Нейропротективные свойства эстетрола в составе комбинированных оральных контрацептивов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Одним из наиболее эффективных методов контрацепции являются комбинированные гормональные контрацептивы, обладающие помимо основного своего действия согласно действующей инструкции рядом сопутствующих положительных эффектов, оказываемых на женский организм, – неконтрацептивными эффектами. К ним можно отнести хорошо предсказуемый и контролируемый «менструальный цикл» (менструальноподобную реакцию), антиандрогенный, антианемический эффект за счет снижения объема менструальной кровопотери, уменьшение выраженности дисменореи, предменструального синдрома, снижение риска развития воспалительных заболеваний органов малого таза, внематочной беременности, ряда доброкачественных и злокачественных опухолей репродуктивной системы. Сюда же можно отнести и влияние комбинированных оральных контрацептивов (КОК) на центральную нервную систему, причем зачастую под этим подразумевается не только действие КОК на гипоталамо-гипофизарные структуры, регулирующие уровень половых гормонов, но и влияние их на психоэмоциональное здоровье женщин. Длительное время основным эстрогеновым компонентом КОК оставался этинилэстрадиол, механизмы влияния которого на нервную систему хоть и не были изучены исчерпывающе, но при этом оставались довольно схожими вне зависимости от гестагенного компонента, при этом влияние это не всегда было строго положительным: прием контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, может приводить к повышению эмоциональной лабильности, тревожности и депрессивных расстройств. Данные свойства не могли не оставаться незамеченными, подталкивая исследователей к поиску нового эстрогена, лишенного указанных нежелательных явлений. Таковым оказался давно известный, но незаслуженно «забытый» эстетрол. Результаты многочисленных исследований отмечают выраженный нейропротективный эффект последнего, что может не только помочь повысить удовлетворенность пациенток гормональными контрацептивами и, соответственно, приверженность их приему, но и открывает широкие возможности для использования данного препарата за пределами гинекологической практики.

Об авторах

Мекан Рахимбердыевич Оразов

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Автор, ответственный за переписку.
Email: omekan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5342-8129

д-р мед. наук, проф. каф. акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института

Россия, Москва

Василий Владимирович Ермаков

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Email: ermakov_vsvl@pfur.ru
ORCID iD: 0000-0001-5734-9703

ассистент каф. акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института

Россия, Москва

Дмитрий Сергеевич Новгинов

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Email: novginov_ds@pfur.ru
ORCID iD: 0000-0002-7184-8469

ассистент каф. акушерства и гинекологии с курсом перинатологии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Porcu P, Serra M, Concas A. The brain as a target of hormonal contraceptives: Evidence from animal studies. Front Neuroendocrinol. 2019;55:100799. doi: 10.1016/j.yfrne.2019.100799
  2. Schindler AE. Non-contraceptive benefits of oral hormonal contraceptives. Int J Endocrinol Metab. 2013;11(1):41-7. doi: 10.5812/ijem.4158
  3. Singer CF, Bennink HJ, Natter C, et al. Antiestrogenic effects of the fetal estrogen estetrol in women with estrogen-receptor positive early breast cancer. Carcinogenesis. 2014;35(11):2447-51. doi: 10.1093/carcin/bgu144
  4. Schmidt M, Lenhard H, Hoenig A, et al. Tumor suppression, dose-limiting toxicity and wellbeing with the fetal estrogen estetrol in patients with advanced breast cancer. J Cancer Res Clin Oncol. 2021;147(6):1833-42. doi: 10.1007/s00432-020-03472-8.
  5. Tskitishvili E, Pequeux C, Munaut C, et al. Use of estetrol with other steroids for attenuation of neonatal hypoxic-ischemic brain injury: to combine or not to combine? Oncotarget. 2016;7(23):33722-43. doi: 10.18632/oncotarget.9591
  6. Сметник П.В., Ильина Э.М. Эстрогены и центральная нервная система. Фарматека. 2013;3:8-9 [Smetnik VP, Il'ina EM. Estrogens and bone tissue. Farmateka. 2013;3:8-9 (in Russian)].
  7. Arevalo MA, Santos-Galindo M, Bellini M, et al. Actions of estrogens on glial cells: implications for neuroprotection. Biochim Biophys Acta. 2010;1800(10):1106-12. doi: 10.1016/j.bbagen.2009
  8. Dhandapani KM, Brann DW. Role of astrocytes in estrogen-mediated neuroprotection. Exp Gerontol. 2007;42:70-5. doi: 10.1016/j.exger.2006.06.032
  9. Vegeto E, Benedusi V, Maggi A. Estrogen anti-inflammatory activity in brain: a therapeutic opportunity for menopause and neurodegenerative diseases. Front Neuroendocrinol. 2008;29:507-19. doi: 10.1016/j.yfrne.2008.04.001
  10. Miñano A, Xifró X, Pérez V, et al. Estradiol facilitates neurite maintenance by a Src/Ras/ERK signalling pathway. Mol Cell Neurosci. 2008;39:143-51. doi: 10.1016/j.mcn.2008.06.001
  11. Prokai L, Prokai-Tatrai K, Perje'si P, Simpkins JW. Mechanistic Insights into the Direct Antioxidant Effects of Estrogens. Drug Dev Res. 2006;66(2):118-25. doi: 10.1002/ddr.20050
  12. Nilsen J, Brinton RD. Mitochondria as therapeutic targets of estrogen action in the central nervous system. Curr Drug Targets CNS Neurol Disorders. 2004;3:297-313. doi: 10.2174/1568007043337193
  13. Nilsen J, Chen S, Irwin RW, et al. Estrogen protects neuronal cells from amyloid beta-induced apoptosis via regulation of mitochondrial proteins and function. BMC Neurosci. 2006:7-74. doi: 10.1186/1471-2202-7-74
  14. Nilsen J, Irwin RW, Gallaher TK, Brinton RD. Estradiol in vivo regulation of brain mitochondrial proteome. J Neurosci. 2007;27:14069-77. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4391-07.2007
  15. Brinton RD. The healthy cell bias of estrogen action: mitochondrial bioenergetics and neurological implications. Trends Neurosci. 2008;31(10):529-37. doi: 10.1016/j.tins.2008.07.003
  16. Irwin RW, Yao J, Hamilton RT, et al. Progesterone and estrogen regulate oxidative metabolism in brain mitochondria. Endocrinology. 2008;149:3167-75. doi: 10.1210/en.2007-1227
  17. Brinton RD. Estrogen regulation of glucose metabolism and mitochondrial function: therapeutic implications for prevention of Alzheimer's disease. Adv Drug Deliv Rev. 2008;60(13-14):1504-11. doi: 10.1016/j.addr.2008.06.003
  18. Wade CB, Dorsa DM. Estrogen activation of cyclic adenosine 5Vmonophosphate response element-mediated transcription requires the extracellularly regulated kinase/mitogen-activated protein kinase pathway. Endocrinology.2003;144(3):832-8. doi: 10.1210/en.2002-220899
  19. Tskitishvili E, Pequeux C, Munaut C, et al. Estrogen receptors and estetrol-dependent neuroprotective actions: a pilot study. J Endocrinol. 2017;232(1):85-95. doi: 10.1530/JOE-16-0434
  20. Smirnova NF, Fontaine C, Buscato M, et al. The activation function-1 of estrogen receptor alpha prevents arterial neointima development through a direct effect on smooth muscle cells. Circ Res. 2015;117:770-8.
  21. Valéra MC, Noirrit-Esclassan E, Dupuis M, et al. Effect of estetrol, a selective nuclear estrogen receptor modulator, in mouse models of arterial and venous thrombosis. Mol Cell Endocrinol. 2018;477:132-9. doi: 10.1016/j.mce.2018.06.010
  22. Geddings J, Aleman MM, Wolberg A, et al. Strengths and weaknesses of a new mouse model of thrombosis induced by inferior vena cava stenosis: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2014;12:571-3.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».