The scattered puzzle effect: implantation disorders in chronic endometritis

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Chronic endometritis (CE) is defined as a state of inflammation localized in the endometrium, accompanied by edema, dissociated maturation of epithelial cells and fibroblasts, increased stromal density and the presence of plasma cell infiltrate in it. The connection between chronic inflammation in the endometrium and infertility deserves special attention. Inadequate response of immunocompetent endometrial cells, including impaired synthesis of proinflammatory cytokines, dysreceptiveness, disorders of proliferation and differentiation processes are the main links in the formation of infertility in patients with CE. Despite the fact that the presence of a normocenosis of the uterine cavity today is not in doubt – this is a physiological norm, persistent bacterial infection of the endometrium is still called the main etiopathogenetic factor of CE and, therefore, the main point of application of therapeutic agents. Nevertheless, a number of works have emphasized the special role of not bacterial, but viral etiology of endometritis, especially in the context of infertility developing against this background. It seems that the role of viral endometrial infection in adverse pregnancy outcomes and in vitro fertilization programs is underestimated. Further research is needed to clarify the relationship of viral infection as a trigger of implantation failure in infertile women with CE.

About the authors

Victor E. Radzinsky

People’s Friendship University of Russia

Email: radzinsky@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4956-0466

D. Sci. (Med.), Prof., Corr. Memb. RAS

Russian Federation, 6, Miklukho-Maklaya street, Moscow, 117198

Mekan R. Orazov

People’s Friendship University of Russia

Author for correspondence.
Email: omekan@mail.ru

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, 6, Miklukho-Maklaya street, Moscow, 117198

Liliia R. Toktar

People’s Friendship University of Russia

Email: toktarly@yandex.ru

Сand. Sci. (Med.)

Russian Federation, 6, Miklukho-Maklaya street, Moscow, 117198

Liudmila M. Mihaleva

Research Institute of Human Morphology

Email: mikhalevalm@yandex.ru

D. Sci. (Med.), Prof., Corr. Memb. RANH

Russian Federation, 3, Tsuryupy street, Moscow, 117418

Pavel A. Semenov

People’s Friendship University of Russia

Email: x.pavel.semenov.x@gmail.com

Graduate Student

Russian Federation, 6, Miklukho-Maklaya street, Moscow, 117198

Roman E. Orehov

People’s Friendship University of Russia

Email: romanorekhovv@ya.ru

Assistant

Russian Federation, 6, Miklukho-Maklaya street, Moscow, 117198

Elena V. Lagutina

People’s Friendship University of Russia

Email: lagutina_e.v@mail.ru

Graduate Student

Russian Federation, 6, Miklukho-Maklaya street, Moscow, 117198

Elena S. Silantyeva

Clinical Hospital «Lapino»

Email: essdoktor@yandex.ru

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, v. Lapino, Moscow region

References

  1. Kimura F, Takebayashi A, Ishida M et al. Review: Chronic endometritis and its effect on reproduction. J Obstet Gynaecol Res 2019; 45 (5): 951–60. doi: 10.1111/jog.13937
  2. Puente E, Alonso L, Laganà AS et al. Chronic Endometritis: Old Problem, Novel Insights and Future Challenges. Int J Fertil Steril 2020; 13 (4): 250–6. doi: 10.22074/ijfs.2020.5779
  3. Drizi A, Djokovic D, Laganà AS, van Herendael B. Impaired inflammatory state of the endometrium: a multifaceted approach to endometrial inflammation. Current insights and future directions. Prz Menopauzalny 2020; 19 (2): 90–100. doi: 10.5114/pm.2020.97863
  4. Song D, Feng X, Zhang Q et al. Prevalence and confounders of chronic endometritis in premenopausal women with abnormal bleeding or reproductive failure. Reprod Biomed Online 2018; 36: 78–83. doi: 10.1016/j.rbmo.2017.09.008
  5. Михалев С.А., Бабиченко И.И., Шахпазян Н.К. и др. Роль урогенитальной инфекции в развитии спонтанных преждевременных родов. Проблемы репродукции. 2019; 25 (2): 93–9. doi: 10.17116/repro20192502193 [Mikhalev S.A., Babichenko I.I., Shakhpazyan N.K. et al. The role of urogenital infection in the development of spontaneous preterm birth. Reproduction problems. 2019; 25 (2): 93–9. DOI: 10.17116 /repro20192502193 (in Russian).]
  6. Cicinelli E, Matteo M, Trojano G et al. Chronic endometritis in patients with unexplained infertility: Prevalence and effects of antibiotic treatment on spontaneous conception. Am J Reprod Immunol 2018; 79. doi: 10.1111/aji.12782
  7. Zargar M, Ghafourian M Nikbakht R et al. Evaluating Chronic Endometritis in Women with Recurrent Implantation Failure and Recurrent Pregnancy Loss by Hysteroscopy and Immunohistochemistry. J Minim Invasive Gynecol 2020; 27 (1): 116–21. doi: 10.1016/j.jmig.2019.02.016
  8. Liu Y, Chen X, Huang J et al. Comparison of the prevalence of chronic endometritis as determined by means of different diagnostic methods in women with and without reproductive failure. Fertil Steril 2018; 109: 832–9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.01.022
  9. Cicinelli E, Trojano G, Mastromauro M et al. Higher prevalence of chronic endometritis in women with endometriosis: a possible etiopathogenetic link. Fertil Steril 2017; 108 (2): 289–295.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.05.016
  10. Cicinelli E, Bettocchi S, de Ziegler D et al. Chronic endometritis, a common disease hidden behind endometrial polyps in premenopausal women: first evidence from a case-control study. J Minim Invasive Gynecol. Published Online: January 29, 2019. doi: 10.1016/j.jmig.2019.01.012
  11. Peric A, Weiss J, Vulliemoz N et al. Bacterial Colonization of the Female Upper Genital Tract. Int J Mol Sci 2019; 20 (14): 3405. doi: 10.3390/ijms20143405
  12. Hansen LK, Becher N, Bastholm S et al. The cervical mucus plug inhibits, but does not block, the passage of ascending bacteria from the vagina during pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand 2014; 93: 102–8. doi: 10.1111/aogs.12296
  13. Chen C, Song X, Wei W et al. The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine-related diseases. Nat Commun 2017; 8: 875. doi: 10.1038/s41467-017-00901-0
  14. Molina NM, Sola-Leyva A, Saez-Lara MJ et al. New Opportunities for Endometrial Health by Modifying Uterine Microbial Composition: Present or Future? Biomolecules 2020; 10 (4): 593. doi: 10.3390/biom10040593
  15. Lax SF. Endometritis: Rare disease with clinical importance? Pathologe 2016; 37 (6): 521–5. doi: 10.1007/s00292-016-0237-x
  16. Marci R, Gentili V, Bortolotti D et al. Presence of HHV-6A in Endometrial Epithelial Cells from Women with Primary Unexplained Infertility. PLoS One 2016; 11 (7): e0158304. doi: 10.1371/journal.pone.0158304
  17. Komaroff AL, Phan T, Flamand L, Pellett PE. Summary of the 9th international conference on human herpesviruses 6 and 7 (HHV-6A, HHV-6B, and HHV-7). J Med Virol 2016; 88 (12): 2038–43. doi: 10.1002/jmv.24561
  18. Coulam CB, Bilal M, Salazar Garcia MD et al. Prevalence of HHV-6 in endometrium from women with recurrent implantation failure. Am J Reprod Immunol 2018; 80 (1): e12862. doi: 10.1111/aji.12862
  19. Mamedalieva NM, Kurmanova AM, Moshkalova GN, Kim V. Local immunity status in patients with miscarriages and herpetic infection. Gynecol Endocrinol 2016; 32 (Suppl. 2): 45–6. doi: 10.1080/09513590.2016.1232772
  20. Михалева Л.М., Болтовская М.Н., Михалев С.А. и др. Клинико-морфологические аспекты эндометриальной дисфункции, обусловленной хроническим эндометритом. Архив патологии. 2017; 79 (6): 22–9. doi: 10.17116/patol201779622-29 [Mikhaleva L.M., Boltovskaya M.N., Mikhalev S.A. et al. Endometrial dysfunction caused by chronic endometritis: сlinical and morphological aspects. Arkhiv patologii. 2017; 79 (6): 22–9. doi: 10.17116/patol201779622-29 (in Russian).]
  21. Прошин С.Н., Глушаков Р.И., Семенова И.В. и др. Клинико-иммунологические критерии эффективности нуклеоспермата натрия в лечении хронического эндометрита у пациенток с бесплодием и папилломавирусной инфекцией. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013; 76 (3): 27–30. doi: 10.30906/0869-2092-2013-76-3-27-30 [Proshin S.N., Glushakov R.I., Semenova I.V. et al. Clinical and immunological efficiency of sodium nucleospermate in treating chronic endometritis and infertility complicated by HPV infection. Eksperimental’naia i klinicheskaia farmakologiia. 2013; 76 (3): 27–30. doi: 10.30906/0869-2092-2013-76-3-27-30 (in Russian).]
  22. Sfakianoudis K, Simopoulou M, Nikas Y et al. Efficient treatment of chronic endometritis through a novel approach of intrauterine antibiotic infusion: a case series. BMC Womens Health 2018; 18: 197. doi: 10.1186/s12905-018-0688-8
  23. Kitaya K, Takeuchi T, Mizuta S et al. Endometritis: new time, new concepts. Fertil Steril 2018; 110 (3): 344–50. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.012
  24. Оразов М.Р., Михалева Л.М., Семенов П.А. Хронический эндометрит: патогенез, диагностика, лечение и его связь с бесплодием. Клиническая и экспериментальная морфология. 2020; 9: 16–25. doi: 10.31088/CEM2020.9.2.16-25 [Orazov M.R., Mikhaleva L.M., Semenov P.A. Chronic endometritis: pathogenesis, diagnosis, management and associated infertility. Klinicheskaia i eksperimental’naia morfologiia. 2020; 9 (2): 16–25. doi: 10.31088/CEM2020.9.2.16-25 (in Russian).]
  25. Fukui A, Funamizu A, Fukuhara R, Shibahara H. Expression of natural cytotoxicity receptors and cytokine production on endometrial natural killer cells in women with recurrent pregnancy loss or implantation failure, and the expression of natural cytotoxicity receptors on peripheral blood natural killer cells in pregnant women with a history of recurrent pregnancy loss. J Obstet Gynaecol Res 2017; 43 (11): 1678–86. doi: 10.1111/jog.13448
  26. Nazarenko TA, Kalinina EA, Knyazeva EA et al. The role of abnormal hypermethylation of the HOXA10 and HOXA11 promoters in implantation failures in IVF programs. Gynecol Endocrinol 2019; 35 (Suppl. 1): 31–4. doi: 10.1080/09513590.2019.1632087
  27. Negishi Y, Shima Y, Takeshita T, Morita R. Harmful and beneficial effects of inflammatory response on reproduction: sterile and pathogen-associated inflammation. Immunol Med 2020; p. 1–18. doi: 10.1080/25785826.2020.1809951
  28. Cicinelli E, Vitagliano A, Kumar A et al. Unified diagnostic criteria for chronic endometritis at fluid hysteroscopy: proposal and reliability evaluation through an international randomized-controlled observer study. Fertil Steril 2019; 112 (1): 162–73e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.03.004
  29. Kitaya K, Matsubayashi H, Yamaguchi K et al. Chronic endometritis: potential cause of infertility and obstetric and neonatal complications. Am J Reprod Immunol 2016; 75 (1): 13–22.
  30. Sfakianoudis K, Simopoulou M, Nitsos N et al. Successful Implantation and Live Birth Following Autologous Platelet-rich Plasma Treatment for a Patient with Recurrent Implantation Failure and Chronic Endometritis. In Vivo 2019; 33 (2): 515–21. doi: 10.21873/invivo.11504
  31. Vitagliano A, Saccardi C, Litta PS, Noventa M. Chronic endometritis: really so relevant in repeated IVF failure? Am J Reprod Immunol 2017; 78. doi: 10.1111/aji.12758
  32. Kitaya K, Matsubayashi H, Takaya Y et al. Live birth rate following oral antibiotic treatment for chronic endometritis in infertile women with repeated implantation failure. Am J Reprod Immunol 2017; 78: e12719. doi: 10.1111/aji.12719
  33. Canumalla SA, Blakemore JK, Grifo J, Keefe D. What is the most effective treatment for endometritis in women undergoing assisted reproductive technology? Fertil Steril 2019; 112. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.07.961
  34. Vitagliano A, Saccardi C, Noventa M et al. Effects of chronic endometritis therapy on in vitro fertilization outcome in women with repeated implantation failure: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril 2018; 110 (1): 103–112.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.03.017
  35. Zhang Y, Xu H, Liu Y et al. Confirmation of chronic endometritis in repeated implantation failure and success outcome in IVF-ET after intrauterine delivery of the combined administration of antibiotic and dexamethasone. Am J Reprod Immunol 2019; 82 (5): e13177. doi: 10.1111/aji.13177
  36. Кореева Н.В., Доброхотова Ю.Э. Локальная цитокинотерапия в гинекологической практике (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2013; 4: 21–6. [Koreeva N.V., Dobrohotova Ju.Je. Lokal’naja citokinoterapija v ginekologicheskoj praktike (obzor literatury). Problemy reprodukcii. 2013;4: 21–6 (in Russian).]
  37. Мальцева Л.И., Смолина Г.Р., Шарипова Р.И. и др. Хронический эндометрит в практике акушера-гинеколога. Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2015; 5: 102–5. [Mal’ceva L.I., Smolina G.R., Sharipova R.I. et al. Hronicheskij jendometrit v praktike akushera-ginekologa. Ros. vestn. akushera-ginekologa. 2015; 5: 102–5 (in Russian).]
  38. Дикке Г.Б., Остроменский В.В. Нарушение иммунного статуса при хроническом эндометрите и опыт его коррекции посредством локальной цитокинотерапии. Акушерство и гинекология. 2019; 9: 139–46. doi: 10.18565/aig.2019.9.139-146 [Dikke G.B., Ostromenskij V.V. Narushenie immunnogo statusa pri hronicheskom jendometrite i opyt ego korrekcii posredstvom lokal’noj citokinoterapii. Akusherstvo i ginekologija. 2019; 9: 139–46. doi: 10.18565/aig.2019.9.139-146 (in Russian).]
  39. Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И. и др. Модулирование локальной экспрессии факторов врожденного иммунитета у пациенток с хроническим эндометритом и бесплодием. Акушерство и гинекология. 2019; 5: 125–32. doi: 10.18565/aig.2019.5.125-132 [Dobrohotova Ju.Je., Gankovskaja L.V., Borovkova E.I. et al. Modulirovanie lokal’noj jekspressii faktorov vrozhdennogo immuniteta u pacientok s hronicheskim jendometritom i besplodiem. Akusherstvo i ginekologija. 2019; 5: 125–32. doi: 10.18565/aig.2019.5.125-132 (in Russian).]

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2020 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».