Hemorheological properties of the 5-HT2a-antagonist of the 2-methoxyphenyl-imidazobenzimidazole derivative of the RU-31 compound and cyproheptadine, in comparison with penthoxyphylline

封面

如何引用文章

全文:

详细

Migraine and its comorbid conditions are pathogenetically associated with many factors, including hemorheological disorders. A class of drugs with a 5-HT2A antagonistic mechanism of action, is promising for the prevention and treatment of migraine attacks and concomitant pathologies.

The aim of the research is to study and compare a hemorheological activity of anti-migraine drugs, antagonists of 5-HT2A receptors of cyproheptadine, and a new drug that completed preclinical studies of the 1-(2-diethylaminoethyl)-2-(4-methoxyphenyl)-imidazo[1,2-a]benzimidazole derivative of the RU- 31 compound.

Materials and methods. The study of the hemorheological activity of the RU-31 compound and cyproheptadine, was carried out using an experimental model of rabbit blood hyperthermia in vitro. Pentoxifylline was used as a reference drug. In the course of the work, the parameters of blood viscosity, aggregation and deformability of erythrocytes were recorded.

Results. It has been established that in the concentration of 1 μM, the RU-31 compounds reduce blood viscosity by 17% at high shear rates, which is comparable with pentoxifylline in the concentration of 100 μM on the activity level. In the concentration of 1 μM, cyproheptadine also causes a general tendency to reduce blood viscosity at high shear rates, being inferior in activity to the RU-31 compound and pentoxifylline.

In the concentration of 1 μM, the RU-31 compound has a pronounced effect on the aggregation ability of erythrocytes in autologous plasma, reducing the aggregation rate by 70%, while the level of activity is not inferior to the drug compared to pentoxifylline in the concentration of 100 μM, and surpasses the drug cyproheptadine. For the RU-31 compound and cyproheptadine, no significant effect on the deformability of erythrocytes has been shown.

Conclusion. The capacity of cyproheptadine and the RU-31 compound to influence the rheological properties of blood by reducing blood viscosity and aggregation of erythrocytes has been revealed.

作者简介

Dmitry Yakovlev

Volgograd State Medical University; Volgograd Medical Research Center

编辑信件的主要联系方式.
Email: dypharm@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-8980-6016

Doctor of Sciences (Medicine), Associate Professor, Professor of the Department of Pharmacology and Bioinformatics

俄罗斯联邦, 1, Pavshikh Boytsov Sq., Volgograd, 400131; 1, Pavshikh Boytsov Sq., Volgograd, 400131

Lyudmila Naumenko

Volgograd State Medical University

Email: milanaumenko@mail.ru

Doctor of Sciences (Medicine), Associate Professor, Professor of the Department of Pharmacology and Bioinformatics

俄罗斯联邦, 1, Pavshikh Boytsov Sq., Volgograd, 400131

Kira Sultanova

Volgograd State Medical University; Volgograd Medical Research Center

Email: sultanova.pharma@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9846-8335

Assistant of the Department of Pharmacology and Bioinformatics

俄罗斯联邦, 1, Pavshikh Boytsov Sq., Volgograd, 400131; 1, Pavshikh Boytsov Sq., Volgograd, 400131

Alexander Spasov

Volgograd State Medical University; Volgograd Medical Research Center

Email: aspasov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7185-4826

Doctor of Sciences (Medicine), Academician of the Russian Academy of Sciences, Professor, the Head of the Department of Pharmacology and Bioinformatics

俄罗斯联邦, 1, Pavshikh Boytsov Sq., Volgograd, 400131; 1, Pavshikh Boytsov Sq., Volgograd, 400131

参考

  1. Harriott AM. Barrett KM Dissecting the association between migraine and stroke. Current neurology and neuroscience reports. 2015;15(3):5. doi: 10.1007/s11910-015-0530-8
  2. Gainetdinova DD. Tukhfatullina SI. Clinical and Doppler examination of women with cephalgia and antiphospholipid syndrome. Journal of Neurology and Psychiatry. 2019;119(7):48–53. Russian
  3. Tabeeva GR. Migraine and stroke. Consilium Medicum. 2010;12(2):17–22. Russian
  4. Raut S. Singh U. Sarmah D. Datta A. Baidya F. Shah B. Bohra M. Jagtap P. Sarkar A. Kalia K. Borah A. Dave KR. Yavagal DR. Bhattacharya P. Migraine and Ischemic Stroke: Deciphering the Bidirectional Pathway. ACS Chem Neurosci. 2020;11:1525–1538. DOI: 10.1021 / acschemneuro.0c00137
  5. Sadokha KA. Evstigneev VV. Golovko AM. Kisten OV. Migraine stroke: myth or reality. Medical News. 2019;1:12–18. Russian
  6. Tabeeva GR. Cerebrovascular disorders associated with migraine. Medical Council. 2017;10:328–330. DOI: 10.21518 / 2079-701X2017-10-32-35. Russian
  7. Mawet J. Kurth T. Ayata C. Migraine and stroke: in search of shared mechanisms. Cephalalgia. 2015;35(2):165–81. doi: 10.1177/0333102414550106.
  8. Lowe GDO. Clinical blood rheology. Crc Press. 2019;2:245.
  9. Forman SB. Roy K. Vasoactive and antiplatelet agents. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy E-Book. 2019;358.
  10. Spasov A. Yakovlev D. Brigadirova A. Maltsev D. Agatsarskaya Y. Novel Approaches to the Development of Antimigraine Drugs: A Focus on 5-HT2A Receptor Antagonists. Russian Journal of Bioorganic Chemistry. 2019;45:76–88. doi: 10.1134/S1068162019020146. Russian
  11. Spasov AA. Yakovlev DS. Maltsev DV. Miroshnikov MV. Sultanova KT. Zhukovskaya ON. Anisimova VA. Nechaeva KA. The neurotoxicological profile of the 5-HT2a antagonist of the imidazobenzimidazole derivative. Toxicological Bulletin. 2019;154(1):23–28. doi: 10.36946/0869-7922-2019-1-23-28. Russian
  12. Sultanova KT. Yakovlev DS. Maltsev DV. Miroshnikov MV. Morkovina YaV. Anisimova VA. Morkovnik AS. Anxiolytic properties of compound RU-31. Journal of VolgSMU. 2018;67(3):28–32. doi: 10.19163/1994-9480-2018-3(67)-28-32. Russian
  13. Yakovlev DS. Spasov AA. Mal’tsev DV. Anisimova VA. Effect of 5-HT (2A) receptor antagonists on blood flow in the carotid vessels upon elevation of serotonin level. Bull Exp Biol Med. 2014;157(3):350–2. doi: 10.1007/s10517-014-2563-4. Russian
  14. Mkhitaryan EA. Naftidrofuril in the treatment of cerebrovascular diseases. Neurological journal. 2015;20(6):41–44. Russian
  15. Noble MIM. Drake-Holland AJ Preservation of haemostasis with anti-thrombotic serotonin antagonism. J Hematol Clin Res. 2017;1:019–025. doi: 10.29328/journal.jhcr.1001004
  16. Ogawa T. Sugidachi A. Tanaka N. Fujimoto K. Asai F. Effects of R-102444. an orally active 5-HT2A receptor antagonist. in rat models of peripheral vascular disease. Vascul Pharmacol. 2004;41(1):7–13. doi: 10.1016/j.vph.2004.03.001
  17. Agatsarskaya YV. Yakovlev DS. Maltsev DV. Semenova YuV. Salikhov DA. Sultanova KT. Anisimova VA. Neuroreceptor effects of antimigraine agent 9-diethylaminoethyl-2-(4-methoxyphenyl)imidaz[1.2-a]benzimidazole. Journal of VolgSMU. 2019;69(1):120–124. doi: 10.19163/1994-9480-2019-1(69)-120-124. Russian
  18. Spasov AA. Anisimova VA. Yakovlev DS. Petrov VI. Minkin VI. Medications exhibiting properties of antagonists of serotonin 5-HT2a- receptors. Patent of Russia No.2465901. 2012. Russian
  19. Spasov AA. Yakovlev DS. Maltsev DV. Zhukovskaya ON. Anisimova VA. Kovalev GI. Zimin IA. Morkovina YV. The derivatives of imidazo[1.2-a] benzimidazole as 5-HT2A receptor antagonists. Russian Journal of Bioorganic Chemistry. 2016;42(4):397-403. DOI: 10.1134 / S1068162016040178. Russian
  20. Spasov AA. Naumenko LV. Khaliullin FA. Study of the mechanism of hemobiological action of a new xanthine derivative. Volgograd Journal of Medical Scientific Research. 2006; 4:3–5. Russian
  21. Plotnikov MB. Aliev OI. Plotnikova TM. Methodological approaches to the study of substances affecting blood rheology. Experimental and Clinical Pharmacology. 2011;74(12):36–39. Russian
  22. Muravyov AV. Roitman EV. Levin VN. Maimistova AA. Bulaeva SV. Chuchkanov FA. Zamyshlyaev AV. Changes in the rheological properties of blood in persons with cerebral atherosclerosis in conditions of drug therapy with pentoxifylline (trental). Thrombosis. hemostasis and rheology. 2010;2:28–33. Russian
  23. Dintenfass L. Modifications of blood rheology during aging and age-related pathological conditions. Aging (Milano). 1989;1(2):99–125. doi: 10.1007/BF03323882
  24. Lopukhin YuM. Parfenov AS. Peshkov FI. AKR-2 blood viscosity analyzer. Determination of rheological properties of blood. Methodical recommendations. Scientific Research Institute of Phys.-Chem. medicine. 1996;15. Russian
  25. Dvoryansky SA. Tsirkin VI. Methods for studying the aggregation ability of erythrocytes. Vyatka medical bulletin. 2008;3–4.
  26. Muravyov A et al. Methods for studying the deformability of erythrocytes in experiment and clinic. Clinical laboratory diagnostics. 2010;1:28–32.
  27. Podzolkov VI. Koroleva TN. Pisarev MV. Kudryavtseva MG. Zateishchikova DA. Disturbances of microcirculation and functional state of erythrocytes as a factor of cardiovascular risk in metabolic syndrome. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2018;14(4):591–597. DOI: 20996 / 1819-6446-2018-14-4-591-597
  28. Popelnyuk NS. Davydkin IL. Kozlova OS. Krivova SP. Kuzmina TP. Naumova KV. The problem of studying the processes of microcirculation and blood rheology in the clinic of internal diseases. Ural Medical Journal. 2019;8:25–29. DOI: 10.25694 / URMJ.2019.08.22
  29. Muravyov AV. Mikhailov PV. Tikhomirova IA. Microcirculation and hemorheology: points of interaction. Regional blood circulation and microcirculation. 2017;16(2):90–100.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. Figure 1 – Simulation of “high viscosity syndrome” (temperature – 42°C, incubation period – 1 hour)Notes: s-1 – reciprocal seconds. The data are presented as M ± m (mean ± standard error), n = 6. * – the data are reliable in relation to intact blood, with a nonparametric distribution, Mann-Whitney test (p <0.05)

下载 (58KB)
索引源数据
3. Figure 2 – Effect of pentoxifylline. compound RU-31 and cyproheptadine on aggregation of rabbit erythrocytes after heat exposureNotes: the aggregation indicator is the ratio of the number of aggregates to the number of erythrocytes. Data are presented as M ± m (mean ± standard error). n = 6. * – the data are reliable in relation to intact blood. with a nonparametric distribution. Mann-Whitney test (p <0.05). ● – differences are significant relative to control measurements (hyperviscosity modeling). with nonparametric distribution. Mann-Whitney U-test (p <0.05)

下载 (126KB)
索引源数据

版权所有 © Yakovlev D.S., Naumenko L.V., Sultanova K.T., Spasov A.A., 2020

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名 4.0国际许可协议的许可
 

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».