Рекомбинантные белки возбудителя туберкулеза — перспектива использования для вакцины
- Авторы: Красильников И.В.1,2,3, Виноградова Т.И.4, Джонович М.2,5, Заболотных Н.В.4, Аракелов С.А.1, Догонадзе М.З.4, Лунин В.Г.6
-
Учреждения:
- Санкт-Петербургский институт вакцин и сывороток ФМБА России
- ПАО «Институт стволовых клеток человека»
- ООО «Развитие Биотехнологий»
- Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии
- ООО «Бетувакс»
- Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи
- Выпуск: Том 17, № 2 (2022)
- Страницы: 47-55
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://ogarev-online.ru/2313-1829/article/view/143493
- DOI: https://doi.org/10.23868/202209007
- ID: 143493
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Неполная защита БЦЖ-вакцин, высокая изменчивость штаммов туберкулеза, вместе с нарастающей антибиотикорезистентностью микобактерий туберкулеза актуализируют необходимость разработки новых противотуберкулезных вакцин. На сегодняшний день клинические испытания проходят рекомбинантные вакцины, созданные на основе антигенов M. tuberculosis ESAT-6 и CFP-10. В БЦЖ вакцинах нет этих антигенов, поэтому у большинства людей отсутствует иммунная реакция по типу иммунологической памяти на введение рекомбинантных ESAT-6/CFP-10. В противном случае, это будет указывать на то, что пациент перенес туберкулез, однако такие случаи являются казуистическими. Именно поэтому объединенный рекомбинантный антиген ESAT-6/CFP-10 был выбран в качестве иммуногена для оценки его способности формировать иммунитет против туберкулеза в экспериментальной модели на мышах. Сами антигены при этом использовались с адъювантом природного происхождения на основе бетулина. Эффективность использования такого иммуногена оценивали по результатам гистологического исследования легких инфицированных мышей и содержания Mtb в ткани легкого. Приведенные результаты в конечном счете продемонстрировали, что использование вакцинного препарата композиции рекомбинантного белка ESAT-6/CFP-10 с корпускулярным адъювантом (бетулин) может индуцировать иммунный ответ, соизмеримый с таковым при иммунизации БЦЖ — вакциной.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
И. В. Красильников
Санкт-Петербургский институт вакцин и сывороток ФМБА России; ПАО «Институт стволовых клеток человека»; ООО «Развитие Биотехнологий»
Автор, ответственный за переписку.
Email: milana.djonovic@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург; Москва; Москва
Т. И. Виноградова
Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии
Email: milana.djonovic@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург
М. Джонович
ПАО «Институт стволовых клеток человека»; ООО «Бетувакс»
Email: milana.djonovic@gmail.com
Россия, Москва; Москва
Н. В. Заболотных
Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии
Email: milana.djonovic@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург
С. А. Аракелов
Санкт-Петербургский институт вакцин и сывороток ФМБА России
Email: milana.djonovic@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург
М. З. Догонадзе
Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии
Email: milana.djonovic@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург
В. Г. Лунин
Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи
Email: milana.djonovic@gmail.com
Россия, Москва
Список литературы
- Shenoi S., Friedland G. Extensively drug-resistant tuberculosis: a new face to an old pathogen. Annu. Rev. Med. 2009; 60: 307–20.
- Bansal R., Sharma D., Singh R. Tuberculosis and its treatment: an overview. Mini Rev. Med. Chem. 2018; 18(1): 58–71.
- Dockrell H.M., Smith S.G. What Have We Learnt about BCG Vaccination in the Last 20 Years? Front. Immunol. 2017; 8: 1134.
- Study of the Safety and Efficacy of the Subunit Recombinant Tuberculosis Vaccine GamTBvac, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04975737.
- Старшинова А.А., Довгалюк И.Ф., Яблонский П.К. Иммунодиагностика туберкулеза: десятилетний опыт применения иммунологических тестов в России. Туберкулез и болезни легких 2019; 97(5): 58–65 [Starshinova A.A., Dovgalyuk I.F., Yablonsky P.K. Immunodiagnostics of tuberculosis: a decade of experience in the use of immunological tests in Russia. Tuberculosis and Lung Diseases 2019; 97(5): 58–65].
- Porsa E., Cheng L., Seale M.M. et al. Comparison of a new ESAT-6/CFP-10 peptide-based gamma interferon assay and a tuberculin skin test for tuberculosis screening in a moderate-risk population. Clin. Vaccine Immunol. 2006; 13(1): 53–8.
- Hemmati M., Seghatoleslam A., Rasti M. et al. Expression and purification of recombinant Mycobacterium tuberculosis (TB) antigens, ESAT-6, CFP-10 and ESAT-6/CFP-10 and their diagnosis potential for detection of TB patients. Iran. Red Crescent Med. J. 2011; 13(8): 556.
- Brock I., Munk M.E., Kok-Jensen A. et al. Performance of whole blood IFN-γ test for tuberculosis diagnosis based on PPD or the specific antigens ESAT-6 and CFP-10. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2001; 5(5): 462–7.
- Ravn P., Munk M.E., Andersen A.B. et al. Prospective evaluation of a whole-blood test using Mycobacterium tuberculosis-specific antigens ESAT-6 and CFP-10 for diagnosis of active tuberculosis. Clin. Vaccine Immunol. 2005; 12(4): 491–6.
- Слогоцкая Л.В., Иванова Д.А., Кочетков Я.А. и соавт. Сравнительные результаты кожного теста с препаратом, содержащим рекомбинантный белок CFP-10-ESAT-6, и лабораторного теста QuantiFERON-GIT. Туберкулез и болезни легких 2012; 10: 27–32 [Slogotskaya L.V., Ivanova D.A., Kochetkov Y.A. et al. Comparative results of a skin test with a preparation containing the recombinant CFP-10-ESAT-6 protein and a QuantiFERON-GIT laboratory test. Tuberculosis and Lung Diseases 2012; 10: 27–32].
- Кисличкин Н.Н., Фурс С.М., Красильников И.В. и соавт. Диагностика туберкулеза. Туберкулин или диаскинтест — что выбрать? Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы 2014; 5: 50–5 [Kislichkin N.N., Furs S.M., Krasilnikov I.V. et al. Diagnosis of tuberculosis. Tuberculin or diaskintest — what to choose? Epidemiology and infectious diseases. Current Issues 2014; 5: 50–5].
- Кисличкин Н.Н., Ленхерр-Ильина Т.В., Красильников И.В. Диагностика туберкулеза. Туберкулин и группа препаратов на основе белков ESAT-6/CFP-10. Инфекционные болезни 2016; 14(1): 48–54 [Kislichkin N.N., Lenherr-Ilyina T.V., Krasilnikov I.V. Diagnosis of tuberculosis. Tuberculin and a group of drugs based on ESAT-6/CFP-10 proteins. Infectious Diseases 2016; 14(1): 48–54].
- Krasilnikov I.V., Kudriavtsev A.V., Vakhrusheva A.V. et al. Design and Immunological Properties of the Novel Subunit Virus-like Vaccine against SARS-CoV-2. Vaccines 2022; 10(1): 69.
- Tkachuk A.P., Gushchin V.A., Potapov V.D. et al. Multi-subunit BCG booster vaccine GamTBvac: Assessment of immunogenicity and protective efficacy in murine and guinea pig TB models. PLoS One 2017; 12(4): e0176784.
- Александрова А.Е., Ариэль Б.М. Оценка тяжести туберкулезного процесса в легких мышей. Проблемы Туберкулеза 1993; 3: 52–3 [Aleksandrova A.E., Ariel B.M. Evaluation of the severity of the tuberculous process in the lungs of mice. Problems of Tuberculosis 1993; 3: 52–3].
- Pitt J.M, Blankley S., McShane H. et al. Vaccination against tuberculosis: how can we better BCG. Microb. Pathog. 2013; 58: 2–16.
Дополнительные файлы
