. Efficacy and safety of intravenous golimumab through one year in patients with active psoriatic arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020; 72(6): 806–13. https://doi.org/10.1002/acr.23905. PMID: 30980514. PMCID: PMC7318581.
  5. Kameda H., Nishida K., Nanki T. et al. Safety and effectiveness of certolizumab pegol in Japanese patients with rheumatoid arthritis: Results from a 24-week post-marketing surveillance study. Mod Rheumatol. 2023; 33(3): 460–71. https://doi.org/10.1093/mr/roac073. PMID: 35822806.
  6. Kerschbaumer A., Smolen J.S., Ferreira R.J.O. et al. Efficacy and safety of pharmacological treatment of psoriatic arthritis: A systematic literature research informing the 2023 update of the EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2024; 83(6): 760–74. https://doi.org/10.1136/ard-2024-225534. PMID: 38503473. PMCID: PMC11103324.
  7. Li J., Zhang Z., Wu X. et al. Risk of adverse events after anti-TNF treatment for inflammatory rheumatological disease. A meta-analysis. Front Pharmacol. 2021; 12: 746396. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.746396. PMID: 34790122. PMCID: PMC8591221.
  8. Huss V., Bower H., Wadström H. et al.; ARTIS group. Short- and longer-term cancer risks with biologic and targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drugs as used against rheumatoid arthritis in clinical practice. Rheumatology (Oxford). 2022; 61(5): 1810–18. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keab570. PMID: 34324640. PMCID: PMC9071561.
  9. Ytterberg S.R., Bhatt D.L., Mikuls T.R. et al.; ORAL Surveillance Investigators Cardiovascular and cancer risk with tofacitinib in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2022; 386(4): 316–26. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2109927. PMID: 35081280.
  10. Wollenhaupt J., Lee E.-B., Curtis J.R. et al. Safety and efficacy of tofacitinib for up to 9.5 years in the treatment of rheumatoid arthritis: Final results of a global, open-label, long-term extension study. Arthritis Res Ther. 2019; 21(1): 89. https://doi.org/10.1186/s13075-019-1866-2. PMID: 30953540. PMCID: PMC6451219.
  11. Kremer J.M., Bingham C.O. 3rd, Cappelli L.C. et al. Postapproval comparative safety study of tofacitinib and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 5-year results from a United States-based rheumatoid arthritis registry. ACR Open Rheumatol. 2021; 3(3): 173–84. https://doi.org/10.1002/acr2.11232. PMID: 33570260. PMCID: PMC7966883.
  12. Bykerk V.P., Blauvelt A., Curtis J.R. et al. Associations between safety of certolizumab pegol, disease activity, and patient characteristics, including corticosteroid use and body mass index. ACR Open Rheumatol. 2021; 3(8): 501–11. https://doi.org/10.1002/acr2.11259. PMID: 34196507. PMCID: PMC8363853.
  13. Cometi L., Bruni C., Passavanti S. et al. Risk of malignancy and biologic therapy in rheumatic inflammatory diseases: A single-center experience. Rheumatol Immunol Res. 2020; 1(1): 39–45. https://doi.org/10.2478/rir-2020-0001. PMID: 36465081. PMCID: PMC9524767.
  14. Simon T.A., Boers M., Hochberg M. et al. Comparative risk of malignancies and infections in patients with rheumatoid arthritis initiating abatacept versus other biologics: A multi-database real-world study. Arthritis Res Ther. 2019; 21(1): 228. https://doi.org/10.1186/s13075-019-1992-x. PMID: 31703717. PMCID: PMC6839238.
  15. Xie W., Yang X., Huang H. et al. Risk of malignancy with non-TNFi biologic or tofacitinib therapy in rheumatoid arthritis: A meta-analysis of observational studies. Semin Arthritis Rheum. 2020; 50(5): 930–37. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2020.08.007. PMID: 32906027.
  16. Curtis J.R., Yamaoka K., Chen Y.-H. et al. Malignancy risk with tofacitinib versus TNF inhibitors in rheumatoid arthritis: Results from the open-label, randomised controlled ORAL Surveillance trial. Ann Rheum Dis. 2023; 82(3): 331–43. https://doi.org/10.1136/ard-2022-222543. PMID: 36600185. PMCID: PMC9933177.
  17. Khosrow-Khavar F., Desai R.J., Lee H. et al. Tofacitinib and risk of malignancy: Results from the safety of tofacitinib in routine care patients with rheumatoid arthritis (STAR-RA) study. Arthritis Rheumatol. 2022; 74(10): 1648–59. https://doi.org/10.1002/art.42250. PMID: 35643956. PMCID: PMC9529806.
  18. Taylor P.C., Bieber T., Alten R. et al. Baricitinib safety for events of special interest in populations at risk: Analysis from randomised trial data across rheumatologic and dermatologic indications. Adv Ther. 2023; 40(4): 1867–83. https://doi.org/10.1007/s12325-023-02445-w. PMID: 36802049. PMCID: PMC9939375.
  19. Fleischmann R., Mysler E., Bessette L. et al. Long-term safety and efficacy of upadacitinib or adalimumab in patients with rheumatoid arthritis: Results through 3 years from the SELECT-COMPARE study. RMD Open. 2022; 8(1): e002012. https://doi.org/10.1136/rmdopen-2021-002012corr1. PMID: 35121639. PMCID: PMC8819784.
  20. Burmester G.R., Cohen S.B., Winthrop K.L. et al. Safety profile of upadacitinib over 15 000 patient-years across rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and atopic dermatitis. RMD Open. 2023; 9(1): e002735. https://doi.org/10.1136/rmdopen-2022-002735. PMID: 36754548. PMCID: PMC9923346.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».