Глифлозины как средства коррекции неврологических осложнений неалкогольной жировой болезни печени. Часть 1

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) имеют ряд общих с поражениями центральной нервной системы факторов риска, а также выступают самостоятельной причиной развития цереброваскулярных, нейродегенеративных, когнитивных и психических расстройств. Разработка лекарственных средств, применимых не только для лечения самой НАЖБП, но и коррекции ее психоневрологических осложнений, – актуальная задача современной экспериментальной биомедицины и фармакологии. Перспективной группой соединений, показавшей высокий терапевтический потенциал у больных НАЖБП, а также обладающей широким спектром плейотропных эффектов, являются ингибиторы натрий-глюкозных котранспортеров (глифлозины). В обзоре рассмотрены механизмы нейропротекторного действия глифлозинов, представляющие наибольший интерес в свете возможности коррекции неврологических осложнений НАЖБП.

Об авторах

Вероника Александровна Приходько

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: veronika.prihodko@pharminnotech.com
ORCID iD: 0000-0002-4690-1811

к. биол. н., старший преподаватель кафедры фармакологии и клинической фармакологии

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Владимирович Оковитый

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: sergey.okovity@pharminnotech.com
ORCID iD: 0000-0003-4294-5531

д. м. н., профессор, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии; профессор Научно-клинического и образовательного центра гастроэнтерологии и гепатологии

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Туркина С.В. с соавт. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021; 1(1): 4−52. [Lazebnik L.B., Golovanova E.V., Turkina S.V. et al. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: clinic, diagnostics, treatment. Guidelines for therapists, third version. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya = Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021; 1(1): 4−52 (In Russ.)]. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52. EDN: KJLOJV.
  2. Chan W.K., Chuah K.H., Rajaram R.B. et al. Vethakkan S.R. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): A state-of-the-art review. J Obes Metab Syndr. 2023; 32(3): 197−213. https://doi.org/10.7570/jomes23052. PMID: 37700494. PMCID: PMC10583766.
  3. Приходько В.А., Оковитый С.В. Психоневрологические нарушения при неалкогольной жировой болезни печени. Терапия. 2022; 8(7): 64–77. [Prikhodko V.A., Okovityi S.V. Neuropsychiatric disorders of non-alcoholic fatty liver disease. Terapiya = Therapy. 2022; 8(7): 64–77 (In Russ.)]. https://doi.org/10.18565/therapy.2022.7.64–77. EDN: OQXJFZ.
  4. Cushman M., Callas P.W., Alexander K.S. et al. Nonalcoholic fatty liver disease and cognitive impairment: A prospective cohort study. PLoS One. 2023; 18(4): e0282633. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0282633. PMID: 37058527. PMCID: PMC10104321.
  5. Shang Y., Widman L., Hagstrom H. Nonalcoholic fatty liver disease and risk of dementia: A population-based cohort study. Neurology. 2022; 99(6): e574−e582. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000200853. PMID: 35831178. PMCID: PMC9442617.
  6. Xiao J., Lim L.K.E., Ng C.H. et al. Is fatty liver associated with depression? A meta-analysis and systematic review on the prevalence, risk factors, and outcomes of depression and non-alcoholic fatty liver disease. Front Med (Lausanne). 2021; 8: 691696. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.691696. PMID: 34277666. PMCID: PMC8278401.
  7. Wang M., Zhou B.G., Zhang Y. et al. Association between non-alcoholic fatty liver disease and risk of stroke: A systematic review and meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2022; 9: 812030. https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.812030. PMID: 35345491. PMCID: PMC8957221.
  8. Carias S., Castellanos A.L., Vilchez V. et al. Nonalcoholic steatohepatitis is strongly associated with sarcopenic obesity in patients with cirrhosis undergoing liver transplant evaluation. J Gastroenterol Hepatol. 2016; 31(3): 628−33. https://doi.org/10.1111/jgh.13166. PMID: 26399838. PMCID: PMC6615558.
  9. Greco C., Nascimbeni F., Carubbi F. et al. Association of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) with peripheral diabetic polyneuropathy: A systematic review and meta-analysis. J Clin Med. 2021; 10(19): 4466. https://doi.org/10.3390/jcm10194466. PMID: 34640482. PMCID: PMC8509344.
  10. Tapper E.B., Henderson J.B., Parikh N.D. et al. Incidence of and risk factors for hepatic encephalopathy in a population-based cohort of Americans with cirrhosis. Hepatol Commun. 2019; 3(11): 1510−19. https://doi.org/10.1002/hep4.1425. PMID: 31701074. PMCID: PMC6824059.
  11. D’Amico G., Garcia-Tsao G., Pagliaro L. Natural history and prognostic indicators of survival in cirrhosis: A systematic review of 118 studies. J Hepatol. 2006; 44(1): 217−31. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2005.10.013. PMID: 16298014.
  12. Prikhodko V.A., Bezborodkina N.N., Okovityi S.V. Pharmacotherapy for non-alcoholic fatty liver disease: Emerging targets and drug candidates. Biomedicines. 2022; 10(2): 274. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020274. PMID: 35203484. PMCID: PMC8869100.
  13. Oku A., Ueta K., Arakawa K. et al. T-1095, an inhibitor of renal Na+-glucose cotransporters, may provide a novel approach to treating diabetes. Diabetes. 1999; 48(9): 1794−800. https://doi.org/10.2337/diabetes.48.9.1794. PMID: 10480610.
  14. Patel D.K., Strong J. The pleiotropic effects of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors: Beyond the glycemic benefit. Diabetes Ther. 2019; 10(5): 1771−92. https://doi.org/10.1007/s13300-019-00686-z. PMID: 31456166. PMCID: PMC6778563.
  15. Приходько В.А., Оковитый С.В., Куликов А.Н. Глифлозины при неалкогольной жировой болезни печени: перспективы применения за границами диабета, кардио- и нефропротекции. Терапия. 2023; 9(7): 130–141. [Prikhodko V.A., Okovityi S.V., Kulikov A.N. Gliflozins in non-alcoholic fatty liver disease: Perspectives of use outside diabetes, cardiac and nephroprotection. Terapiya = Therapy. 2023; 9(7): 130–141 (In Russ.)]. https://doi.org/10.18565/therapy.2023.7.130–141. EDN: CACFYZ.
  16. Jin Z., Yuan Y., Zheng C. et al. Effects of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors on liver fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease patients with type 2 diabetes mellitus: An updated meta-analysis of randomized controlled trials. J Diabetes Complications. 2023; 37(8): 108558. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2023.108558. PMID: 37499274.
  17. Nakhal M.M., Aburuz S., Sadek B., Akour A. Repurposing SGLT2 inhibitors for neurological disorders: A focus on the autism spectrum disorder. Molecules. 2022; 27(21): 7174. https://doi.org/10.3390/molecules27217174. PMID: 36364000. PMCID: PMC9653623.
  18. Tharmaraja T., Ho J.S.Y., Sia C.H. et al. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors and neurological disorders: A scoping review. Ther Adv Chronic Dis. 2022; 13: 20406223221086996. https://doi.org/10.1177/20406223221086996. PMID: 35432846. PMCID: PMC9006360.
  19. Hadjihambi A. Cerebrovascular alterations in NAFLD: Is it increasing our risk of Alzheimer’s disease? Anal Biochem. 2022; 636: 114387. https://doi.org/10.1016/j.ab.2021.114387. PMID: 34537182.
  20. Yoshikawa S., Taniguchi K., Sawamura H. et al. Metabolic associated fatty liver disease as a risk factor for the development of central nervous system disorders. Livers. 2023; 3(1): 21−32. https://doi.org/10.3390/livers3010002.
  21. Tahara A., Takasu T., Yokono M. et al. Characterization and comparison of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in pharmacokinetics, pharmacodynamics, and pharmacologic effects. J Pharmacol Sci. 2016; 130(3): 159−69. https://doi.org/10.1016/j.jphs.2016.02.003. PMID: 26970780.
  22. Pawlos A., Broncel M., Wozniak E., Gorzelak-Pabis P. Neuroprotective effect of SGLT2 inhibitors. Molecules. 2021; 26(23): 7213. https://doi.org/10.3390/molecules26237213. PMID: 34885795. PMCID: PMC8659196.
  23. Terami N., Ogawa D., Tachibana H. et al. Long-term treatment with the sodium glucose cotransporter 2 inhibitor, dapagliflozin, ameliorates glucose homeostasis and diabetic nephropathy in db/db mice. PLoS One. 2014; 9(6): e100777. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0100777. PMID: 24960177. PMCID: PMC4069074.
  24. Cheon S.Y., Song J. Novel insights into non-alcoholic fatty liver disease and dementia: Insulin resistance, hyperammonemia, gut dysbiosis, vascular impairment, and inflammation. Cell Biosci. 2022; 12(1): 99. https://doi.org/10.1186/s13578-022-00836-0. PMID: 35765060. PMCID: PMC9237975.
  25. Dong M., Wen S., Zhou L. The relationship between the blood-brain-barrier and the central effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors. Diabetes Metab Syndr Obes. 2022; 15: 2583−97. https://doi.org/10.2147/DMSO.S375559. PMID: 36035518. PMCID: PMC9417299.
  26. Fonseca-Correa J.I., Correa-Rotter R. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors mechanisms of action: A review. Front Med (Lausanne). 2021; 8: 777861. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.777861. PMID: 34988095. PMCID: PMC8720766.
  27. Zheng Z., Chen X., Zhang Y. et al. Canagliflozin ameliorates neuronal injury after cerebral ischemia reperfusion by targeting SGLT1 and AMPK-dependent apoptosis. Neurotherapeutics. 2024; 21(2): e00305. https://doi.org/10.1016/j.neurot.2023.11.002.
  28. Yamazaki Y., Ogihara S., Harada S., Tokuyama S. Activation of cerebral sodium-glucose transporter type 1 function mediated by post-ischemic hyperglycemia exacerbates the development of cerebral ischemia. Neuroscience. 2015; 310: 674−85. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2015.10.005. PMID: 26454021.
  29. Yamazaki Y., Harada S., Tokuyama S. Post-ischemic hyperglycemia exacerbates the development of cerebral ischemic neuronal damage through the cerebral sodium-glucose transporter. Brain Res. 2012; 1489: 113−20. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2012.10.020. PMID: 23078759.
  30. Ishida N., Saito M., Sato S. et al. Mizagliflozin, a selective SGLT1 inhibitor, improves vascular cognitive impairment in a mouse model of small vessel disease. Pharmacol Res Perspect. 2021; 9(5): e00869. https://doi.org/10.1002/prp2.869. PMID: 34586752. PMCID: PMC8480397.
  31. Pang B., Zhang L.L., Li B. et al. The sodium glucose co-transporter 2 inhibitor ertugliflozin for Alzheimer’s disease: Inhibition of brain insulin signaling disruption-induced tau hyperphosphorylation. Physiol Behav. 2023; 263: 114134. https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2023.114134. PMID: 36809844.
  32. Hanaguri J., Yokota H., Kushiyama A. et al. The effect of sodium-dependent glucose cotransporter 2 inhibitor tofogliflozin on neurovascular coupling in the retina in type 2 diabetic mice. Int J Mol Sci. 2022; 23(3): 1362. https://doi.org/10.3390/ijms23031362. PMID: 35163285. PMCID: PMC8835894.
  33. Lombardi R., Fargion S., Fracanzani A.L. Brain involvement in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): A systematic review. Dig Liver Dis. 2019; 51(9): 1214−22. https://doi.org/10.1016/j.dld.2019.05.015. PMID: 31176631.
  34. Kuchay M.S., Farooqui K.J., Mishra S.K., Mithal A. Glucose lowering efficacy and pleiotropic effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors. Adv Exp Med Biol. 2021; 1307: 213−30. https://doi.org/10.1007/5584_2020_479. PMID: 32006266.
  35. Kasper P., Martin A., Lang S. et al. NAFLD and cardiovascular diseases: A clinical review. Clin Res Cardiol. 2021; 110(7): 921−37. https://doi.org/10.1007/s00392-020-01709-7. PMID: 32696080. PMCID: PMC8238775.
  36. Lockwood A.H., Yap E.W., Rhoades H.M., Wong W.H. Altered cerebral blood flow and glucose metabolism in patients with liver disease and minimal encephalopathy. J Cereb Blood Flow Metab. 1991; 11(2): 331−36. https://doi.org/10.1038/jcbfm.1991.66. PMID: 1997505.
  37. Wang S., Tang C., Liu Y. et al. Impact of impaired cerebral blood flow autoregulation on cognitive impairment. Front Aging. 2022; 3: 1077302. https://doi.org/10.3389/fragi.2022.1077302. PMID: 36531742. PMCID: PMC9755178.
  38. Sweeney M.D., Kisler K., Montagne A. et al. The role of brain vasculature in neurodegenerative disorders. Nat Neurosci. 2018; 21(10): 1318−31. https://doi.org/10.1038/s41593-018-0234-x. PMID: 30250261. PMCID: PMC6198802.
  39. Liu M., He E., Fu X. et al. Cerebral blood flow self-regulation in depression. J Affect Disord. 2022; 302: 324−31. https://doi.org/10.1016/j.jad.2022.01.057. PMID: 35032508.
  40. Li L., Yang Y., Bai J. et al. Impaired vascular endothelial function is associated with peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes. Diabetes Metab Syndr Obes. 2022; 15: 1437−49. https://doi.org/10.2147/DMSO.S352316. PMID: 35573865. PMCID: PMC9091688.
  41. Damluji A.A., Alfaraidhy M., AlHajri N. et al. Sarcopenia and cardiovascular diseases. Circulation. 2023; 147(20): 1534−53. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064071. PMID: 37186680. PMCID: PMC10180053.
  42. Lopaschuk G.D., Verma S. Mechanisms of cardiovascular benefits of sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors: A state-of-the-art review. JACC Basic Transl Sci. 2020; 5(6): 632−44. https://doi.org/10.1016/j.jacbts.2020.02.004. PMID: 32613148. PMCID: PMC7315190.
  43. Adam C.A., Anghel R., Marcu D.T.M. et al. Impact of sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors on arterial stiffness and vascular aging – what do we know so far? (A narrative review). Life (Basel). 2022; 12(6): 803. https://doi.org/10.3390/life12060803. PMID: 35743834. PMCID: PMC9224553.
  44. McGuire D.K., Shih W.J., Cosentino F. et al. Association of SGLT2 inhibitors with cardiovascular and kidney outcomes in patients with type 2 diabetes: A meta-analysis. JAMA Cardiol. 2021; 6(2): 148−58. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2020.4511. PMID: 33031522. PMCID: PMC7542529.
  45. Treewaree S., Kulthamrongsri N., Owattanapanich W., Krittayaphong R. Is it time for class I recommendation for sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction?: An updated systematic review and meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2023; 10: 1046194. https://doi.org/10.3389/fcvm.2023.1046194. PMID: 36824458. PMCID: PMC9941559.
  46. Mavrakanas T.A., Tsoukas M.A., Brophy J.M. et al. SGLT-2 inhibitors improve cardiovascular and renal outcomes in patients with CKD: A systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2023; 13(1): 15922. https://doi.org/10.1038/s41598-023-42989-z. PMID: 37741858. PMCID: PMC10517929.
  47. Adori M., Bhat S., Gramignoli R. et al. Hepatic innervations and nonalcoholic fatty liver disease. Semin Liver Dis. 2023; 43(2): 149−62. https://doi.org/10.1055/s-0043-57237. PMID: 37156523. PMCID: PMC10348844.
  48. Targher G., Mantovani A., Grander C. et al. Association between non-alcoholic fatty liver disease and impaired cardiac sympathetic/parasympathetic balance in subjects with and without type 2 diabetes-The Cooperative Health Research in South Tyrol (CHRIS)-NAFLD sub-study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2021; 31(12): 3464−73. https://doi.org/10.1016/j.numecd.2021.08.037. PMID: 34627696.
  49. Hart E.C. Human hypertension, sympathetic activity and the selfish brain. Exp Physiol. 2016; 101(12): 1451–62. https://doi.org/10.1113/EP085775. PMID: 27519960.
  50. Lee R.H, Couto E Silva A., Lerner F.M. et al. Interruption of perivascular sympathetic nerves of cerebral arteries offers neuroprotection against ischemia. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2017; 312(1): H182−H188. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00482.2016. PMID: 27864234.
  51. Sano M. Sodium glucose cotransporter (SGLT)-2 inhibitors alleviate the renal stress responsible for sympathetic activation. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2020; 14: 1753944720939383. https://doi.org/10.1177/1753944720939383. PMID: 32715944. PMCID: PMC7385812.
  52. Nguyen T., Wen S., Gong M. et al. Dapagliflozin activates neurons in the central nervous system and regulates cardiovascular activity by inhibiting SGLT-2 in mice. Diabetes Metab Syndr Obes. 2020; 13: 2781−99. https://doi.org/10.2147/DMSO.S258593. PMID: 32848437. PMCID: PMC7425107.
  53. Оковитый С.В., Радько С.В. Митохондриальная дисфункция в патогенезе различных поражений печени. Доктор.Ру. 2015; (12): 30–33. [Okovityi S.V., Radko S.V. Mitochondrial dysfunctions’ role in pathogenesis of different liver disorders. Doctor.Ru. 2015; (12): 30–33 (In Russ.)]. EDN: UNJRTL.
  54. Niknahad H., Jamshidzadeh A., Heidari R. et al. Ammonia-induced mitochondrial dysfunction and energy metabolism disturbances in isolated brain and liver mitochondria, and the effect of taurine administration: Relevance to hepatic encephalopathy treatment. Clin Exp Hepatol. 2017; 3(3): 141−51. https://doi.org/10.5114/ceh.2017.68833. PMID: 29062904. PMCID: PMC5649485.
  55. Sa-Nguanmoo P., Tanajak P., Kerdphoo S. et al. SGLT2-inhibitor and DPP-4 inhibitor improve brain function via attenuating mitochondrial dysfunction, insulin resistance, inflammation, and apoptosis in HFD-induced obese rats. Toxicol Appl Pharmacol. 2017; 333: 43−50. https://doi.org/10.1016/j.taap.2017.08.005. PMID: 28807765.
  56. Takashima M., Nakamura K., Kiyohara T. et al. Low-dose sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor ameliorates ischemic brain injury in mice through pericyte protection without glucose-lowering effects. Commun Biol. 2022; 5(1): 653. https://doi.org/10.1038/s42003-022-03605-4. PMID: 35780235. PMCID: PMC9250510.
  57. Yaribeygi H., Maleki M., Butler A.E. et al. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors and mitochondrial functions: State of the art. EXCLI J. 2023; 22: 53–66. https://doi.org/10.17179/excli2022-5482. PMID: 36814854. PMCID: PMC9939776.
  58. Steven S., Oelze M., Hanf A. et al. The SGLT2 inhibitor empagliflozin improves the primary diabetic complications in ZDF rats. Redox Biol. 2017; 13: 370−85. https://doi.org/10.1016/j.redox.2017.06.009. PMID: 28667906. PMCID: PMC5491464.
  59. Iannantuoni F., de Maranon A.M., Diaz-Morales N. et al. The SGLT2 inhibitor empagliflozin ameliorates the inflammatory profile in type 2 diabetic patients and promotes an antioxidant response in leukocytes. J Clin Med. 2019; 8(11): 1814. https://doi.org/10.3390/jcm8111814. PMID: 31683785. PMCID: PMC6912454.
  60. Tsai K.F., Chen Y.L., Chiou T.T. et al. Emergence of SGLT2 inhibitors as powerful antioxidants in human diseases. Antioxidants (Basel). 2021; 10(8): 1166. https://doi.org/10.3390/antiox10081166. PMID: 34439414. PMCID: PMC8388972.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Сравнительная характеристика различных глифлозинов по физико-химическим параметрам, имеющим наибольшее значение для обеспечения возможности их проникновения через гематоэнцефалический барьер*

Скачать (389KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Участки экспрессии натрий-глюкозных котранспортеров 1-го (SGLT1) и 2-го (SGLT2) типа в центральной нервной системе*

Скачать (479KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».