Цитокиновый профиль плазмы иммунной анти-COVID-19 и его связь с исходом заболевания пациентов при лечении иммунной плазмой

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Плазма иммунная анти-COVID-19 (ССР) рассматривается как важный элемент терапии пациентов на начальных стадиях заболевания. Терапевтическое действие ССР связывают с наличием специфических противовирусных антител. Дополнительно в качестве терапевтического рассматривается иммуномодулирующее действие ССР, где цитокины считаются одними из основных факторов. Цель исследования — оценить значение цитокинов и балансов цитокинов перелитой ССР для исхода заболевания у пациентов, получавших ее при проведении стационарного лечения COVID-19. Материалы и методы. В исследование включены данные 111 пациентов с COVID-19, получавших ССР. Содержание цитокинов в ССР измерялось методом иммуноферментного анализа. Результаты. Установлено, что повышенный уровень интерлейкина-6 (IL-6) и интерферона- гамма (IFNγ), но не IL-1β, IL-8, IL-10, IL-15, IP-10/CXCL10, MCP-1/ССL2 был выявлен в ССР, перелитой преимущественно пациентам, имевшим неблагоприятный (смертельный) исход заболевания. В этих сериях ССР достоверно повышены значения балансов цитокинов IFNγ/IL-10, IFNγ/IP-10, IFNγ/MCP-1, IL-6/IL-8, IL-6/IL-10, IL-6/IP-10, IL-6/IL-15 по сравнению с образцами ССР, перелитой пациентам группы выздоровевших. Низкий уровень IL-6 и IFNγ, сниженные значениями баланса IL-6/IP-10, IL-6/IL-15, IFNγ/MCP-1, IFNγ/IP-10, IFNγ/IL-15 были характерны для ССР, которую переливали пациентам, впоследствии выздоровевшим. Уровень IL-6 в образцах ССР, перелитой пациентам группы выздоровевших, имел сильную прямую корреляционную связь (r = 0,9) с балансами цитокинов IL-6/IL-10 и IL-6/IP-10, в то время как в группе умерших сильной связи не наблюдалось (r = 0,6). Уровни IFNγ в ССР проявляли сильную прямую корреляционную связь со значениями всех проанализированных балансов цитокинов (IFNγ/IL-10 (r = 0,9), IFNγ/IP-10 (r = 0,9), IFNγ/MCP-1 (r = 0,9)). IFNγ в ССР, перелитой пациентам группы выздоровевших, имел положительную корреляционную связь с значениями балансов IFNγ/IL-10 (r = 0,78), IFNγ/IP-10 (r = 0,9), IFNγ/MCP-1 (r = 0,75). Уровень IFNγ в ССР, перелитой пациентам группы умерших, имел более высокие значения положительной корреляционной связи с IFNγ/IL-10 (r = 0,96), IFNγ/IP-10 (r = 0,92), IFNγ/MCP-1 (r = 0,92). Заключение. Уровень цитокинов IL-6 и IFNγ, баланс цитокинов на их основе в ССР могут влиять на исход COVID-19 у пациентов, получавших лечение с использованием ССР.

Об авторах

Михаил Петрович Потапнев

Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий

Автор, ответственный за переписку.
Email: mpotapnev@yandex.by

д.м.н., профессор, зав. отделом клеточных биотехнологий

Белоруссия, Минск

А. В. Максимович

Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий

Email: mpotapnev@yandex.by

младший научный сотрудник лаборатории биологии и генетики стволовых клеток

Белоруссия, Минск

И. А. Дунаев

Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий

Email: mpotapnev@yandex.by

к.м.н., врач-трансфузиолог

Белоруссия, Минск

Л. М. Гущина

Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий

Email: mpotapnev@yandex.by

зам. директора по трансфузиологии

Белоруссия, Минск

Ф. Н. Карпенко

Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий

Email: mpotapnev@yandex.by

к.м.н., директор

Белоруссия, Минск

Список литературы

  1. Максимович А.В., Потапнев М.П., Дунаев И.А., Гущина Л.М., Карпенко Ф.Н. Особенности цитокинового профиля и противовоспалительной активности in vitro плазмы иммунной анти-COVID-19 // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2023. № 2. С. 46–51. [Maksimovich A.V., Potapnev M.P., Dunayeu I.A., Hushchina L.M., Karpenko F.N. Cytokine profile and anti-inflammatory activity in vitro of COVID-19 convalescent plasma. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya = Immunopathology, Allergology, Infectology, 2023, no. 2, pp. 46–51. (In Russ.)] doi: 10.14427/jipai.2023.2.46
  2. Первакова М.Ю., Потапенко В.Г., Ткаченко О.Ю., Волчкова Е.В., Титова О.Н., Лапин С.В., Суркова Е.А., Блинова Т.В., Холопова И.В., Кузнецова Д.А., Мошникова А.Н., Мазинг А.В., Куликов А.Н., Полушин Ю.С., Афанасьев А.А., Шлык И.В., Гаврилова Е.Г., Климович А.В., Медведева Н.В., Эмануэль В.Л. Цитокиновые паттерны летальных гипервоспалительных состояний, индуцированных вторичным гемофагоцитарным синдромом, бактериальным сепсисом и COVID-19 // Иммунология. 2022. Т. 43, № 2. С. 174–187. [Pervakova M.Yu., Potapenko V.G., Tkachenko O.Yu., Volchkova E.V., Titova O.N., Lapin S.V., Surkova E.A., Blinova T.V., Kholopova I.V., Kuznetsova D.A., Moshnikova A.N., Mazing A.V., Kulikov A.N., Polushin Yu.S., Afanasyev A.A., Shlyk I.V., Gavrilova E.G., Klimovich A.V., Medvedeva N.V., Emanuel V.L. Cytokine patterns of fatal hyperinflammatory conditions, caused by secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis, bacterial sepsis and COVID-19. Immunologiya = Immunologiya, 2022, vol. 43, no. 2, pp. 174–187. (In Russ.)] doi: 10.33029/0206-4952-2022-43-2-174-187
  3. Потапнев М.П. Цитокиновый шторм. Причины и последствия // Иммунология. 2021. Т. 42, № 2. С. 175–188. [Potapnev M.P. Cytokine storm. Causes and consequences. Immunologiya = Immunologiya, 2021, vol. 42, no. 2, pp. 175–188. (In Russ.)] doi: 10.33029/0206-4952-2021-42-2-175-188
  4. Acosta-Ampudia Y., Monsalve D.M., Rojas M., Rodriguez Y., Gallo J.E., Salazar-Uribe J.C., Santander M.J., Gala M.P., Zapata W., Zapata M.I., Manrique R., Pardo-Oviedo J.M., Camacho B., Ramfrez-Santana C., Anaya J.-M., the CP-COVID-19 group. COVID-19 convalescent plasma composition and immunological effects in severe patients. J. Autoimmunity, 2021, vol. 118: 102598. doi: 10.1016/j.jaut.2021.102598
  5. Agarwal A., Mukherjee A., Kumar G., Chatterjee P., Bhatnagar T., Malhotra P. Convalescent plasma in the management of moderate covid-19 in adults in India: open label phase II multicentre randomised controlled trial (PLACID Trial). BMJ, 2020. doi: 10.1136/mbj.m3939
  6. Bandopadhyay P., D’Rozario R., Lahiri A., Sarif J., Paul S.R., Roy R., Maiti R., Chaudhuri K., Bagchi S., Maiti A., PerwezM.M., Sarkar B.S., Roy D., Chakraborthy R., Vasudevan J.S., Sharma S., Biswas D., Maiti C., Saha B., Bhattacharya P., Pandey R., Chatterjee S., Paul S., Ganguly D. Nature and dimensions of systemic hyperinflammation and its attenuation by convalescent plasma in severe COVID-19. J. Infect. Diseases, 2021, vol. 224, no. 4, pp. 565–574. doi: 10.1093/infdis/jiab010
  7. Bonny T.S., Patel E.U., Zhu X., Bloch E.M., Grabowski M.K., Abraham A.G., Littlefield K., Shrestha R., Benner S.E., Laeyendecker O., Shoham S., Sullivan D., Quinn T.C., Casadevall A., Pekosz A., Redd A.D., Tobian A.A.R. Cytokine and chemokine levels in coronavirus disease 2019 convalescent plasma. In: Open Forum Infectious Diseases. US: Oxford University Press, 2021, vol. 8, no. 2: ofaa574. doi: 10.1093/ofid/ofaa574
  8. Briggs N., Gormally M.V., Li F., Browning S.L., Treggiari M.M., Morrison A., Laurent-Rolle M., Deng Y., Hendrickson J.E., Tormey C.A., Desruisseaux M.S. Early but not late convalescent plasma is associated with better survival in moderate-to-severe COVID-19. PLoS One, 2021, vol. 16, no. 7: e0254453. doi: 10.1371/journal.pone.0254453
  9. Chavda V.P., Bezbaruah R., Dolia S., Shah N., Verma S., Savale S., Ray S. Convalescent plasma (hyperimmune immunoglobulin) for COVID-19 management: an update. Process. Biochemistry, 2023, vol. 127, pp. 66–81. doi: 10.1016/j.procbio.2023.01.018
  10. Hakim S.M., Chikhouni G.M.A., Ammar M.A., Amer A.M. Effect of convalescent plasma transfusion on outcome of coronavirus disease 2019: a meta-analysis with trial sequential analysis. J. Anethesia, 2023, pp. 1–14. doi: 10.1007/s00540-023-03171-x
  11. Kandula U.R., Tuji T.S., Gudeta D.B., Bulbula K.L., Mohammad A.A., Wari K.D., Abbas A. Effectiveness of COVID-19 convalescent plasma (CCP) during the pandemic era: a literature review. J. Blood Med., 2023, vol. 14, pp. 159–187. doi: 10.2147/JBM.S397722
  12. Pouladzadeh M., Safdarian M., Eshghi P., Abolghasemi H., Ghorbanibavani A., Sheibani B., Choghakabodi P.M., Feghhi A., Boroujerdnia M.G., Forouzan A., Far M.A.J., Kaydani G.A., Rajaei E., Amin M., Torabizadeh M., Yousefi F., Hadaddezfuli R. A randomized clinical trial evaluating the immunomodulatory effect of convalescent plasma on COVID-19-related cytokine storm. Intern. Emerg. Med., 2021, vol. 16, pp. 2181–2191. doi: 10.1007/s11739-021-02734-8
  13. Rabaan A.A., Al-Ahmed S.H., Muhammad J., Khan A., Sule A.A., Tirupathi R., Mutair A.A., Alhumaid S., Al-Omari A., Dhawan M., Tiwari R. Sharun K., Mohapatra R.K., Mitra S., Bilal M., Alyami S.A., Emran T.B., Moni M.A., Dhama K. Role of inflammatory cytokines in COVID-19 patients: a review on molecular mechanisms, immune functions, immunopathology and immunomodulatory drugs to counter cytokine storm. Vaccines, 2021, vol. 9: 436. doi: 10.3390/vaccines9050436
  14. Royas M., Rodriguez Y., Monsalve D.M., Acosta-Ampudia Y., Camacho B., Gallo J.E., Royas-Villarraga A., Ramirez-Santana C., Diaz-Coronado J.C., Manrique R., Mantilla R.D., Shoenfeld Y., Anaya J.-M. Convalescent plasma in Covid-19: possible mechanisms of action. Autoimmun. Rev., 2020, vol. 19: 102554. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102554
  15. Simonovich V.A., Burgos Pratx L.D., Scibona P., Beruto M.V., Vallone M.G., Vázquez C., Savoy N., Giunta D.H., Pérez L.G., Sánchez M.L., Gamarnik A.V., Ojeda D.S., Santoro D.M., Camino P.J., Antelo S., Rainero K., VidiellaG.P., Miyazaki E.A., Cornistin W., Trabadelo O.A., Ross F.M., Spotti M., Funtowicz G., Scordo W.E., Losso M.H., Ferniot I., Pardo P.E., Rodriguez E., Rucci P., Pasquali P., Fuentes N.A., Esperatti M., Speroni G.A., Nannini E.C., Matteaccio A., Michelangelo H.G., Follmann D., Lane H.C., Belloso W.H., for the PlasmAr Study Group. A randomized trial of convalescent plasma in COVID-19 severe pneumonia. N. Engl. J. Med., 2021, vol. 384, no. 7, pp. 619–629. doi: 10.1056/NEJMoa2031304

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Потапнев М.П., Максимович А.В., Дунаев И.А., Гущина Л.М., Карпенко Ф.Н., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».