Генетические причины привычного невынашивания беременности (обзор литературы)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В настоящее время привычное невынашивание беременности рассматривается как полигенное мультифакториальное заболевание, то есть состояние, при котором предрасположенность к невынашиванию обусловлена различными генетическими факторами. Реализация этих факторов во многом зависит от условий окружающей среды. В данной работе проведён анализ современной мировой литературы о влиянии однонуклеотидных полиморфизмов различных генов, ассоциированных с привычным невынашиванием беременности. В обзоре литературы суммированы данные метаанализов, опубликованных в последние годы, касающиеся связи привычной потери беременности с носительством полиморфизмов генов, приводящих к эндотелиальной дисфункции (ген VEGFA, гены эндотелиальной NO-синтазы), к наследственным тромбофилиям (мутация Лейдена и полиморфизмы в гене метилентетрагидрофолатредуктазы, или MTHFR), к иммунологическим нарушениям (гены цитокинов: интерлейкин-1β (IL-1β), интерлейкин-6 (IL-6) и фактор некроза опухоли альфа ― TNF-α), к изменению рецепторных взаимодействий в эндометрии (гены рецептора прогестерона (PGR) и эстрогенов ― ESR1 и ESR2), к дисбалансу между липопротеинами различной плотности (ген аполипопротеина E). Изучение генетической предрасположенности к невынашиванию беременности необходимо для выявления пациенток группы высокого риска, своевременного начала тщательного наблюдения за ними и разработки персонифицированной тактики профилактических мероприятий.

Об авторах

Наталия Игоревна Зайцева

Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

Email: tata-zaitseva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2849-5191

аспирант

Россия, 119991, Москва

Дарья Борисовна Ревина

Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова; Медицинский научно-образовательный центр МГУ им. М.В. Ломоносова

Email: lozinskaya.daria@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9801-7289
SPIN-код: 3524-0297

канд. мед. наук, ассистент

Россия, 119991, Москва; 119192, Москва, Ломоносовский проспект, д. 27, корп. 1

Лия Ниязовна Щербакова

Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова; Медицинский научно-образовательный центр МГУ им. М.В. Ломоносова

Автор, ответственный за переписку.
Email: liya.fbm@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2681-4777
SPIN-код: 3138-4565

д-р мед. наук, доцент

Россия, 119991 Москва; 119192, Москва, Ломоносовский проспект, д. 27, корп. 1

Ольга Борисовна Панина

Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова; Медицинский научно-образовательный центр МГУ им. М.В. Ломоносова

Email: olgapanina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1397-6208
SPIN-код: 2105-6871

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии факультета фундаментальной медицины МГУ

Россия, 119991, Москва; 119192, Москва, Ломоносовский проспект, д. 27, корп. 1

Список литературы

  1. ESHRE Guideline Group on RPL; Atik R.B., Christiansen O.B., Elson J., et al. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss // Hum Reprod Open. 2018. Vol. 2018, N. 2. P. hoy004.doi: 10.1093/hropen/hoy004
  2. Sajjadi M.S., Ghandil P., Shahbazian N., Saberi A. Association of vascular endothelial growth factor A polymorphisms and aberrant expression of connexin 43 and VEGFA with idiopathic recurrent spontaneous miscarriage // J Obstet Gynaecol Res. 2020. Vol. 46, N. 3. P. 369–375. doi: 10.1111/jog.14192
  3. Sugino N., Kashida S., Karube-Harada A., Takiguchi S., Kato H. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors in human endometrium throughout the menstrual cycle and in early pregnancy // Reproduction. 2002. Vol. 123, N. 3. P. 379–387. doi: 10.1530/rep.0.1230379
  4. Klauber N., Rohan R.M., Flynn E., D’amato R.J. Critical components of the female reproductive pathway are suppressed by the angiogenesis inhibitor AGM-1470 // Nat Med. 1997. Vol. 3, N. 4. P. 443–446. doi: 10.1038/nm0497-443
  5. He X., Chen Q. Reduced expressions of connexin 43 and VEGF in the first-trimester tissues from women with recurrent pregnancy loss // Reprod Biol Endocrinol. 2016. Vol. 14, N. 1. P. 46.doi: 10.1186/s12958-016-0179-4
  6. Subi T.M., Krishnakumar V., Kataru C.R., Panigrahi I., Kannan M. Association of VEGF and p53 Polymorphisms and Spiral Artery Remodeling in Recurrent Pregnancy Loss: A Systematic Review and Meta-Analysis // Thromb Haemost. 2022. Vol. 122, N. 3. P. 363–376. doi: 10.1055/a-1518-1756
  7. Третьякова Т.Б., Башмакова Н.В., Демченко Н.С. Роль полиморфных вариантов гена сосудисто-эндотелиального фактора роста VEGF-А в формировании неразвивающейся беременности // Проблемы репродукции. 2016. Т. 22, № 6. С. 33–37.doi: 10.17116/repro201622633-37
  8. Amin I., Pandith A.A., Manzoor U., et al. Implications of VEGF gene sequence variations and its expression in recurrent pregnancy loss // Reprod Biomed Online. 2021. Vol. 43, N. 6. P. 1035–1044.doi: 10.1016/j.rbmo.2021.08.009
  9. An H.J., Kim J.H., Ahn E.H., et al. 3ʹ-UTR Polymorphisms in the Vascular Endothelial Growth Factor Gene (VEGF) Contribute to Susceptibility to Recurrent Pregnancy Loss (RPL) // Int J Mol Sci. 2019. Vol. 20, N. 13. P. 3319. doi: 10.3390/ijms20133319
  10. Vidyadhari M., Sujatha M., Krupa P., Nallari P., Venkateshwari A. Association of genetic polymorphism of vascular endothelial growth factor in the etiology of recurrent pregnancy loss: a triad study // J Assist Reprod Genet. 2019. Vol. 36, N. 5. P. 979–988.doi: 10.1007/s10815-019-01431-y
  11. Jung Y.W., Ahn E.H., Kim J.O., et al. Association of genetic polymorphisms in VEGF-460, -7 and -583 and hematocrit level with the development of idiopathic recurrent pregnancy loss and a meta-analysis // J Gene Med. 2018. Vol. 20, N. 9. P. e3048.doi: 10.1002/jgm.3048
  12. Webster R.P., Roberts V.H.J., Myatt L. Protein nitration in placenta ― functional significance // Placenta. 2008. Vol. 29, N. 12. P. 985–994. doi: 10.1016/j.placenta.2008.09.003
  13. Martin D., Conrad K.P. Expression of endothelial nitric oxide synthase by extravillous trophoblast cells in the human placenta // Placenta. 2000. Vol. 21, N. 1. P. 23–31. doi: 10.1053/plac.1999.0428
  14. Golestanpour H., Bahrami R., Dastgheib S.A., et al. A meta-analysis for association of eNOS VNTR 4b/a, -786 T > C and +894G > T polymorphisms with risk of recurrent pregnancy loss // Arch Gynecol Obstet. 2021. Vol. 304, N. 5. P. 1135–1151.doi: 10.1007/s00404-021-06172-x
  15. Pritchard A.M., Hendrix P.W., Paidas M.J. Hereditary Thrombophilia and Recurrent Pregnancy Loss // Clin Obstet Gynecol. 2016. Vol. 59, N. 3. P. 487–497. doi: 10.1097/GRF.0000000000000226
  16. Vomstein K., Herzog A., Voss P., et al. Recurrent miscarriage is not associated with a higher prevalence of inherited and acquired thrombophilia // Am J Reprod Immunol. 2021. Vol. 85, N. 1. P. e13327. doi: 10.1111/aji.13327
  17. Sergi C., Al Jishi T., Walker M. Factor V Leiden mutation in women with early recurrent pregnancy loss: a meta-analysis and systematic review of the causal association // Arch Gynecol Obstet. 2015. Vol. 291, N. 3. P. 671–679. doi: 10.1007/s00404-014-3443-x
  18. Frosst P., Blom H.J., Milos R., et al. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase // Nat Genet. 1995. Vol. 10, N. 1. P. 111–113. doi: 10.1038/ng0595-111
  19. Yamada K., Chen Z., Rozen R., Matthews R.G. Effects of common polymorphisms on the properties of recombinant human methylenetetrahydrofolate reductase // Proc Natl Acad Sci USA. 2001. Vol. 98, N. 26. P. 14853–14858.doi: 10.1073/pnas.261469998
  20. Du B., Shi X., Yin C., Feng X. Polymorphisms of methalenetetrahydrofolate reductase in recurrent pregnancy loss: an overview of systematic reviews and meta-analyses // J Assist Reprod Genet. 2019. Vol. 36, N. 7. P. 1315–1328.doi: 10.1007/s10815-019-01473-2
  21. Saini V., Arora S., Yadav A., Bhattacharjee J. Cytokines in recurrent pregnancy loss // Clin Chim Acta. 2011. Vol. 412, N. 9–10. P. 702–708. doi: 10.1016/j.cca.2011.01.002
  22. Wang Z.C., Yunis E.J., De los Santos M.J., et al. T helper 1-type immunity to trophoblast antigens in women with a history of recurrent pregnancy loss is associated with polymorphism of the IL1B promoter region // Genes Immun. 2002. Vol. 3, N. 1. P. 38–42. doi: 10.1038/sj.gene.6363812
  23. Самоходская Л.М., Балацкий А.В., Садекова О.Н., и др. Молекулярно-генетический анализ предрасположенности человека к мультифакторным заболеваниям. Ткачук В.А., научный редактор. Москва : Издательство Московского государственного университета, 2011.
  24. Zhang M., Xu J., Bao X., et al. Association between Genetic Polymorphisms in Interleukin Genes and Recurrent Pregnancy Loss ― A Systematic Review and Meta-Analysis // PLoS One. 2017. Vol. 12, N. 1. P. e0169891.doi: 10.1371/journal.pone.0169891
  25. Harati-Sadegh M., Sargazi S., Taheri H., et al. Relationship between common interleukin 1-beta gene polymorphisms and the risk of gestational disorders: An updated meta-analysis // Med J Islam Repub Iran. 2021. Vol. 35. P. 25. doi: 10.47176/mjiri.35.25
  26. Zhao X., Jiang Y., Ping Y., et al. Associations between tumor necrosis factor-α and interleukin-6 polymorphisms and unexplained recurrent spontaneous abortion risk // Medicine (Baltimore). 2019. Vol. 98, N. 46. P. e17919.doi: 10.1097/MD.0000000000017919
  27. Salimi E., Karimi-Zarchi M., Dastgheib S.A., et al. Association of Promoter Region Polymorphisms of IL-6 and IL-18 Genes with Risk of Recurrent Pregnancy Loss: A Systematic Review and Meta-Analysis // Fetal Pediatr Pathol. 2020. Vol. 39, N. 4. P. 346–359.doi: 10.1080/15513815.2019.1652379
  28. Dong J., Li J., Zhou G., et al. No Association between TNF-α -308G/A Polymorphism and Idiopathic Recurrent Miscarriage: A Systematic Review with Meta-Analysis and Trial Sequential Analysis // PLoS One. 2016. Vol. 11, N. 11. P. e0166892. doi: 10.1371/journal.pone.0166892
  29. Aslebahar F., Neamatzadeh H., Meibodi B., et al. Association of Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) -308G>A and -238G>A Polymorphisms with Recurrent Pregnancy Loss Risk: A Meta-Analysis // Int J Fertil Steril. 2019. Vol. 12, N. 4. P. 284–292.doi: 10.22074/ijfs.2019.5454
  30. Kim J.A., Bang C.H., Song G.G., et al. Tumour necrosis factor alpha gene polymorphisms in women with recurrent pregnancy loss: a meta-analysis // Hum Fertil (Camb). 2020. Vol. 23, N. 3. P. 159–169. doi: 10.1080/14647273.2018.1543899
  31. Refeat M.M., Shalabi T., El-Bassyouni H.T., Shaker M. The correlation of estrogen receptor 1 and progesterone receptor genes polymorphisms with recurrent pregnancy loss in a cohort of Egyptian women // Mol Biol Rep. 2021. Vol. 48, N. 5. P. 4413–4420.doi: 10.1007/s11033-021-06459-x
  32. Khan N., Zargar M.H., Ahmed R., et al. Effect of steroid hormone receptor gene variants PROGINS (Alu insertion) and PGR C/T (rs1042839) as a risk factor for recurrent pregnancy loss in Kashmiri population (North India) // J Obstet Gynaecol Res. 2021. Vol. 47, N. 12. P. 4329–4339. doi: 10.1111/jog.15054
  33. Bahia W., Finan R., Al-Mutawa M., et al. Genetic variation in the progesterone receptor gene and susceptibility to recurrent pregnancy loss: a case-control study // BJOG. 2018. Vol. 125, N. 6. P. 729–735. doi: 10.1111/1471-0528.14949
  34. Hewitt S., Korach K. Oestrogen receptor knockout mice: roles for oestrogen receptors alpha and beta in reproductive tissues // Reproduction. 2003. Vol. 125, N. 2. P. 143–149.doi: 10.1530/rep.0.1250143
  35. Tang L., Xiang Q., Xiang J., Li J. The haplotypes GCA and ACA in ESR1 gene are associated with the susceptibility of recurrent spontaneous abortion (RSA) in Chinese Han: A case-control study and meta-analysis // Medicine (Baltimore). 2022. Vol. 101, N. 21. P. e29168. doi: 10.1097/MD.0000000000029168
  36. Walden C.C., Hegele R.A. Apolipoprotein E in Hyperlipidemia // Ann Intern Med. 1994. Vol. 120, N. 12. P. 1026–1036.doi: 10.7326/0003-4819-120-12-199406150-00009
  37. Bennet A.M., Di Angelantonio E., Ye Z., et al. Association of apolipoprotein E genotypes with lipid levels and coronary risk // JAMA. 2007. Vol. 298, N. 11. P. 1300–1311.doi: 10.1001/jama.298.11.1300
  38. Li J., Chen Y., Wu H., Li L. Apolipoprotein E (Apo E) gene polymorphisms and recurrent pregnancy loss: a meta-analysis // J Assist Reprod Genet. 2014. Vol. 31, N. 2. P. 139–148.doi: 10.1007/s10815-013-0128-5

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2023



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».