Применение стереоизомеров инозитола для терапии пациенток с клиническими и биохимическими признаками гиперандрогении

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В течение последних лет клиническую и биохимическую гиперандрогению у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) лечили с применением комбинированных оральных контрацептивов (КОК) с антиандрогенным действием. Вместе с тем необходимо создание альтернативной схемы терапии для пациенток, имеющих противопоказания к приёму гормональных препаратов, а также планирующим беременность. С этой целью активно ведётся изучение различных комбинаций стереоизомеров инозитола, а именно миоинозитола (МИ) и D-хироинозитола (ДХИ).

В обзоре отражены современные представления об этиологии и патогенезе гиперинсулинемии и андрогензависимых дерматологических проявлениях СПКЯ. Описаны механизмы действия инозитолов на молекулярном уровне, преимущества их использования для нормализации углеводного обмена в организме и снижения гиперинсулинемии, а также уровней мужских половых гормонов при СПКЯ. Проведён сравнительный анализ исследований, в которых применяли различные комбинации инозитолов, по эффективности лечения клинических проявлений гиперандрогении, таких как гирсутизм и акне. Использование МИ совместно с ДХИ снижает риск развития метаболического синдрома, улучшает эндокринный профиль и уменьшает проявления инсулинорезистентности, однако требуется проведение дальнейших многоцентровых исследований по этой проблеме.

Об авторах

Ольга Сергеевна Аляутдина

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: olasa@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-0770-8020

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Виктория Юрьевна Прилуцкая

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)

Email: anturiumvika@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3319-182X

аспирант

Россия, Москва

Екатерина Игоревна Крылова

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)

Email: kr_katrin00@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0220-0474

студентка IV курса

Россия, Москва

Список литературы

  1. Azziz R., Carmina E., Dewailly D., et al. Positions statement: Criteria for defining polycystic ovary syndrome as a predominantly hyperandrogenic syndrome: An Androgen Excess Society guideline // J Clin Endocrinol Metab. 2006. Vol. 91. P. 4237–4245.
  2. doi: 10.1210/jc.2006-0178
  3. Rasool S.U.A., Ashraf S., Nabi M., et al. Elevated fasting insulin is associated with cardiovascular and metabolic risk in women with polycystic ovary syndrome // Diabetes Metab Syndr. 2019. Vol. 13. P. 2098–2105. doi: 10.1016/j.dsx.2019.05.003
  4. Юренева С.В., Ильина Л.М. Современные рекомендации по лечению синдрома поликистозных яичников: преимущества оральных контрацептивов с антиандрогенными прогестинами // Проблемы репродукции. 2017. Т. 23, № 4. С. 56–64. doi: 10.17116/repro201723456-64
  5. Croze M.L., Soulage Ch.O. Potential role and therapeutic interests of myo-inositol in metabolic diseases // Biochimie. 2013. Vol. 95, N 10. P. 1811–1827. doi: 10.1016/j.biochi.2013.05.011
  6. Genazzani A.D. Inositol as putative integrative treatment for PCOS // Reprod Biomed Online. 2016. Vol. 33, N 6. P. 770–780. doi: 10.1016/j.rbmo.2016.08.024
  7. Nestler J.E., Unfer V. Reflections on inositol(s) for PCOS therapy: steps toward success // Gynecol Endocrinol. 2015. Vol. 31, N 7. P. 501–505. doi: 10.3109/09513590.2015.1054802
  8. Azziz R., Adashi E.Y. Stein and Leventhal: 80 years on // Am J Obstet Gynecol. 2016. Vol. 214, N 2. P. 247.e1–247.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2015.12.013
  9. Vander Borght M., Wyns C. Fertility and infertility: definition and epidemiology // Clin Biochem. 2018. Vol. 62. P. 2–10. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2018.03.012
  10. Azziz R., Carmina E., Chen Z., et al. Polycystic ovary syndrome // Nat Rev Dis Primer. 2016. Vol. 2. P. 16057. doi: 10.1038/nrdp.2016.57
  11. Gambineri A., Patton L., Altieri P., et al. Polycystic ovary syndrome is a risk factor for type 2 diabetes: results from a long-term prospective study // Diabetes. 2012. Vol. 61, N 9. P. 2369–2374. doi: 10.2337/db11-1360
  12. Macut D., Bjekić-Macut J., Rahelić D., Doknić M. Insulin and the polycystic ovary syndrome // Diabetes Res Clin Pract. 2017. Vol. 130. P. 163–170. doi: 10.1016/j.diabres.2017.06.011
  13. Mayer S.B., Evans W.S., Nestler J.E. Polycystic ovary syndrome and insulin: our understanding in the past, present and future // Womens Health. 2015. Vol. 11, N 2. P. 137–149. doi: 10.2217/whe.14.73
  14. Chen M.J., Yang W.S., Yang J.H., et al. Low sexhormone-binding globulin is associated with low high-density lipoprotein cholesterol and metabolic syndrome in women with PCOS // Hum Reprod. 2006. Vol. 21, N 9. P. 2266–2271. doi: 10.1093/humrep/del175
  15. National Institutes of Health. Polycystic Ovary Syndrome Workshop Panel Final Report. Pathways to Prevention (P2P). Evidence-Based Methodology Workshop on Polycystic Ovary Syndrome (PCOS). National Institutes of Health, December 3, 2012.
  16. Spritzer P.M., Barone C.R., Oliveira F.B. Hirsutism in polycystic ovary syndrome: pathophysiology and management // Current Pharmaceutical Design. 2016. Vol. 22, N 36. P. 5603–5613. doi: 10.2174/1381612822666160720151243
  17. Jones G.L., Benes K., Clark T.L., et al. The polycystic ovary syndrome health related quality of life questionnaire (PCOSQ): a validation // Hum Reprod. 2004. Vol. 19. P. 371–377. doi: 10.1093/humrep/deh048
  18. Carmina E., Rosato F., Janni A., Rizzo M., Longo R.A. Extensive clinical experience: relative prevalence of different androgen excess disorders in 950 women referred because of clinical hyperandrogenism // J Clin Endocrinol Metab. 2006. Vol. 91, N 1. P. 2–6. doi: 10.1210/jc.2005-1457
  19. Escobar-Morreale H.F. Polycystic ovary syndrome: definition, aetiology, diagnosis and treatment // Nat Rev Endocrinol. 2018. Vol. 14, N 5. P. 270–284. doi: 10.1038/nrendo.2018.24
  20. Sir-Petermann T., Maliqueo M., Codner E., et al. Early metabolic derangements in daughters of women with polycystic ovary syndrome // J Clin Endocrinol Metab. 2007. Vol. 92. P. 4637–4642. doi: 10.1210/jc.2007-1036
  21. Wojciechowska A., Osowski A., Jozwik M., Gorecki R. Inositol’s importance in the improvement of the endocrine-metabolic profile in PCOS // Int J Mol Sci. 2019. Vol. 20, N 22. P. 5787. doi: 10.3390/ijms20225787
  22. Milewska E.M., Czyzyk A., Meczekalski B., Genazzani A.D. Inositol and human reproduction: From cellular metabolism to clinical use // Gynecol Endocrinol. 2016. Vol. 32. P. 690–695. doi: 10.1080/09513590.2016.1188282
  23. Beemster P., Groenen P., Steegers-Theunissen R. Involvement of Inositol in reproduction // Nutr Rev. 2002. Vol. 60, N 3. P. 80–87. doi: 10.1301/00296640260042748
  24. Unfer V., Carlomagno G., Papaleo E., et al. Hyperinsulinemia alters myoinositol to D-chiroinositol ratio in the follicular fluid of patients with PCOS // Reprod Sci. 2014. Vol. 21, N 7. P. 854–858. doi: 10.1177/1933719113518985
  25. Unfer V., Dinicola S., Laganà A.S., Bizzarri M. Altered ovarian inositol ratios may account for pathological steroidogenesis in PCOS // Int J Mol Sci. 2020. Vol. 21, N 19. P. 7157. doi: 10.3390/ijms21197157
  26. Carlomagno G., Unfer V., Roseff S. The D-chiro-inositol paradox in the ovary // Fertil Steril. 2011. Vol. 95, N 8. P. 2515–2516. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.05.027
  27. Paul C., Laganà A.S., Maniglio P., Triolo O., Brady D.M. Inositol’s and other nutraceuticals’ synergistic actions counteract insulin resistance in polycystic ovarian syndrome and metabolic syndrome: state-of-the-art and future perspectives // Gynecol Endocrinol. 2016. Vol. 32, N 6. P. 431–438. doi: 10.3109/09513590.2016.1144741
  28. Baillargeon J.P., Iuorno M.J., Apridonidze T., Nestler J.E. Uncoupling between insulin and release of a D-chiro-inositol-containing inositolphosphoglycan mediator of insulin action in obese women with polycystic ovary syndrome // Metab Syndr Relat Disord. 2010. Vol. 8, N 2. P. 127–135. doi: 10.1089/met.2009.0052
  29. Larner J. D-chiro-inositol – its functional role in insulin action and its deficit in insulin resistance // Int J Exp Diabetes Res. 2002. Vol. 3, N 1. P. 47–60. doi: 10.1080/15604280212528
  30. Chiu T.T.Y., Rogers M.S., Briton-Jones C., Haines C. Effects of myo-inositol on the in-vitro maturation and subsequent development of mouse oocytes // Hum Reprod. 2003. Vol. 18, N 2. P. 408–416. doi: 10.1093/humrep/deg113
  31. Dinicola S., Chiu T.T.Y., Unfer V., Carlomagno G., Bizzarri M. The rationale of the myo-inositol and D-chiro-inositol combined treatment for polycystic ovary syndrome // J Clin Pharmacol. 2014. Vol. 54, N 10. P. 1079–1092. doi: 10.1002/jcph.362
  32. Artini P.G., Di Berardino O.M., Papini F., et al. Endocrine and clinical effects of myo-inositol administration in polycystic ovary syndrome. A randomized study // Gynecol Endocrinol. 2013. Vol. 29, N 4. P. 375–379. doi: 10.3109/09513590.2012.743020
  33. Costantino D., Minozzi G., Minozzi F., Guaraldi C. Metabolic and hormonal effects of myo-inositol in women with polycystic ovary syndrome: A double-blind trial // Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2009. Vol. 13, N 2. P. 105–110.
  34. Nestler J.E., Jakubowicz D.J., Reamer P., Gunn R.D., Allan G. Ovulatory and metabolic effects of D-chiro-inositol in the polycystic ovary syndrome // N Engl J Med. 1999. Vol. 340, N 17. P. 1314–1320. doi: 10.1056/NEJM199904293401703
  35. Benelli E., Del Ghianda S., Di Cosmo C., Tonacchera M.A. Combined therapy with myo-inositol and D-chiro-inositol improves endocrine parameters and insulin resistance in PCOS young overweight women // Int J Endocrinol. 2016. Vol. 2016. P. 3204083. doi: 10.1155/2016/3204083
  36. Regidor P.A., Schindler A.E., Lesoine B., Druckman R. Management of women with PCOS using myo-inositol and folic acid. New clinical data and review of the literature // Horm Mol Biol Clin Investig. 2018. Vol. 34, N 2. doi: 10.1515/hmbci-2017-0067
  37. Чернуха Г.Е., Табеева Г.И., Удовиченко М.А. Неиспользованные возможности коррекции эндокринно-метаболических нарушений при синдроме поликистозных яичников // Акушерство и гинекология. 2019. № 10. doi: 10.18565/aig.2019.10.140-147
  38. Januszewski M., Issat T., Jakimiuk A.A. Metabolic and hormonal effects of a combined myo-inositol and D-chiro-inositol therapy on patients with polycystic ovary syndrome (PCOS) // Ginekol Polska. 2019. Vol. 90, N 1. P. 7–10. doi: 10.5603/GP.2019.0002
  39. Nordio M., Proietti E. The combined therapy with myo-inositol and D-chiro-inositol reduces the risk of metabolic disease in PCOS overweight patients compared to myo-inositol supplementation alone // Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012. Vol. 16, N 5. P. 575–581.
  40. Minozzi M., Andrea G., Unfer V. Treatment of hirsutism with myo-inositol: a prospective clinical study // Reprod Biomed Online. 2008. Vol. 17, N 4. P. 579–582. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60248-9
  41. Genazzani A.D., Lanzoni C., Ricchieri F., Jasonni V.M. Myo-inositol administration positively affects hyperinsulinemia and hormonal parameters in overweith patients with polycystic ovary syndrome // Gynecol Endocrinol. 2008. Vol. 24, N 3. P. 139–144. doi: 10.1080/09513590801893232
  42. Zacche M.M., Caputo L., Filippis S., et al. Efficacy of myo-inositol in the treatment of cutaneous disorders in young women with polycystic ovary syndrome // Gynecol Endocrinol. 2009. Vol. 25, N 8. P. 508–513. doi: 10.1080/09513590903015544
  43. Minozzi M., Costantino D., Guaraldi C., Unfer V. The effect of a combination therapy with myo-inositol and combined oral contraceptive pill versus a combined oral contraceptive pill alone on metabolic, endocrine and clinical parameterd in polycystic ovarian syndrome // Gynecol Endocrinol. 2011. Vol. 27, N 11. P. 920–924. doi: 10.3109/09513590.2011.564685
  44. Ozay A.C., Ozay O.E., Okyay R.E., et al. Different effects of myoinositol plus folic acid versus combined oral treatment on androgen levels in PCOS women // Int J Endocrinol. 2016. Vol. 2016. P. 3206872. doi: 10.1155/2016/3206872
  45. Ranwa M., Nagaria T., Jaiswal J. Study of effect of myoinositol on menstrual irregularities and skin problems in polycystic ovarian syndrome cases // Int J Reprod Contracept Obstet Gynecol. 2017. Vol. 6, N 6. P. 2310–2317. doi: 10.18203/2320-1770.ijrcog20172120
  46. Le Donne M., Metro D., Alibrandi A., Papa M., Benvenga S. Effects of three treatment modalities (diet, myoinositol or myoinositol associated with D-chiro-inositol) on clinical and body composition outcomes in women with polycystic ovary syndrome // Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019. Vol. 23, N 5. P. 2293–2301. doi: 10.26355/eurrev_201903_17278
  47. Advani K., Batra M., Tajpuriya S., et al. Efficacy of combination therapy of inositols, antioxidants and vitamins in obese and non-obese women with polycystic ovary syndrome: an observational study // J Obstet Gynaecol. 2020. Vol. 40, N 1. P. 96–101. doi: 10.1080/01443615.2019.1604644
  48. Ramanan A., Ravi S., Radha Anbu K., Michael M. Efficacy and safety of Tracnil administration in patients with dermatological manifestations of PCOS: an open-label single-arm study // Dermatol Res Pract. 2020. Vol. 2020. P. 7019126. doi: 10.1155/2020/7019126
  49. Обоскалова Т.А., Воронцова А.В., Звычайный М.А., Гущина К.Г., Майтесян М.М. Результаты применения комбинации миоинозитола и D-хироинозитола в соотношении 5:1 у женщин с синдромом поликистозных яичников // Гинекология. 2020. Т. 22, № 6. С. 84–89. doi: 10.26442/20795696.2020.6.200548
  50. Pezza M., Carlomagno V. Inositol in women suffering from acne and PCOS: a randomized study // Glob Dermatol. 2017. Vol. 4, N 1. P. 1–4. doi: 10.15761/GOD.1000203.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. Схема взаимодействия гиперандрогении и гиперинсулинемии в патогенезе синдрома поликистозных яичников.

Скачать (219KB)
Метаданные

© ООО "Эко-Вектор", 2021



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».