Установление зависимости потенциала биологической активности от NH-кислотности соединения

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме: Ацетамиды являются строительным материалом для синтеза соединений, содержащих в своей структуре фармакофорные группы, которые проявляют различную биологическую активность. Созданные на их основе препараты обладают противодиабетическим действием, являются ингибиторами фактора свертывания крови, некоторые действуют как хемо-сенсибилизаторы (т.е. блокаторы раковых клеток). Однако в полной мере возможности этих соединений не раскрыты. Ранее нами были синтезированы ацетамиды с общей формулой RCONHCH(R´)CCl3 (где R = CH3, CH2Cl; R´ = C6H5, C6H4CH3, C6H4OCH3, C6H4OH) и изучено их кислотно-основное поведение. Показано, что NH-кислотность исследованных ацетамидов контролируется полярным эффектом заместителей. Целью настоящей работы являлся расчет потенциальной биологической активности полученных ранее ацетамидов и установление зависимости биологического потенциала от величины NH-кислотности этих соединений. Прогноз биологической активности осуществлен с использованием компьютерно программы PASS. В результате отбора активностей, встречающихся во всех соединениях, установлена линейная зависимость вероятности наличия биологической активности от величины константы диссоциации соединения.

Об авторах

Г. Б. Недвецкая

Иркутский государственный университет

Email: galinanedvetskaya@gmail.com

Ю. А. Айзина

Иркутский национальный исследовательский технический университет; Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН

Email: aizina@ex.estu.edu

Список литературы

  1. Wilkinson BL, Innocenti A, Vullo C, Supuran CT, Poulsen S-A. Inhibition of carbonic anhydrases with glycosyltriazole benzene sulfonamides. Journal of Medicinal Chemistry. 2008;51(6):1945–1953. https://doi.org/10.1021/jm701426t
  2. Moeker J, Mahon BP, Bornaghi LF, Vullo D, Supuran CT, McKenna R, et al. Structural insights into carbonic anhydrase IX isoform specificity of carbohydrate-based sulfamates. Journal of Medicinal Chemistry. 2014;57(20):8635–8645. https://doi.org/10.1021/jm5012935
  3. Lichtenstein DR, Wolfe MM. COX-2 selective NSAIDs: new and improved? Journal of the American Medical Association. 2000;284(10):1297–1299. https://doi.org/10.1001/jama.284.10.1297
  4. Bunyatyan ND, Kovalenko SN, Severina HI, Mokhamad EKW, Zalevskyi SV, Shtrygol’ SY, et al. Synthesis and anticonvulsant activity of new 2-(4-oxo-2-thioxo-1,4-dihydro-3(2h)-quinazolinyl)acetamides. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2020;54(1). 6 p. https://doi.org/10.1007/s11094-020-02147-5
  5. Shadyro OI, Sorokin VL, Ksendzova GA, Savinova OV, Samovich SN, Boreko EI. Comparative evaluation of the antiherpes activity of compounds with different mechanisms of action. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2019;53(7):646–649. https://doi.org/10.1007/s11094-019-02055-3
  6. Mikhailovskii AG, Pogorelova ES, Pershina NN, Makhmudov RR, Novikova VV. Synthesis, analgetical, antihypoxic and antimicrobial activity for (z)-2-(2-arylhydrazono)-2-(3,3-dimethyl-3,4-dihydroisoquinoline-1-yl)acetamides. Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal. 2019;53(11):25–29. (In Russian) https://doi.org/10.30906/0023-1134-2019-53-11-25-29
  7. Kostina M.N. Food scent as the safety method against flies in the buildings. Dezinfektsionnoe Delo = Disinfection Affairs. 2015;94(4):52–60. (In Russian)
  8. Plotnikova AS, Nedvetskaya GB, Aizinа YuA. NН-acidity of substituted trichlorethyl acetamides in dimethyl sulfoxide. Izvestiya Vuzov. Prikladnaya Khimiya i Biotekhnologiya = Proceedings of Universities. Applied Chemistry and Biotechnology. 2018;9(1):36–43. (In Russian) https://doi.org/10.21285/2227- 2925-2019-9-1-36-43
  9. Aizina JA, Rozentsveig IB, Levkovskaya GG. A novel synthesis of chloroacetamide derivatives via C-amidoalkylation of aromatics by 2-chloro-N-(2,2,2-trichloro-1-hydroxyethyl)acetamide. Arkivoc Arkat USA. 2011;8:192–199. https://doi.org/10.3998/ark.5550190.0012.815
  10. Sergeev PV, Shimanovskii NL, Petrov VI. Receptors of physiologically active substances. Moscow; Volgograd: Sem' vetrov; 1999. 640 p. (In Russian)
  11. Durnev AD, Seredenin SB. Mutagens. Screening and famacological prevention of exposures. Moscow: Meditsina; 1998. 328 p. (In Russian)
  12. Aizina YuA. Use of modern information technologies for revealing biological potency of organic compounds. Vestnik Irkutskogo gosudarstvennogo tekhnicheskogo universiteta = Proceedings of Irkutsk State Technical University. 2012;4:145–149. (In Russian)
  13. Aizina YuA, Nikitin AYa, Levkovskaya GG. PASS method calculated and experimental assessment of biological activity of sulfonamide polychlorinated ethylated arenes and hetarenes. Vestnik Irkutskogo gosudarstvennogo tehnicheskogo universiteta = Proceedings of Irkutsk State Technical University. 2014;12:188–191. (In Russian)
  14. Bykova LN. Semi-neutralization potential as a chemical-analytical characteristic of electrolytes in potentiometric titration. Zhurnal analiticheskoi khimii = Journal of Analytical Chemistry (USSR). 1969;24 (12):1781 – 1789. (In Russian)
  15. Kreshkov AP, Aldarova NSh, Tanganov BB. Chemical-analytical behavior of sulfur-containing aliphatic dicarboxylic acids in non-aqueous solvents. Zhurnal analiticheskoi khimii = Journal of Analytical Chemistry (USSR). 1970;25(2):362–368. (In Russian)
  16. Fialkov YuYa, Zhitomirskii AN, Tarasenko YuA. Physical chemistry of non-aqueous solutions. Leningrad: Khimiya; 1973. 376 p. (In Russian)
  17. Fialkov YuYa. Not only in the water. Leningrad: Khimiya; 1989. 88 p. (In Russian)
  18. Krestov GA, Novoselov NP, Perelygin IS, Kolker AM, Safonova LP, Ovchinnikova VD et al. Ionic Solvation. Moscow: Nauka; 1987. 320 p. (In Russian)
  19. Kloоs ОV, Nedvedskaya GB, Aizina YА, Rozentsveig IB. Sulfonamides and their acidic properties in dimethylsulfoxide. Izvestiya Vuzov. Prikladnaya Khimiya i Biotekhnologiya = Proceedings of Universities. Applied Chemistry and Biotechnology. 2016;6(2):23–29. (In Russian) https://doi.org/10.21285/2227-2925-2016-6-2-23-29

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).