Efficacy of Varicella-Zoster Vaccination: An Analysis and Overview of Scientific Data

Full Text

Введение

Вирус Варицелла–Зостер является причиной двух клинических форм заболевания – первичной инфекции (ветряной оспы) и ее рецидива (опоясывающего герпеса). После перенесенной ветряной оспы возникает латентное течение инфекции, так как данный вирус сохраняется в задних корешках спинного мозга и ганглиях черепно-мозговых нервов.

Реактивация вируса происходит при возрастном иммунодефиците и на фоне иммуно­супрессивного состояния, возникшего по ряду причин (инфицирование ВИЧ, пересадка костного мозга, лейкоз, химиотерапия, лимфомы, лечение системными глюкокортикосте­роидами и цитостатиками). По статистике более 95 % людей старше 50 лет во всем мире перенесли первичную инфекцию, поэтому большой процент населения подвержен риску развития опоясывающего герпеса (ОГ).

Постгерпетическая невралгия (ПГН) является наиболее распространенным ослож­нением ОГ и представляет собой хроническую боль в области пораженного дерматома. Данное осложнение может длиться годами, часто приводя к потере трудоспособности и ухудшению качества жизни пациента.

ПГН занимает третье место по частоте среди всех типов невропатической боли. Риск развития ПГН составляет 20–48 %. Другими тяжелыми осложнениями ОГ являются офтальмологические осложнения (ретинит, быстро прогрессирующий герпетический некроз сетчатки, офтальмогерпес), возникающие в 10–25 % случаев заболевания, кото­рые могут привести к продолжительному болевому синдрому и потере зрения. Около 3 % пациентов, страдающих опоясывающим лишаем, нуждаются в госпитализации¹.

Лечение и профилактика обсуждаемого заболевания представляют собой сложные клинические проблемы с продолжающимися активными исследованиями данной сферы. Именно вакцинация является одним из перспективных и жизненно необходимых направ­лений профилактики развития ОГ и ПГН.

Цель исследования – проведение анализа результатов клинических исследований эффективности вакцинации против вируса Варицелла–Зостер на примере адъювантной рекомбинантной вакцины Shingrix.

Обзор литературы

Заболеваемость ОГ растет в глобальном масштабе, а в будущем это заболевание может перейти в ранг одного из наиболее широко распространенных инфекционных забо­леваний среди взрослого населения.

В странах Европы показатель заболеваемости ОГ составляет от 2,0 до 4,6 на 1000 человек. В США в течение жизни ОГ заболевает почти каждый третий человек, и еже­годно в стране регистрируется до 1 млн новых случаев этого заболевания [1].

В Российской Федерации в 2023 году было зарегистрировано 23477 случаев ОГ, что на 40% превышает зарегистрированный уровень 2022 года. Показатель заболеваемости составляет 28,6 на 100 тысяч населения. Наиболее высокие показатели заболеваемости отмечаются в Сахалинской и Курской областях, Алтайском крае. В возрастной структуре больных ОГ на долю взрослых приходится 92 %, но стоит отметить, что данное заболева­ние встречается и у детей².

Согласно последним исследованиям у лиц с иммунодефицитными состояниями риск возникновения ОГ значительно выше. К примеру, частота ОГ у ВИЧ-инфицированных в 8 раз превышает средний показатель заболеваемости, а среди пациентов отделений трансплантации органов и онкологических стационаров ОГ заболевают до 25–50 % боль­ных с летальностью до 3–5 % [1].

Основным методом борьбы с опоясывающим герпесом является профилактика этого заболевания с помощью вакцинопрофилактики. В большинстве экономически развитых стран применяются вакцины двух основных видов – живая аттенуированная вакцина (Zostavax), разработанная «Merck & Co. Inc.» и адъювантная рекомбинантная субъеди­ничная вакцина (Shingrix), производителем которой является «GlaxoSmithKline». Про­изводство вакцины Zostavax в США было прекращено в ноябре 2020 года из-за более высокой эффективности рекомбинантной вакцины [2; 3].

Препарат Shingrix представляет собой инактивированную рекомбинантную субъ­единичную вакцину, сочетающую антиген в виде оболочечного гликопротеина Е (gE) вируса ветряной оспы и адъювантную систему AS01B. Иммунное воздействие данного белка стимулирует выработку специфических антител, тем самым формируя адаптив­ный иммунитет против вируса герпеса 3 типа. Фирменный адъювант AS01B, заключенный в липосомальную рецептуру, комбинирует 3-O-десацил-4'- монофосфориллипида A (MPL) сальмонеллы (Salmonella minnesota) и молекулу сапонина (QS-21) из растительного экс­тракта квиллайи мыльной (Quillaja saponaria Molina) [4].

Монофосфориллипид работает как агонист толл-подобного рецептора 4, стимулирует антигенпрезентирующие клетки посредством активации врожденного иммунитета. QS-21 действует как стимулятор путей врожденного иммунитета в моноцитах. Липосомальная формуляция нивелирует гемолитическую активность QS-21 и усиливает презентацию антигена³.

В зарубежной и отечественной литературе представлено большое количество резуль­татов клинических исследований, доказывающих высокую эффективность и безопасность адъювантной рекомбинантной вакцины Shingrix. Данная обзорная статья направлена на структуризацию основной информации, способствующей повышению осведомленности медицинских работников о возможностях вакцинации против ОГ.

Материалы и методы

Для систематического обзора использовались публикации, размещенные в базе дан­ных PubMed. Также проводился ручной поиск по спискам литературы включенных статей, изучались реестры клинических исследований. Критерии отбора публикаций:

– для поиска необходимой информации использовались такие ключевые слова, как «Shingrix», «Herpes Zoster Vaccines», «Immunogenicity and safety of the adjuvanted recombinant zoster vaccine», «A Randomized Clinical Trial»;

– основа статей строится на клинических исследованиях: рандомизированных, двой­ных слепых, плацебо-контролируемых, многоцентровых, международных (ZOE-50 (ZOSTER-006), ZOE-70 (ZOSTER-022), ZOE-HSCT, ZOSTER-039) и рандомизирован­ных, открытых (ZOSTER-049, ZOSTER-026);

– в клинических исследованиях производилась оценка эффективности, безопасности и иммуногенности адъювантной рекомбинантной вакцины.

В процесс поиска и отбора статей было вовлечено 2 человека. Данная работа вклю­чала 2 этапа: оценка статьи по заголовкам и аннотациям; оценка статьи по полномас­штабному тексту.

Для данной работы избирались статьи, в которых была подробно представлена инфор­мация, основанная на клинических исследованиях.

Основные показатели, по которым оценивалось действие Shingrix:

а) эффективность вакцины против ОГ у пациентов в возрасте от 50 до 70 лет (ZOE-50) и от 70 до 90 лет (ZOE-70), которые получили 2 дозы адъювантной рекомбинантной вак­цины против опоясывающего лишая или плацебо с интервалом в 2 месяца;

б) эффективность вакцины против ОГ у реципиентов аутологичных трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток в возрасте 18 лет и старше, где вводилось 2 дозы вакцины с интервалом 1-2 месяца (ZOE-HSCT);

в) эффективность вакцины у пациентов старше 18 лет с гемобластозами (множествен­ная миелома, B-клеточная неходжкинская лимфома, хронический лимфоцитарный лей­коз), где вводилось 2 дозы вакцины с интервалом 1–2 месяца (ZOSTER-039);

г) эффективность вакцины в отношении ПГН у пациентов в возрасте от 50 до 70 лет (ZOE-50) и от 70 до 90 лет (ZOE-70), у реципиентов аутологичных трансплантатов гемопо­этических стволовых клеток в возрасте 18 лет и старше;

д) Эффективность вакцины в отношении профилактики осложнений, связанных с опо­ясывающим герпесом, кроме постгерпетической невралгии у пациентов 50 лет и старше, 70 лет и старше и у реципиентов аутологичных трансплантатов гемопоэтических стволо­вых клеток;

е) иммуногенность Shingrix у пациентов, получивших 2 дозы вакцины с интерва­лом в 6 месяцев (Zoster-026);

ж) долгосрочная эффективность Shingrix (ZOSTER-049) в возрасте 50 лет и старше в течение 11 лет наблюдения.

Результаты исследования

В результате проведения клинических исследований ZOE-50 (ZOSTER-006) и ZOE-70 (ZOSTER-022) была установлена высокая профилактическая эффективность Shingrix против ОГ (табл. 1)⁴.

 

Таблица 1 . Профилактическая эффективность вакцины Shingrix против опоясывающего лишая у людей старше 50 лет, %

Table 1 . Preventive efficacy of Shingrix vaccine against herpes zoster in people over 50 years of age, %

Возраст, лет / Age, years	Показатель профилактической эффективности опоясывающего герпеса / Indicator of the preventive effectiveness of herpes zoster
≥ 50	97,2
≥ 60	97,6
≥ 70	91,3
≥ 80	91,4

_{Источник: здесь и далее таблицы составлены авторами на основе данных клинических исследований.}

_{Source: here and further, the tables are compiled by the authors based on clinical research data.}

 

Кроме того, адъювантная рекомбинантная вакцина успешно предотвращала развитие ПГН (табл. 2) [5].

 

Таблица 2 . Профилактическая эффективность рекомбинантной вакцины по отношению к постгерпетической невралгии, %

Table 2 . Preventive effectiveness of recombinant vaccine against postherpetic neuralgia, %

Возраст, лет / Age, years	Показатель профилактической эффективности постгерпетической невралгии / Indicator of the preventive effectiveness of postherpetic neuralgia
≥ 50	100,0
≥ 60	100,0
≥ 70	88,8
≥ 80	71,2

 

Данная вакцина обеспечивала стойкую защиту вне зависимости от возраста, предотвращая развитие ОГ на протяжении длительного времени после иммунизации. Профилактическая эффективность Shingrix в течение медианных 7 лет в среднем составила 91 %. Как уровень защиты изменялся с годами, показано на рисунке [6].

 

Рисунок. Эффективность вакцины Shingrix на протяжении семи лет, %

Figure . The effectiveness of the Shingrix vaccine over seven years, %

 

Клиническая эффективность рекомбинантной вакцины против вируса Варицелла–Зостер сохраняется в течение как минимум 10 лет после вакцинации. В процессе клинического испытания ZOSTER-049 (рандомизированного, открытого многоцентрового, международного) было выявлено, что после вакцинации Shingrix иммунная защита сохранялась на прилично высоком уровне в период от 5 до 11 лет (табл. 3). Из исследования были исключены пациенты, у которых развился иммунодефицит в результате заболевания или иммуносупрессия во время соответствующей терапии [7].

Клиническое исследование ZOE-HSCT продемонстрировало эффективность вакцины в борьбе с опоясывающим лишаем после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток у пациентов: ≥ 18 лет – 68,2 %, ≥ 50 лет – 67,3 %. Эффективность вакцины после трансплантации стволовых клеток в предотвращении постгерпетической невралгии у пациентов ≥ 18 лет составила 89,3 %, ≥ 50 лет – 88,0 %. Кроме того, снижа­ется частота развития других осложнений опоясывающего герпеса на 77,8 %. В период наблюдения, начинающегося через 6 месяцев после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и продолжающегося до 1 года, когда риск развития ОГ наиболее высок, эффективность вакцины составила 76,2 % [8].

 

Таблица 3. Профилактическая эффективность рекомбинантной вакцины во временной период от 5 до 11 лет, %

Table 3. Preventive efficacy of the recombinant vaccine over the time period of 5 to 11 years, %

Возраст, лет / Age, years	Показатель профилактической эффективности / Indicator of preventive effectiveness
	опоясывающий герпес / herpes zoster	постгерпетической невралгии / postherpetic neuralgia
≥ 50	79,8	87,5
≥ 60	86,7	100,0
≥ 70	87,1	50,0
≥ 80	73,2	87,0

 

Рекомбинантная вакцина против опоясывающего лишая обладает высокой имму­ногенностью и хорошо переносится пациентами старше 18 лет с гематологическими злокачественными новообразованиями, которые завершили противоопухолевую иммуно­терапию или проходят ее. Согласно рандомизированному клиническому исследованию ZOSTER-039, у таких пациентов с множественной миеломой, хроническим лимфоци­тарным лейкозом, неходжкинской лимфомой защитная эффективность данной вакцины составила 87,2 % [9].

В ходе клинических исследований ZOE-50 и ZOE-70 было выяснено, что введение Shingrix значительно снижало частоту развития других осложнений ОГ (васкулит, дис­семинированный опоясывающий герпес, офтальмологический опоясывающий герпес, неврологические поражения, поражения внутренних органов) на 93,7 % у пациентов в воз­расте ≥ 50 лет и 91,6 % в возрасте ≥ 70 лет [10].

Кроме того, в медицинской литературе появилась информация о том, что рекомби­нантная инактивированная вакцина снижает риск развития деменции. Согласно анализу время без деменции у тех, кто получил рекомбинантную вакцину, увеличилось на 17 % по сравнению с теми, кто получил живую вакцину от опоясывающего герпеса. Этот эффект наблюдался как у мужчин, так и у женщин [11].

При исследовании безопасности рекомбинантной вакцины было выяснено, что неже­лательные явления в основном характеризовались легкой или умеренной степенью тяже­сти и проходили в течение 3 дней. Согласно исследованиям «GlaxoSmithKline» после рекомбинантной адъювантной вакцины распространены такие местные и общие побоч­ные реакции, как боль (80 % случаев), покраснение (38) и отечность (27) в месте инъекции, мышечная боль (47), головная боль (40), усталость (47), озноб (29), повышение темпе­ратуры тела (22), желудочно-кишечные симптомы (18 %). Показатели, характеризующие серьезные побочные эффекты, случаи смерти и потенциальные иммуноопосредованные заболевания после введения первой дозы вакцины в течение года после вакцинации, сопоставимы с плацебо [7].

Клиническое исследование ZOSTER-026 (рандомизированное, открытое многоцентро­вое, международное) выявило, что вторую дозу вакцины Shingrix можно вводить как через два месяца после первой дозы, так и через шесть месяцев. Гуморальный иммунный ответ после схемы 0–6 месяцев не уступает ответу при схеме 0–2 месяца. Иммунологический коррелят защиты не определен, вследствие чего защитный уровень иммунного ответа против VZV неизвестен [10].

Живая аттенуированная вакцина Zostavax была одобрена для профилактики ОГ и ПГН у взрослых старше 50 лет с 2006 года. Профилактическая эффективность Zostavax в отношении развития опоясывающего лишая в среднем составляла 51 %, а относи­тельно ПГН – 67 %. У пациентов в возрасте 60–69 лет профилактическая эффективность составляла 64 %, у пациентов старше 70 лет – 38 %. Защитный эффект Zostavax сохра­нялся на протяжении 7 лет после иммунизации. Так как Zostavax является живой осла­бленной вакциной, то она противопоказана лицам, проходящим иммуносупрессивную терапию, а также лицам с первичным и приобретенным иммунодефицитом, беременным и кормящим женщинам и лицам с активной формой туберкулеза [12].

Обсуждение и заключение

Суммарные данные рандомизированных клинических исследований указывают на высокую профилактическую эффективность и благоприятный профиль безопасности адъювантной рекомбинантной вакцины Shingrix у лиц старше 50 лет, что сопровождается значительным снижением риска опоясывающего герпеса по сравнению с плацебо при сопоставимой переносимости.

В популяциях повышенного риска, включая реципиентов аутологичных гемопоэтиче­ских стволовых клеток и пациентов с гематологическими злокачественными новообразо­ваниями на фоне противоопухолевой иммуносупрессивной терапии, двухдозовый режим рекомбинантной вакцины демонстрирует клинически значимое снижение заболеваемости опоясывающим герпесом.

Накопленные наблюдения свидетельствуют о сохранении клинической эффективно­сти рекомбинантной вакцины на высоком уровне по крайней мере в течение 10 лет после завершения вакцинации.

Преимущественные местные реакции включают боль, эритему и отек в месте инъек­ции; к наиболее частым системным реакциям относятся миалгия, утомляемость и голов­ная боль.

Живая аттенуированная вакцина Zostavax не достигла сопоставимых показателей эффективности и безопасности у иммунокомпрометированных пациентов по сравне­нию с адъювантной рекомбинантной вакциной. Ее ограничения включают более низкую эффективность, ускоренное снижение защитного эффекта во времени и невозможность использования при первичных/вторичных иммунодефицитах, системной иммуносупрес­сивной терапии.

С учетом бремени заболевания и доказательной базы вакцинация представляет собой ключевую стратегию первичной профилактики опоясывающего герпеса. Приоритетными задачами остаются расширение осведомленности медицинских работников и населения о возможностях вакцинопрофилактики и обеспечение доступности иммунизации для нуж­дающихся групп.

Практическая значимость полученных данных заключается в их применимости для врачей-аллергологов-иммунологов, дерматологов и неврологов при планировании вакци­нации и последующего ведения пациентов из групп риска.

 

 

Дополнительная информация

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов:

А. М. Кузнецова – сбор и анализ данных, подбор литературных источников; создание и подготовка рукописи.

Е. В. Негоднова – формулирование идеи исследования, целей и задач; научное руководство.

 

¹ Зыблева С.В., Денисенко Е.Л. Вакцинопрофилактика при опоясывающем лишае (herpes zoster). Гомель: ГУ РНПЦ РМиЭЧ, 2020. C. 27. URL: https://www.rcrm.by/upload/science/posob_doctor/2020-16.pdf (дата обращения: 20.11.2025).

² Ветряная оспа и опоясывающий лишай [Электронный ресурс]. ФМБА России : сайт. URL: https://mru153.fmba.gov.ru/press-tsentr/detail/?ELEMENT_ID=70337 (дата обращения: 19.11.2025).

³ Dendouga N., Fochesato M., Lockman L., Mossman S., Giannini S. Cell-mediated Immune Responses to a Varicella- Zoster Virus Glycoprotein E Vaccine Using Both a TLR Agonist and QS21 in Mice. Vaccine. 2012;30(20):3126-3135.

⁴ «Шингрикс»: мощная вакцина против опоясывающего лишая [Электронный ресурс]. Мосмедпрепараты. ru : сайт. URL: https://mosmedpreparaty.ru/news/8582 (дата обращения: 20.11.2025).

About the authors

Anastasia M. Kuznetsova

National Research Mordovia State University

Email: panfilowa1998@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-7202-5935

Resident of the Medical Institute

Russian Federation, 68 Bolshevistskaya St., Saransk, 430005

Elena V. Negodnova

National Research Mordovia State University

Author for correspondence.
Email: el.negodnova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1581-618X

Senior lecturer at the Chair of Immunology, Microbiology and Virology with a course in Clinical Immunology and Allergology

Russian Federation, 68 Bolshevistskaya St., Saransk, 430005

References

Supplementary files