Полиморфизм генов, влияющих на ремоделирование соединительной ткани, у пациенток с бесплодием

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования — оценка ассоциации полиморфизма генов матриксной металлопротеиназы 2 (MMP2), MMP3, MMP9, урокиназного активатора плазминогена (PLAU) и трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1) с возникновением бесплодия.

Материал и методы. Обследованы 84 женщины, планирующие беременность. У 47 из них через полгода беременность не наступила (1-я группа), у 37 беременность наступила и продолжалась более 22 нед (2-я группа). У всех пациенток проводили анализ наличия однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) rs2285052 и rs243865 гена MMP2, rs3025058 гена MMP3, rs17576 и rs3918242 гена MMP9, rs4065 и rs2227564 гена PLAU, rs1800469 гена TGF-β1. Статистический анализ генетических ассоциаций выполняли с использованием программы SNPStats.

Результаты. Пациентки с наличием аллели А rs2285052 и аллели Т rs243865 гена MMP2 имели повышенный риск бесплодия (для rs2285052 в группе пациенток без наступления беременности частота генотипов СС 27,7%, АС 51,1%, АА 21,3%; в группе беременных — СС 54%, АС 40,5%, АА 5,4%; для rs243865 в группе пациенток без наступления беременности частота генотипов СС 57,5%, СТ 40,4%, ТТ 2,1%; в группе беременных — СС 81,1%, СТ 18,9%, ТТ 0%). При лог-аддитивном варианте наследования ОШ (95% ДИ) составило 0,38 (0,19–0,77) (р = 0,0043) для rs2285052 и 0,32 (0,12–0,84) (р = 0,015) для rs243865.

Не выявлено статистически значимых различий между основной группой и группой сравнения по частоте аллелей rs3025058 гена MMP3, rs17576 и rs3918242 гена MMP9, rs4065 и rs2227564 гена PLAU, rs1800469 гена TGF-β1.

Заключение. В исследуемой выборке пациенток с риском бесплодия были ассоциированы SNP rs2285052 и rs243865 гена MMP2: наличие аллели А rs2285052 и аллели Т rs243865 гена MMP2 связано с повышенным риском бесплодия.

Об авторах

Татьяна Евгеньевна Филипенкова

ГБУЗ «Центр планирования семьи и репродукции Департамента здравоохранения г. Москвы»

Автор, ответственный за переписку.
Email: arvensa@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-1443-8671

врач ультразвуковой диагностики, ГБУЗ «Центр планирования семьи и репродукции ДЗМ»

Россия, Москва

Лия Ниязовна Щербакова

ГБУЗ «Центр планирования семьи и репродукции Департамента здравоохранения г. Москвы»; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: liya.fbm@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2681-4777

к.м.н., доцент

Россия, Москва

Александр Владимирович Балацкий

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии»

Email: balatsky@fbm.msu.ru
ORCID iD: 0000-0002-6694-2231

к.м.н., доцент

Россия, Москва

Лариса Михайловна Самоходская

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: slm61@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6734-3989

к.м.н., доцент

Россия, Москва

Мария Владимировна Алексеенкова

ГБУЗ «Центр планирования семьи и репродукции Департамента здравоохранения г. Москвы»; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: m.alexeenkova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1910-6940

к.м.н.

Россия, Москва

Ольга Борисовна Панина

ГБУЗ «Центр планирования семьи и репродукции Департамента здравоохранения г. Москвы»; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: olgapanina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1397-6208

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Список литературы

  1. Collins J.A., Van Steirteghem A. Overall prognosis with current treatment of infertility. Hum. Reprod. Update. 2004;10(4):309-16.
  2. Белокурова М.В., Самоходская Л.М., Крамаренко М.П., Садекова О.Н., Панина О.Б., Савельева Г.М. и др. Аллельный полиморфизм генов ангиогенных факторов у пациенток с неудачными попытками экстракорпорального оплодотворения. Вестник РУДН. 2012;5:62-6
  3. Abdul-Muneer P.M., Pfister B.J., Haorah J., Chandra N. Role of matrix metalloproteinases in the pathogenesis of traumatic brain injury. Mol. Neurobiol. 2016;53:6106-23.
  4. Sakowicz A., Lisowska M., Biesiada L., Rybak-Krzyszkowska M., Gach A., Sakowicz B., et al. Association of maternal and fetal single-nucleotide polymorphisms in metalloproteinase (MMP1, MMP2, MMP3, and MMP9) genes with preeclampsia. Dis. Markers. 2018; 2018:1371425.
  5. Huang X., Ye Q., Zhang Z., Huang X., Zhu Z., Chen Y., et al. Association of matrix metalloproteinase-3 gene 5A/6A polymorphism with the recurrence of ischemic stroke: A prospective observational study. Brain Res. 2017;1674:55-61.
  6. Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Беженарь В.Ф., Швед Н.Ю., Иващенко Т.Э., Баранов В.С. Ассоциация полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ MMP3 и MMP9 с развитием генитального эндометриоза. Генетика. 2014;50(2):230-5.
  7. Li L., Liu J., Qin S., Li R. The association of polymorphisms in promoter region of MMP2 and MMP9 with recurrent spontaneous abortion risk in Chinese population. Medicine (Baltimore). 2018;97(40): e12561.
  8. Парфенова Е.В., Плеханова О.С., Меньшиков М.Ю., Степанова M.В., Ткачук В.А. Регуляция роста и ремоделирования кровеносных сосудов: уникальная роль урокиназы. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2009;95(5):442-64.
  9. Katsuda S., Okada Y., Okada Y., Imai K., Nakanishi I. Matrix metalloproteinase-9 (92-kd gelatinase/type IV collagenase equals gelatinase B) can degrade arterial elastin. Am. J. Pathol. 1994;145(5):1208-18.
  10. Xu J., Li W., Bao X., Ding H., Chen J., Zhang W. et al. Association of putative functional variants in the PLAU gene and the PLAUR gene with myocardial infarction. Clin. Sci. (Lond). 2010;119(8):353-9.
  11. Duran J., Sánchez-Olavarría P., Mola M., Götzens V., Carballo J., Martín-Pelegrina E. et al. The PLAU P141L single nucleotide polymorphism is associated with collateral circulation in patients with coronary artery disease. Rev. Esp. Cardiol. (Engl. Ed). 2014;67(7): 552-7.
  12. Zhong F., Yang X.C., Bu L.X., Li N.Y., Chen W.T. Single nucleotide polymorphisms in the u-PA gene are related to susceptibility to oral tongue squamous cell carcinoma in the northern Chinese Han population. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2013;14:781-4.
  13. Bowen J.M., Chamley L., Mitchell M.D., Keelan J.A. Cytokines of the placenta and extra-placental membranes: biosynthesis, secretion and roles in establishment of pregnancy in women. Placenta. 2002; 23:239-56.
  14. Bischof P., Meisser A., Campana A. Mechanisms of endometrial control of trophoblast invasion. J. Reprod. Fertil. Suppl. 2000;55:65-71.
  15. Du L., Gong T., Yao M., Dai H., Ren H.G., Wang H. Contribution of the polymorphism rs1800469 of transforming growth factor β in the development of myocardial infarction: meta-analysis of 5460 cases and 8413 controls (MOOSE-compliant article). Medicine (Baltimore). 2019;98(26):e15946.
  16. Chen J., Tan W., Wang D., Zhao L., Gao H., Zhang N., Wang C. Association of Foxp3 and TGF-β1 polymorphisms with pre-eclampsia risk in Chinese women. Genet. Test Mol. Biomarkers. 2019; 23(3):180-7.
  17. Yang L., Wang Y.J., Zheng L.Y., Jia Y.M., Chen Y.L., Chen L. et al. Genetic Polymorphisms of TGFB1, TGFBR1, SNAI1 and TWIST1 are associated with endometrial cancer susceptibility in Chinese Han women. PLoS One. 2016;11(5):e0155270.
  18. Агаркова Т.А., Кублинский К.С., Меньшикова Н.С., Наследникова И.О., Евтушенко И.Д., Агаркова Л.А. и др. Полиморфизм генов цитокинов при бесплодии, ассоциированном с эндометриозом. Фундаментальные исследования. 2012;8(2):265-70.
  19. Roh E.Y., Yoon J.H., Song E.Y., Kim J.J., Hwang K.R., Seo S.H., Shin S. Single nucleotide polymorphisms in the TGF-β1 gene are associated with polycystic ovary syndrome susceptibility and characteristics: a study in Korean women. J. Assist. Reprod. Genet. 2017; 34(1):139-47.
  20. Sole X., Guino E., Valls J. Iniesta R., Moreno V. SNPStats: a web tool for the analysis of association studies. Bioinformatics. 2006; 22(15):1928-9.
  21. Salamonsen L.A. Role of proteases in implantation. Rev. Reprod. 1999;4(1):11-22.
  22. Jokimaa V., Oksjoki S., Kujari H., Vuorio E., Anttila L. Altered expression of genes involved in the production and degradation of endometrial extracellular matrix in patients with unexplained infertility and recurrent miscarriages. Hum. Reprod. 2004;8:1111-6.
  23. O'Reilly M.S., Wiederschain D., Stetler-Stevenson W.G., Folkman J., Moses M.A. Regulation of angiostatin production by matrix metalloproteinase-2 in a model of concomitant resistance. J. Biol. Chem. 1999;274(41):29568-71.
  24. Fernandez-Patron C., Martinez-Cuesta M.A., Salas E., Sawicki G., Wozniak M., Radomski M.W. et al. Differential regulation of platelet aggregation by matrix metalloproteinase-9 and -2. Thromb. Haemost. 1999;82:1730-5.
  25. Parks W.C., Wilson C.L., Lopez-Boado Y.S. Matrix metalloproteinases as modulators of inflammation and innate immunity. Nat. Rev. Immunol. 2004;4:617-29.
  26. Hulboy D.L., Rudolph L.A., Matrisian L.M. Matrix metalloproteinases as mediators of reproductive function. Mol. Hum. Reprod. 1997; 3:27-45.
  27. Price S.J., Greaves D.R., Watkins H. Identification of novel, functional genetic variants in the human matrix metalloproteinase-2 gene: role of Sp1 in allele-specific transcriptional regulation. J. Biol. Chem. 2001;276(10):7549-58.
  28. Borghese B., Chiche J.D., Vernerey D., Chenot C., Mir O., Bijaoui G. et al. Genetic polymorphisms of matrix metalloproteinase 12 and 13 genes are implicated in endometriosis progression. Hum. Reprod. 2008;23(5):1207-13.
  29. Xu E., Xia X., Lu B., Xing X., Huang Q., Ma Y. et al. Association of matrix metalloproteinase-2 and -9 promoter polymorphisms with colorectal cancer in Chinese. Mol. Carcinog. 2007;46(11):924-9.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Эко-Вектор", 2020



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».