Патогенетическая терапия легочной гипертензии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Легочная гипертензия (ЛГ) – гемодинамическое и патофизиологическое состояние, которое характеризуется повышением среднего давления в легочной артерии ≥20 мм рт.ст. в покое, измеренного при катетеризации правых отделов сердца. Во всем мире принципиально выделяют 5 основных групп ЛГ. Наиболее изученной с точки зрения подбора оптимальной патогенетической терапии является идиопатическая легочная артериальная гипертензия (ИЛАГ), относящаяся к 1-й группе по классификации ЛГ 2018 г. Ключевым звеном в патогенезе ЛГ выступает дисбаланс основных вазодилатирующих (например, монооксида азота, простациклина) и вазоконстрикторных субстанций (эндотелина-1, тромбоксана А2, серотонина) с преобладанием последних. Учитывая сложность патогенеза, пациентам с легочной артериальной гипертензией требуется многогранный, целостный и междисциплинарный подход. Предлагаемая статья посвящена обзору лекарственных средств для лечения ЛГ, а также стратегии их назначения.

Об авторах

Наталья Анатольевна Царева

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: n_tsareva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9357-4924

к.м.н., доцент кафедры пульмонологии 

Россия, 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Михаил Викторович Хачатуров

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

Email: khachaturov.michael@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7606-6565

студент 5 курса 

Россия, 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Сергей Николаевич Авдеев

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

Email: serg_avdeev@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-5999-2150

д.м.н., профессор, академик РАН, проректор по научной работе, зав. кафедрой пульмонологии 

Россия, 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Список литературы

  1. Humbert M., Kovacs G., Hoeper M.M. et al. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Heart J. 2022; 43(38): 3618–731. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehac237.
  2. Galie N., McLaughlin V.V., Rubin L.J. et al. An overview of the 6th World Symposium on Pulmonary Hypertension. Eur Respir J. 2019; 53(1): 1802148. https://dx.doi.org/10.1183/13993003.02148-2018.
  3. Humbert M., Kovacs G., Hoeper M.M. et al.; ESC/ERS Scientific Document Group. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Heart J. 2022; 43(38): 3618–31. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehac237.
  4. Lau E.M.T., Giannoulatou E., Celermajer D.S. et al. Epidemiology and treatment of pulmonary arterial hypertension. Nat Rev Cardiol. 2017; 14(10): 603–14. https://dx.doi.org/10.1038/nrcardio.2017.84.
  5. Leber L., Beaudet A., Muller A. Epidemiology of pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension: Identification of the most accurate estimates from a systematic literature review. Pulm Circ. 2021; 11(1): 2045894020977300. https://dx.doi.org/10.1177/2045894020977300.
  6. O’Callaghan D.S., Savale L., Montani D. et al. Treatment of pulmonary arterial hypertension with targeted therapies. Nat Rev Cardiol. 2011; 8(9): 526–38. https://dx.doi.org/10.1038/nrcardio.2011.104.
  7. Barst R.J., Chung L., Zamanian R.T. et al. Functional class improvement and 3-year survival outcomes in patients with pulmonary arterial hypertension in the REVEAL Registry. Chest. 2013; 144(1): 160–68. https://dx.doi.org/10.1378/chest.12-2417.
  8. Galie N., Humbert M., Vachiery J.L. et al.; ESC Scientific Document Group. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J. 2016; 37(1): 67–119. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehv317.
  9. Hoeper M.M., Kramer T., Pan Z. et al. Mortality in pulmonary arterial hypertension: prediction by the 2015 European pulmonary hypertension guidelines risk stratification model. Eur Respir J. 2017; 50(2): 1700740. https://dx.doi.org/10.1183/13993003.00740-2017.
  10. Badagliacca R., Papa S., Manzi G. et al. Usefulness of adding echocardiography of the right heart to risk-assessment scores in prostanoid-treated pulmonary arterial hypertension. JACC Cardiovasc Imaging. 2020; 13(9): 2054–56.
  11. https://dx.doi.org/10.1016/j.jcmg.2020.04.005.
  12. Lewis R.A., Johns C.S., Cogliano M. et al. Identification of cardiac magnetic resonance imaging thresholds for risk stratification in pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2020; 201(4): 458–68. https://dx.doi.org/10.1164/rccm.201909-1771OC.
  13. Weatherald J., Boucly A., Chemla D. et al. Prognostic value of follow-up hemodynamic variables after initial management in pulmonary arterial hypertension. Circulation. 2018; 137(7): 693–704. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029254.
  14. Savarese G., Paolillo S., Costanzo P. et al. Do changes of 6-minute walk distance predict clinical events in patients with pulmonary arterial hypertension? A meta-analysis of 22 randomized trials. J Am Coll Cardiol. 2012; 60(13): 1192–201.
  15. https://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2012.01.083
  16. Warwick G., Thomas P.S., Yates D.H. Biomarkers in pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2008; 32(2): 503–12.
  17. https://dx.doi.org/10.1183/09031936.00160307.
  18. Hoeper M.M., Kramer T., Pan Z. et al. Mortality in pulmonary arterial hypertension: Prediction by the 2015 European pulmonary hypertension guidelines risk stratification model. Eur Respir J. 2017; 50(2): 1700740.
  19. https://dx.doi.org/10.1183/13993003.00740-2017.
  20. Hoeper M.M., Pausch C., Olsson K.M. et al. COMPERA 2.0: A refined four-stratum risk assessment model for pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2022; 60(1): 2102311. https://dx.doi.org/10.1183/13993003.02311-2021.
  21. Rich S., Kaufmann E., Levy P.S. The effect of high doses of calcium-channel blockers on survival in primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1992; 327(2): 76–81. https://dx.doi.org/10.1056/NEJM199207093270203.
  22. McKeever R.G., Hamilton R.J. Calcium channel blockers. [Updated 2022 Jul 11]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan.
  23. Sitbon O., Humbert M., Jais X. et al. Long-term response to calcium channel blockers in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Circulation. 2005; 111(23): 3105–11. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.104.488486.
  24. Galie N., Ussia G., Passarelli P. et al. Role of pharmacologic tests in the treatment of primary pulmonary hypertension. Am J Cardiol. 1995; 75(3): 55A–62A. https://dx.doi.org/10.1016/s0002-9149(99)80384-1.
  25. Correale M., Ferraretti A., Monaco I. et al. Endothelin-receptor antagonists in the management of pulmonary arterial hypertension: Where do we stand? Vasc Health Risk Manag. 2018; 14: 253–64. https://dx.doi.org/10.2147/VHRM.S133921.
  26. Denton C.P., Humbert M., Rubin L. et al. Bosentan treatment for pulmonary arterial hypertension related to connective tissue disease: a subgroup analysis of the pivotal clinical trials and their open-label extensions. Ann Rheum Dis. 2006; 65(10): 1336–40.
  27. https://dx.doi.org/10.1136/ard.2005.048967.
  28. Humbert M., Barst R.J., Robbins I.M. et al. Combination of bosentan with epoprostenol in pulmonary arterial hypertension: BREATHE-2. Eur Respir J. 2004; 24(3): 353–59. https://dx.doi.org/10.1183/09031936.04.00028404.
  29. Gatzoulis M.A., Beghetti M., Galie N. et al.; BREATHE-5 Investigators. Longer-term bosentan therapy improves functional capacity in Eisenmenger syndrome: Results of the BREATHE-5 open-label extension study. Int J Cardiol. 2008; 127(1): 27–32.
  30. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijcard.2007.04.078.
  31. Simonneau G., Galie N., Jansa P. et al. Long-term results from the EARLY study of bosentan in WHO functional class II pulmonary arterial hypertension patients. Int J Cardiol. 2014; 172(2): 332–39. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijcard.2013.12.179.
  32. McLaughlin V., Channick R.N., Ghofrani H.A. et al. Bosentan added to sildenafil therapy in patients with pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2015; 46(2): 405–13. https://dx.doi.org/10.1183/13993003.02044-2014.
  33. Rubin L.J., Badesch D.B., Barst R.J. et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2002; 346(12): 896–903. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa012212. Erratum in: N Engl J Med. 2002; 346(16): 1258.
  34. Galie N., Olschewski H., Oudiz R.J. et al; Ambrisentan in Pulmonary Arterial Hypertension, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter, Efficacy Studies (ARIES) Group. Ambrisentan for the treatment of pulmonary arterial hypertension: results of the ambrisentan in pulmonary arterial hypertension, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, efficacy (ARIES) study 1 and 2. Circulation. 2008; 117(23): 3010–19. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.107.742510.
  35. Simonneau G., Channick R.N., Delcroix M. et al. Incident and prevalent cohorts with pulmonary arterial hypertension: Insight from SERAPHIN. Eur Respir J. 2015; 46(6): 1711–20. https://dx.doi.org/10.1183/13993003.00364-2015.
  36. McLaughlin V., Hoeper M., Tamura Y. et al. UNISUS study design: a phase 3 superiority study comparing the efficacy, safety, and tolerability of macitentan 75 mg vs macitentan 10 mg in patients with pulmonary arterial hypertension (PAH). Eur Heart J. 2022; 43(2): ehac544.1929. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehac544.1929.
  37. Humbert M., Segal E.S., Kiely D.G. et al. Results of European post-marketing surveillance of bosentan in pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2007; 30(2): 338–44. https://dx.doi.org/10.1183/09031936.00138706.
  38. Clozel M., Maresta A., Humbert M. Endothelin receptor antagonists. Handb Exp Pharmacol. 2013; 218: 199–227.
  39. https://dx.doi.org/10.1007/978-3-642-38664-0_9.
  40. Vachiery J.L., Galie N., Barbera J.A. et al.; AMBITION Study Group. Initial combination therapy with ambrisentan + tadalafil on pulmonary arterial hypertension-related hospitalization in the AMBITION trial. J Heart Lung Transplant. 2019; 38(2): 194–202.
  41. https://dx.doi.org/10.1016/j.healun.2018.11.006.
  42. Galie N., Brundage B.H., Ghofrani H.A. et al.; Pulmonary Arterial Hypertension and Response to Tadalafil (PHIRST) Study Group. Tadalafil therapy for pulmonary arterial hypertension. Circulation. 2009; 119(22): 2894–903.
  43. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.108.839274. Erratum in: Circulation. 2011; 124(10): e279.
  44. Padda I.S., Tripp J. Phosphodiesterase Inhibitors. [Updated 2022 Nov 30]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan.
  45. Galie N., Ghofrani H.A., Torbicki A. et al.; Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension (SUPER) Study Group. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005; 353(20): 2148–57.
  46. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa050010. Erratum in: N Engl J Med. 2006; 354(22): 2400–1.
  47. Rubin L.J., Badesch D.B., Fleming T.R. et al.; SUPER-2 Study Group. Long-term treatment with sildenafil citrate in pulmonary arterial hypertension: The SUPER-2 study. Chest. 2011; 140(5): 1274–83. https://dx.doi.org/10.1378/chest.10-0969.
  48. Ghofrani H.A., Galie N., Grimminger F. et al.; PATENT-1 Study Group. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2013; 369(4): 330–40. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1209655.
  49. Rubin L.J., Galie N., Grimminger F. et al. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension: A long-term extension study (PATENT-2). Eur Respir J. 2015; 45(5): 1303–13. https://dx.doi.org/10.1183/09031936.00090614.
  50. Hoeper M.M., Simonneau G., Corris P.A. et al. RESPITE: switching to riociguat in pulmonary arterial hypertension patients with inadequate response to phosphodiesterase-5 inhibitors. Eur Respir J. 2017; 50(3): 1602425. https://dx.doi.org/10.1183/13993003.02425-2016.
  51. Hoeper M.M., Al-Hiti H., Benza R.L. et al.; REPLACE investigators. Switching to riociguat versus maintenance therapy with phosphodiesterase-5 inhibitors in patients with pulmonary arterial hypertension (REPLACE): A multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2021; 9(6): 573–84. https://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30532-4.
  52. Galie N., Manes A., Branzi A. Prostanoids for pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Med. 2003; 2(2): 123–37.
  53. https://dx.doi.org/10.1007/BF03256644.
  54. Clapp L.H., Abu-Hanna J.H.J., Patel J.A. Diverse pharmacology of prostacyclin mimetics: Implications for pulmonary hypertension. In: Nakanishi, T., Baldwin, H., Fineman, J., Yamagishi, H. (eds) Molecular mechanism of congenital heart disease and pulmonary hypertension. Springer, Singapore. https://doi.org/10.1007/978-981-15-1185-1_5.
  55. Olschewski H. Inhaled iloprost for the treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir Rev. 2009; 18(111): 29–34.
  56. https://dx.doi.org/10.1183/09059180.00011111.
  57. Hoeper M.M., Leuchte H., Halank M. et al. Combining inhaled iloprost with bosentan in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2006; 28(4): 691–94. https://dx.doi.org/10.1183/09031936.06.00057906.
  58. McLaughlin V.V., Oudiz R.J., Frost A. et al. Randomized study of adding inhaled iloprost to existing bosentan in pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2006; 174(11): 1257–63. https://dx.doi.org/10.1164/rccm.200603-358OC.
  59. Kuwano K., Hashino A., Noda K. et al. A long-acting and highly selective prostacyclin receptor agonist prodrug, 2-{4-[(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)(isopropyl)amino]butoxy}-N-(methylsulfonyl)acetamide (NS-304), ameliorates rat pulmonary hypertension with unique relaxant responses of its active form, {4-[(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)(isopropyl)amino]butoxy}acetic acid (MRE-269), on rat pulmonary artery. J Pharmacol Exp Ther. 2008; 326(3): 691–99. https://dx.doi.org/10.1124/jpet.108.138305.
  60. Sitbon O., Channick R., Chin K.M. et al.; GRIPHON Investigators. Selexipag for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 2015; 373(26): 2522–33. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1503184.
  61. Chin K., Sitbon O., Doelberg M. et al. Three- versus two-drug therapy for patients with newly diagnosed pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2021; 78(14): 1393–403. https://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2021.07.057.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».