Vulvovaginitis and their correction in patients with cervical HPV-associated diseases in the light of the doctrine of pathomorphosis

封面

如何引用文章

全文:

详细

Background. Biological pathomorphosis of the leading pathogens of the vaginal microecological system with the occurrence of vulvovaginitis in human papillomavirus (HPV)-associated cervical intraepithelial neoplasia (CIN) is a fundamental prerequisite for optimizing the complex treatment of this disease.

Aim. Optimization of treatment of vulvovaginitis based on the study of the pathomorphism of their pathogens in patients with HPV-associated CIN.

Materials and methods. A two-stage examination of 211 patients with HPV-associated CIN I was carried out from 2013 to 2020. To study the pathomorphosis of the disease, the patients were divided into 2 groups, the 1st group was examined in 2013–2016, the 2nd – in 2017–2020. The study of microbiocenosis was carried out by RT-PCR using Femoflor-16 reagents. At the second stage, a study of the clinical efficacy of treatment of vulvovaginitis with the complex drug nifuratel 500 mg + nystatin 200 thousand IU (Macmiror Complex) in comparison with metronidazole 500 mg.

Results and discussion. It was revealed that patients with HPV-associated CIN I over the last 8 years have a pathomorphosis of pathogens. In particular, the change in the dominance of anaerobic dysbiosis with the highest bacterial replication of Gardnerella vaginalis in association with Clostridium, Megasphaera spp. and Fusobacterium on the mixed nature of microflora, manifested in the form of vulvaginitis with the dominance of Atopobium vaginae in association with G. vaginalis, Ureaplasma (urealyticum + parvum) and the addition of the intestinal group Enterobacteriaceae spp. and Escherichia coli. The use of the complex drug nifuratel 500 mg + nystatin 200 thousand IU (Macmiror Complex) demonstrated a higher (4 times) clinical efficacy, a 12-fold decrease in the recurrence of the inflammatory process compared with metronidazole in the treatment of vulvovaginitis in patients with CIN I.

Conclusions. 1. The structure of the cervico-vaginal microbiota in HPV-associated CIN I degree is characterized by dysbiotic disorders in 68.3% of cases. During the last 8 years, there was a pathomorphosis of the microecological status from the dominant anaerobic (in 74.2% of cases, χ²=9.39 at p=0.001) to the dominant mixed (in 60.8% of cases, χ²=8.54 at p=0.001 ) with the addition of the intestinal group Enterobacteriaceae spp. and E. coli in 60.8% of patients (χ²=9.59 at p=0.001), which indicated a change in the dominant causative agents of vulvovaginitis in CIN I. 2. Comparative analysis of the clinical efficacy of complex drugs has demonstrated an increase in clinical efficacy when using the drug nifuratel 500 mg + nystatin 200 thousand IU by 4 times, a decrease in the recurrence of the inflammatory process by 12 times, compared with standard therapy with metronidazole, which allows us to recommend inclusion of the drug nifuratel 500 mg + nystatin 200 thousand IU in the therapy of vulvovaginitis in patients with CIN I.

作者简介

Irina Kononova

Pirogov Russian National Research Medical University

编辑信件的主要联系方式.
Email: irkonmed@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3483-9464

D. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Pirogov Russian National Research Medical University

俄罗斯联邦, Moscow

Yuliya Dobrokhotova

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: pr.dobrohotova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2786-6181

D. Sci. (Med.), Prof., Pirogov Russian National Research Medical University

俄罗斯联邦, Moscow

Elena Kareva

Pirogov Russian National Research Medical University; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: elenakareva@mail.ru

D. Sci. (Med.), Pirogov Russian National Research Medical University, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Olga Semioshina

Pirogov Russian National Research Medical University; Medincentre branch of the GlavUpDK under the MFA of Russia

Email: semiolya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2938-3212

Cand. Sci. (Med.), Pirogov Russian National Research Medical University, Medincentre branch of the GlavUpDK under the MFA of Russia

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Nadezhda Shmakova

Medical Center “Angio Line”

Email: naschmakova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4797-3876

obstetrician-gynecologist, Medical Center “Angio Line”

俄罗斯联邦, Yekaterinburg

参考

  1. Всемирная организация здравоохранения. Вирус папилломы человека (ВПЧ) и рак шейки матки. Режим доступа: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/human-papillomavirus-(hpv)-and-cervical-cancer. Ссылка активна на 06.05.2021 [Vsemirnaia organizatsiia zdravookhraneniia. Virus papillomy cheloveka (VPCh) i rak sheiki matki. Available at: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/human-papillomavirus-(hpv)-and-cervical-cancer. Accessed: 06.05.2021 (in Russian)].
  2. Plummer M, de Martel C, Vignat J, et al. Global burden of cancers attributable to infections in 2012: a synthetic analysis. Gearhart Human Papillomavirus. Lancet Glob Health. 2016; 4 (9): e609–16. doi: 10.1016/S2214-109X(16)30143-7
  3. Bruni L, Barrionuevo-Rosas L, Albero G, et al. ICO Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Human Papillomavirus and Related Diseases in the World. Summary Report 15 December 2016.
  4. Аксель Е.М., Виноградова Н.Н. Статистика злокачественных новообразований женских репродуктивных органов. Онкогинекология. 2018; 3: 64–9 [Aksel’ EM, Vinogradova NN. Statistika zlokachestvennykh novoobrazovanii zhenskikh reproduktivnykh organov. Onkoginekologiia. 2018; 3: 64–9 (in Russian)].
  5. Обоскалова Т.А., Кононова И.Н., Севостьянова О.Ю., Берзин С.А. Эпидемиологические особенности рака шейки матки у жительниц крупного промышленного города. Уральский медицинский журнал. 2014; 4 (118): 69–72 [Oboskalova TA, Kononova IN, Sevost’ianova OIu, Berzin SA. Epidemiologicheskie osobennosti raka sheiki matki u zhitel’nits krupnogo promyshlennogo goroda. Ural’skii meditsinskii zhurnal. 2014; 4 (118): 69–72 (in Russian)].
  6. Кононова И.Н., Башмакова Н.В., Берзин С.А., и др. Эпидемиология папилломавирусной инфекции и сопряженных с ней онкозаболеваний репродуктивных органов в Свердловской области. Акушерство и гинекология. 2020; 51: 74–80 [Kononova IN, Bashmakova NV, Berzin SA, et al. Epidemiologiia papillomavirusnoi infektsii i sopriazhennykh s nei onkozabolevanii reproduktivnykh organov v Sverdlovskoi oblasti. Akusherstvo i ginekologiia. 2020; 51: 74–80 (in Russian)].
  7. Доброхотова Ю.Э. Имеют ли значение бактериальные инфекции, передающиеся половым путем, в генезе неопластического процесса шейки матки. РМЖ. 2018; 26 (2–1): 19–22 [Dobrokhotova IuE. Imeiut li znachenie bakterial’nye infektsii, peredaiushchiesia polovym putem, v geneze neoplasticheskogo protsessa sheiki matki. RMZh. 2018; 26 (2–1): 19–22 (in Russian)].
  8. Cocchio S, Bertoncello C, Baldovin T, et al. Self-reported genital warts among sexually-active university students: a cross-sectional study. BMC Infect Dis. 2018; 18: 41.
  9. Atashili J, Poole C, Ndumbe PM, et al. Bacterial vaginosis and HIV acquisition: a meta-analysis of published studies. AIDS 2008; 22: 1493–501.
  10. Megan A Clarke. A large, population-based study of age-related associations between vaginal pH and human papillomavirus infection. BMC Infect Dis. 2012: 1286–92.
  11. Mitra A, Yun L, Macintyre D, et al. Assessment of the vaginal microbiome with bacterial DNA pyrosequencing assording to CIN grade and severity. Abstracts 15 Wold Congress for Cervical Pathology and Colposcopy 2014; p. 123–4.
  12. Кононова И.Н., Обоскалова Т.А., Ворошилина Е.С., и др. Коррекция анаэробных дисбиозов влагалища у пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями. Акушерство и гинекология. 2014; 3: 91–4 [Kononova IN, Oboskalova TA, Voroshilina ES, et al. Korrektsiia anaerobnykh disbiozov vlagalishcha u patsientok s tservikal’nymi intraepitelial’nymi neoplaziiami. Akusherstvo i ginekologiia. 2014; 3: 91–4 (in Russian)].
  13. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Бебнева Т.Н. Борьба с ВПЧ: многие границы единой задачи. StatusPraesens. 2018; с. 12 [Radzinskii VE, Ordiiants IM, Bebneva TN. Bor’ba s VPCh: mnogie granitsy edinoi zadachi. StatusPraesens. 2018; p. 12 (in Russian)].
  14. Рахматулина М.Р., Плахова К.И. Бактериальный вагиноз, ассоциированный с Atopobium vaginae: современные принципы диагностики и терапии. Акушерство и гинекология. 2012; 3: 88–92 [Rakhmatulina MR, Plakhova KI. Bakterial’nyi vaginoz, assotsiirovannyi s Atopobium vaginae: sovremennye printsipy diagnostiki i terapii. Akusherstvo i ginekologiia. 2012; 3: 88–92 (in Russian)].
  15. Карева Е.Н., Сереброва С.Ю., Лазарева Н.Б., и др. Новые антибактериальные средства в эпоху глобальной резистентности. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018; 81 (9): 26–32 [Kareva EN, Serebrova SIu, Lazareva NB, et al. Novye antibakterial’nye sredstva v epokhu global’noi rezistentnosti. Eksperimental’naia i klinicheskaia farmakologiia. 2018; 81 (9): 26–32 (in Russian)].
  16. Гизингер О.А., Кононова И.Н., Летяева О.В. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии: комплексная терапия. Врач. 2014; 12: 70–3 [Gizinger OA, Kononova IN, Letiaeva OV. Tservikal’nye intraepitelial’nye neoplazii: kompleksnaia terapiia. Vrach. 2014; 12: 70–3 (in Russian)].
  17. Рапопорт Я.Л. Проблема патоморфоза. Архив патологии. 1962; 24 (2): 3–11 [Rapoport IaL. Problema patomorfoza. Arkhiv patologii. 1962; 24 (2): 3–11 (in Russian)].
  18. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Учение Я.Л. Рапопорта о патоморфозе: прошлое и настоящее. Архив патологии. 2013; 4: 62–6 [Lushnikov EF, Abrosimov AIu. Uchenie Ia.L. Rapoporta o patomorfoze: proshloe i nastoiashchee. Arkhiv patologii. 2013; 4: 62–6 (in Russian)].
  19. Fang J, Zhang H, Jin S. Epigenetics and cervical cancer: from pathogenesis to therapy. Tumor Biology. 2014; 35 (6): 5083–93. doi: 10.1007/s13277-014-1737-z
  20. Кононова И.Н., Карева Е.Н. Локальная антибактериальная терапия при комплексном лечении пациенток с заболеваниями шейки матки, ассоциированными с вирусом папилломы человека. Акушерство и гинекология. 2018; 7: 103–97 [Kononova IN, Kareva EN. Lokal’naia antibakterial’naia terapiia pri kompleksnom lechenii patsientok s zabolevaniiami sheiki matki, assotsiirovannymi s virusom papillomy cheloveka. Akusherstvo i ginekologiia. 2018; 7: 103–97 (in Russian)].
  21. Доброхотова Ю.Э., Венедиктова М.Г., Саранцев А.Н., и др. Комплексный подход к лечению вирусиндуцированого истинного предрака шейки матки. Лечебное дело. 2016; 4: 52–6 [Dobrokhotova IuE, Venediktova MG, Sarantsev AN, et al. Kompleksnyi podkhod k lecheniiu virusindutsirovanogo istinnogo predraka sheiki matki. Lechebnoe delo. 2016; 4: 52–6 (in Russian)].
  22. Кононова И.Н. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии: прогнозирование, лечение, реабилитация. Автореферат дис. … д-ра мед. наук. 2017 [Kononova IN. Tservikal’nye intraepitelial’nye neoplazii: prognozirovanie, lechenie, reabilitatsiia. Avtoreferat dis. … d-ra med. nauk. 2017 (in Russian)].
  23. Баранова Е.Е., Батенева Е.И., Галкина И.С., и др. ПЦР в реальном времени: новые возможности технологии в решении репродуктивных проблем. М., 2013. Режим доступа: https://www.dna-technology.ru/content/pcr-v-realnom-vremeni-novye-vozmozhnosti-tehnologii-v-reshenii-reproduktivnyh-problem. Ссылка активна на 06.05.2021 [Baranova EE, Bateneva EI, Galkina IS, et al. PCR in real time: new possibilities of technologies in solving reproductive problems. Moscow, 2013. Available at: https://www.dna-technology.ru/content/pcr-v-realnom-vremeni-novye-vozmozhnosti-tehnologii-v-reshenii-reproduktivnyh-problem. Accessed: 06.05.2021 (in Russian)].
  24. Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И. Международные алгоритмы ведения пациенток с дисплазией шейки матки. Гинекология. 2018; 20 (5): 27–32 [Dobrokhotova YuE, Borovkova EI. International algorithms for the management of patients with uterine cervical dysplasia. Gynecology. 2018; 20 (5): 27–32 (in Russian)]. doi: 10.26442/2079-5696_2018.5.27-32
  25. Доброкачественные и предраковые заболевания шейки матки с позиции профилактики рака: клинические рекомендации (протоколы диагностики и ведения больных). М., 2017 [Benign and precancerous diseases of the cervix from the perspective of cancer prevention: clinical guidelines (protocols for diagnosis and management of patients). Moscow, 2017 (in Russian)].
  26. Кононова И.Н., Обоскалова Т.А. Персонализированный подход к коррекции биоценоза влагалища Гинекология. 2015; 17 (2): 17–20 [Kononova IN, Oboskalova TA. Personalized approach to the correction of vaginal biocenosis. Ginecology. 2015; 17 (2): 17–20 (in Russian)].
  27. Handisurya A, Lázár S, Papay P, et al. Anogenital Human Papillomavirus Prevalence is Unaffected by Therapeutic Tumour Necrosis Factor-alpha Inhibition. Acta Dermato-Venereologica. 2016; 96 (4): 494–8. doi: 10.2340/00015555-2298
  28. Кононова И.Н., Ворошилина Е.С. Особенности местного иммунитета при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Российский иммунологический журнал. 2014; 8 (17) 3: 809–11 [Kononova IN, Voroshilina ES. Osobennosti mestnogo immuniteta pri tservikal’nykh intraepitelial’nykh neoplaziiakh, assotsiirovannykh s papillomavirusnoi infektsiei. Rossiiskii immunologicheskii zhurnal. 2014; 8 (17) 3: 809–11 (in Russian)].
  29. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И., Филатова Г.А. Вирус папилломы человека: от понимания иммунопатогенеза к рациональной тактике ведения. Гинекология. 2018; 20 (3): 5–11 [Tikhomirov AL, Sarsaniya SI, Filatova GA. Human papilloma virus: from understanding of immunopathogenesis to rational tactics of management. Gynecology. 2018; 20 (3): 5–11 (in Russian)]. doi: 10.26442/2079-5696_2018.3.5-11

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML

版权所有 © Consilium Medicum, 2021

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-相同方式共享 4.0国际许可协议的许可。

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».