Comparative evaluation of the results of an immunocytochemical study of P16/Ki-67 coexpression in patients with cervical intraepithelial neoplasia associated with human papillomavirus

封面

如何引用文章

全文:

详细

Aim. To evaluate the results of an immunocytochemical study of p16/Ki-67 double staining in the cervical epithelium of patients with cervical intraepithelial neoplasia (CIN) associated with high-risk human papillomavirus (HPVhr) in comparison with patients without cervical pathology.

Materials and methods. The comparative study included the results of examination of 75 patients divided into 4 groups. Patients with CIN1 comprised the 1st main group (n=21), women with CIN2–CIN3 – the 2nd main group (n=26), the comparison group consisted of patients with latent HPV infection (n=15) and the control group (n=13). The average age of women with cervical HPV infection was 26.4±6.13 years. Methods of investigation: liquid cytology, colposcopic, histological examination; methods for determining HPVhr DNA; immunocytochemical examination for determining double staining of p16/Ki-67 markers, statistical analysis.

Results. A positive p16/Ki-67 double staining test prevailed among patients with CIN (31.9%) compared to patients without cervical pathology (3.6%) (p=0.003) and correlated with the severity of colposcopic signs (rs=+0.397, p=0.0004). In the 1st main group of patients with verified CIN1 and in the comparison group of patients with latent infection, isolated cases of a positive test of double staining of p16/Ki-67 markers in the epithelium were recorded without significant differences between the groups (9.5 и 6.6%, p>0.05). In the 2nd main group of patients with verified CIN2, CIN3, a positive test of double staining of p16 and Ki-67 was observed in every second case, dominating relative to the 1st group, the comparison group and the control group (p=0.003, p=0.005, р=0.001 respectively). In the control group, a negative double staining test was established in all cases.

Conclusion. Every second patient with CIN2+ associated with HPVhr has a positive test of double staining of the cervical epithelium, with CIN1 it is observed in 9.5% of cases (p=0.003). Among patients with CIN1, there were no differences in the expression of p16/Ki-67 in epithelial cells compared to women without cervical pathology. The data of the immunocytochemical study of p16/Ki-67 in the cervical epithelium of HPVhr – positive patients with CIN should be taken into account when choosing a differentiated management strategy.

作者简介

Tatiana Klinyshkova

Omsk State Medical University

编辑信件的主要联系方式.
Email: klin_tatyana@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0544-8184

D. Sci. (Med.), Prof.

俄罗斯联邦, Omsk

Irina Samosudova

Clinical and diagnostic center “Ultramed”

Email: klin_tatyana@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2853-0471

Cand. Sci. (Med.)

俄罗斯联邦, Omsk

Mariia Buyan

Gynecological Hospital

Email: mam_agata@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8413-3809

Cand. Sci. (Med.)

俄罗斯联邦, Omsk

参考

  1. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020 [The state of cancer care for the population of Russia in 2019. Ed. AD Kaprin, VV Starinskii, AO Shakhzadova. Moscow: MNIOI im. PA Gertsena – filial FGBU “NMITs radiologii” Minzdrava Rossii, 2020 (in Russian)].
  2. Клинышкова Т.В., Турчанинов Д.В., Буян М.С. Эпидемиологические аспекты рака шейки матки в Омской области. Акушерство и гинекология. 2018;3:102-8 [Klinyshkova ТV, Turchaninov DV, Buyan МS. Epidemiologicheskie aspekty raka sheiki matki v Omskoi oblasti. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and gynecology. 2018;3:102-8 (in Russian)]. doi: 10.18565/aig.2018.3.102-108
  3. Cuschieri K, Ronco G, Lorincz A, et al. Eurogin roadmap 2017: Triage strategies for the management of HPV-positive women in cervical screening. Int J Cancer. 2018;143(4):735-45. doi: 10.1002/ijc.31261
  4. Прилепская В.Н. ВПЧ-ассоциированные заболевания шейки матки: скрининг, методы обследования, принципы лечения. Гинекология. 2019;21(3):6-8 [Prilepskaya VN. HPV-associated cervical diseases: screening, methods of examination, principles of treatment. Gynecology. 2019;21(3):6-8 (in Russian)]. doi: 10.26442/20795696.2019.3.190595
  5. Клинышкова Т.В., Каратюк Т.И., Мозговой С.И., Притыкина Т.В. Особенности экспрессии р16ink4α и метаболитов эстрадиола при ВПЧ-ассоциированных плоскоклеточных поражениях шейки матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011;10(2):45-9 [Klinyshkova ТV, Karatiuk TI, Mozgovoi SI, Pritykina TV. Osobennosti ekspressii р16ink4α i metabolitov estradiola pri VPCh-assotsiirovannykh ploskokletochnykh porazheniiakh sheiki matki. Vopr. ginekol. akus. perinatol. 2011;10(2):45-9 (in Russian)].
  6. Carozzi F, Gillio-Tos A, Confortini M, et al. Risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia during follow-up in HPV-positive women according to baseline p16-INK4A results: a prospective analysis of a nested substudy of the NTCC randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2013;14(2):168-76. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70529-6
  7. Короленкова Л.И. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии и ранние формы рака шейки матки. М., 2017 [Korolenkova LI. Cervical intraepithelial neoplasia and early forms of cervical cancer. Moscow, 2017 (in Russian)].
  8. Guedes AC, Zeferino LC, Syrjänen KJ, Brenna SMF. Short-term outcome of cervical intraepithelial neoplasia grade 2: considerations for management strategies and reproducibility of diagnosis. Anticancer Res. 2010;30(6):2319-23.
  9. McAllum B, Sykes PHH, Sadler L, et al. Is the treatment of CIN 2 always necessary in women under 25 years old? Am J Obstet Gynecol. 2011;205(5):478.e1-7. doi: 10.1016/j.ajog.2011.06.069
  10. Areán-Cuns C, Mercado-Gutiérrez M, Paniello-Alastruey I, et al. Dual staining for p16/Ki67 is a more specific test than cytology for triage of HPV-positive women. Virchows Arch. 2018;473(5):599-606. doi: 10.1007/s00428-018-2432-z
  11. Wright TC Jr, Behrens CM, Ranger-Moore J, et al. Triaging HPV-positive women with p16/Ki-67 dual-stained cytology: Results from a sub-study nested into the ATHENA trial. Gynecol Oncol. 2017;144(1):51-6. doi: 10.1016/j.ygyno.2016.10.031
  12. Wentzensen N, Clarke MA, Bremer R, et al. Clinical Evaluation of Human Papillomavirus Screening With p16/Ki-67 Dual Stain Triage in a Large Organized Cervical Cancer Screening Program. JAMA Intern Med. 2019;179(7):881-8. doi: 10.1001/jamainternmed.2019.0306
  13. Gustinucci D, Giorgi Rossi P, Cesarini E, et al. Use of Cytology, E6/E7 mRNA, and p16INK4a-Ki-67 to Define the Management of Human Papillomavirus (HPV)-Positive Women in Cervical Cancer Screening. Am J Clin Pathol. 2016;145(1):35-45. doi: 10.1093/ajcp/aqv019
  14. Benevolo M, Allia E, Gustinucci D, et al. Interobserver reproducibility of cytologic p16INK4a/Ki-67 dual immunostaining in human papillomavirus-positive women. Сancer Cytopathol. 2017;125(3):212-20. doi: 10.1002/cncy.21800
  15. Peeters E, Wentzensen N, Bergeron C, Arbyn M. Meta-analysis of the accuracy of p16 or p16/Ki-67 immunocytochemistry versus HPV testing for the detection of CIN2+/CIN3+ in triage of women with minor abnormal cytology. Cancer Cytopathol. 2019;127(3):169-80. doi: 10.1002/cncy.22103
  16. Clarke MA, Cheung LC, Castle PE, et al. Five-Year Risk of Cervical Precancer Following p16/Ki-67 Dual-Stain Triage of HPV-Positive Women. JAMA Oncol. 2019;5(2):181-6. doi: 10.1001/jamaoncol.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. Fig. 1. Co-expression of p16 / Ki-67. CINtec PLUS positive. Sure Path, HSIL, × 200. HPV-16.

下载 (165KB)
索引源数据

版权所有 © Consilium Medicum, 2021

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-相同方式共享 4.0国际许可协议的许可。

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».