Коррекция психоневрологических проявлений алкогольного похмелья у крыс ацетилцистеином


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Разработка средств для устранения алкогольного похмелья важна для большого числа людей, в том числе связанных с выполнением ответственных и опасных видов работ. Тяжесть похмельного синдрома определяется токсическим действием ацетальдегида и скоростью его метаболизма, которая снижается при истощении запасов глутатиона, что приводит к утяжелению и пролонгации похмелья.Цель. Экспериментальное обоснование применения ацетилцистеина в качестве предшественника глутатиона для снижения выраженности психоневрологических и когнитивных нарушений, возникающих на фоне алкогольной интоксикации.Материалы и методы. Исследование проведено на крысах-самцах линии Wistar. Состояние «похмелья» моделировали путем однократного введения этанола (3 г/кг, в/б). После пробуждения животных разделяли на 2 группы: опытной группе однократно перорально вводили раствор ацетилцистеина (1 мг/кг), контрольной группе - физ. р-р. Интактной группе вводили физ. р-р. До лечения и спустя 3 часа поочередно оценивали уровень неврологического дефицита по шкале «Combs and D'Alecy», а также проводили тесты: Адгезивный тест, Открытое поле (ОП), УРПИ и лабиринт Морриса. После эвтаназии определяли уровень глутатиона в гомогенатах печени.Результаты. У животных контрольной группы отмечались выраженные признаки психоневрологических и когнитивных нарушений, проявляющихся в низкой двигательной активности, нарушении мелкой моторики и когнитивных функций.У животных, которым вводили ацетилцистеин, нарушения психоневрологических и когнитивной функций были менее выражены, что проявлялось в улучшении мелкой моторики в Адгезивном тесте, повышении двигательной активности в тесте ОП. В тестах лабиринт Морриса и УРПИ, в которых оценивают сохранность памятного следа, большее количество животных успешно решили задачу, а уровень глутатиона в печени отвечал физиологической норме. Заключение. На фоне острой алкогольной интоксикации введение ацетилцистеина, способствует восстановлению содержания глутатиона в печени и приводит к снижению выраженности нарушений психоневрологических и когнитивной функций у экспериментальных животных.

Об авторах

Д. В. Куркин

Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: strannik986@mail.ru

Е. И. Морковин

Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: e.i.morkovin@gmail.com

Н. А. Осадченко

Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: n.a.osadchenko@gmail.com

Л. П. Кнышова

Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: knyshova-liliya@inbox.ru

Д. А. Бакулин

Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: mbfdoc@gmail.com

Е. Е. Абросимова

Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: abrosimiva.volgmed@gmail.com

Ю. В. Горбунова

Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: yvgorbunova@yandex.ru

И. Н. Тюренков

Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: fibfuv@mail.ru

Список литературы

  1. Mackus M., Adams S., Barzilay A., Benson S., Blau L., Iversen J., Johnson S.J., Keshavarzian A., Scholey A., Smith G.S., Trela C., Vatsalya V., Verster J.C. Proceeding of the 8th Alcohol Hangover Research Group Meeting. Curr Drug Abuse Rev. 2016. V. 9, N 2. P. 106-112. doi: 10.2174/1874473709666161229121527.
  2. Penning R., McKinney A., Verster J.C. Alcohol hangover symptoms and their contribution to the overall hangover severity. Alcohol Alcohol. 2012. V. 47, N 3. P. 248-252. doi: 10.1093/alcalc/ags029.
  3. Devenney L.E., Coyle K.B., Verster J.C. Memory and attention during an alcohol hangover. Hum Psychopharmacol. 2019. V. 34, N 4. P. e2701. doi: 10.1002/hup.2701.
  4. Grange J.A., Stephens R., Jones K., Owen L. The effect of alcohol hangover on choice response time. J Psychopharmacol. 2016 V. 30, N 7. P. 654-661. doi: 10.1177/0269881116645299.
  5. Verster J.C., Bervoets A.C., de Klerk S., Vreman R.A., Olivier B., Roth T., Brookhuis K.A. Effects of alcohol hangover on simulated highway driving performance. Psychopharmacology (Berl). 2014 V. 231, N 15. P. 2999-3008. doi: 10.1007/s00213-014-3474-3479.
  6. Sarkola T., Eriksson C.J. Testosterone increases in men after a low dose of alcohol. Alcohol Clin Exp Res. 2003. V. 27, N 4. P. 682-685. doi: 10.1097/01.alc.0000060526.43976.68
  7. Alomary A.A., Vallee M., O'Dell L.E., Koob G.F., Purdy R.H., Fitzgerald R.L. Acutely administered ethanol participates in testosterone synthesis and increases testosterone in rat brain. Alcohol Clin Exp Res. 2003. V. 27, N 1. P. 38-43. doi: 10.1097/01.alc.0000047304.28550.4f
  8. Penning R., McKinney A., Bus L.D., Olivier B., Slot K., Verster J.C. Measurement of alcohol hangover severity: development of the Alcohol Hangover Severity Scale (AHSS). Psychopharmacology (Berl). 2013. V. 225, N 4. P. 803-810. doi: 10.1007/s00213-012-2866-y.
  9. Th0rrisen M.M., Bonsaksen T., Hashemi N., Kjeken I., van Mechelen W., Aas R.W. Association between alcohol consumption and impaired work performance (presenteeism): a systematic review. BMJ Open. 2019. V. 9, N 7. P. e029184. doi: 10.1136/bmjopen-2019-029184.
  10. Swift R., Davidson D. Alcohol hangover: mechanisms and mediators. Alcohol Health Res World. 1998. V. 22, N 1. P. 54-60.
  11. Labhart F., Livingston M., Engels R., Kuntsche E. After how many drinks does someone experience acute consequences-determining thresholds for binge drinking based on two event-level studies. Addiction. 2018. V. 113, N 12. P. 2235-2244. doi: 10.1111/add.14370.
  12. Lam T., Liang W., Chikritzhs T., Allsop S. Alcohol and other drug use at school leavers' celebrations. J Public Health (Oxf). 2014. V. 36, N 3. P. 408-416. doi: 10.1093/pubmed/fdt087.
  13. Verster J.C., Penning R. Treatment and prevention of alcohol hangover. Curr Drug Abuse Rev. 2010. V. 3, N 2. P. 103-109. doi: 10.2174/1874473711003020103
  14. Green J.L. Heard K.J., Reynolds K.M., Albert D. Oral and intravenous acetylcysteine for treatment of acetaminophen toxicity: a systematic review and metaanalysis. West J Emerg Med. 2013. V. 14, N 3. P. 218-226. doi: 10.5811/westjem.2012.4.6885.
  15. Морковин Е.И., Куркин Д.В., Тюренков И.Н. Оценка психоневрологического дефицита у грызунов: основные методы. Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. 2018. V. 68, N 1. P. 3-15. doi: 10.7868/s004446771801001x
  16. Combs D.J., D'Alecy L.G. Motor performance in rats exposed to severe forebrain ischemia: effect of fasting and 1,3-butanediol. Stroke. 1987. V. 18, N 2. P. 503-511.
  17. Bouet V., Boulouard M., Toutain J., Divoux D., Bernaudin M., Schumann-Bard P., Freret T. The adhesive removal test: a sensitive method to assess sensorimotor deficits in mice. Nat Protoc. 2009. V. 4, N 10. P. 1560-1564. doi: 10.1038/nprot.2009.125
  18. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств: под ред. А.Н. Миронова. Ч. 1. М.: ГрифиК, 2012. 944 с.
  19. Vorhees C.V., Williams M.T. Morris water maze: procedures for assessing spatial and related forms of learning and memory. Nat Protoc. 2006. V. 1, N 2. P. 848-858. doi: 10.1038/nprot.2006.116.
  20. Shaik I.H., Mehvar R. Rapid determination of reduced and oxidized glutathione levels using a new thiol-masking reagent and the enzymatic recycling method: Application to the rat liver and bile samples. Anal Bioanal Chem. 2006. V. 385, N 1. P. 105-113. doi: 10.1007/s00216-006-0375-8.
  21. Cederbaum A.I. Alcohol metabolism. Clin Liver Dis. 2012. V. 16, N 4. P. 667-685. doi: 10.1016/j.cld.2012.08.002.
  22. Rushworth G.F., Megson I.L. Existing and potential therapeutic uses for N-acetylcysteine: the need for conversion to intracellular glutathione for antioxidant benefits. PharmacolTher. 2014. V. 141, N 2. P. 150-159. doi: 10.1016/j.pharmthera.2013.09.006.
  23. Green J.L., Heard K.J., Reynolds K.M., Albert D. Oral and intravenous acetylcysteine for treatment of acetaminophen toxicity: a systematic review and meta-analysis. West J Emerg Med. 2013. V. 14, N 3. P. 218-226. doi: 10.5811/westjem.2012.4.6885.
  24. Aldini G., Altomare A., Baron G., Vistoli G., Carini M., Borsani L., Sergio F. N-Acetylcysteine as an antioxidant and disulphide breaking agent: the reasons why. Free Radic Res. 2018. V. 52, N 7. P. 751-762. doi: 10.1080/10715762.2018.1468564.
  25. Oja S.S., Janaky R., Varga V., Saransaari P. Modulation of glutamate receptor functions by glutathione. Neurochem Int. 2000. V. 37, N 2-3. P. 299-306. doi: 10.1016/s0197-0186(00)00031-0
  26. Chen H.H., Stoker A., Markou A. The glutamatergic compounds sarcosine and N-acetylcysteine ameliorate prepulse inhibition deficits in metabotropic glutamate 5 receptor knockout mice. Psychopharmacology (Berl). 2010. V. 209, N 4. P. 343-350. doi: 10.1007/s00213-010-1802-2.
  27. Paterson R.L., Galley H.F., Webster N.R. The effect of N-acetylcysteine on nuclear factor-kappa B activation, interleukin-6, interleukin-8, and intercellular adhesion molecule-1 expression in patients with sepsis. Crit Care Med. 2003. V. 31, N 11. P. 2574-2578. doi: 10.1097/01.ccm.0000089945.69588.18
  28. Kupchik Y.M., Moussawi K., Tang X.C., Wang X., Kalivas B.C., Kolokithas R., Ogburn K.B., Kalivas P.W. The effect of N-acetylcysteine in the nucleus accumbens on neurotransmission and relapse to cocaine. Biol Psychiatry. 2012. V. 71, N 11. P. 978-986. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.10.024.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Куркин Д.В., Морковин Е.И., Осадченко Н.А., Кнышова Л.П., Бакулин Д.А., Абросимова Е.Е., Горбунова Ю.В., Тюренков И.Н., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».