Таргетная терапия рассеянного склероза: пострегистрационный опыт применения дивозилимаба

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Анти-B-клеточная терапия, предотвращающая клональную экспансию В-лимфоцитов, экспрессирующих CD20, является значимым достижением фармакотерапии рассеянного склероза (РС). Рандомизированные исследования показали высокую эффективность препаратов моноклональных антител (мАТ), что подтверждается снижением среднегодовой частоты обострений (СЧО), МРТ-активности и риска прогрессирования инвалидизации. Дивозилимаб (ДИВ) — гуманизированное афукозилированное анти-CD20-мАТ с модифицированным Fc-фрагментом, обеспечивающим высокую эффекторную активность.

Цель — оценить эффективность и безопасность ДИВ у пациентов с различными фенотипами РС в реальной клинической практике.

Материалы и методы. В проспективное наблюдение включены 43 пациента: 24 — с быстро прогрессирующим РС, 9 — с высокоактивным РС, 10 — со вторично-прогрессирующим РС с обострениями. Все получали терапию ДИВ в течение 6–12 мес. Оценивали СЧО, МРТ-активность (очаги с накоплением контрастного препарата (Т1-Gd+), новые/увеличенные Т2-очаги), динамику Expanded Disability Status Scale (EDSS), уровень CD19+-B-лимфоцитов, профиль безопасности. Данные анализировали до терапии, через 6 и 12 мес лечения.

Результаты. За 12 мес терапии СЧО снизилась с 1,3 до 0,03; доля пациентов без Т1-Gd+-очагов выросла с 27,9% до 100,0%, новые Т2-очаги выявлены у 6,1%. Медиана EDSS уменьшилась с 3,0 [2,0; 3,5] до 2,5 [2,0; 3,0]. Отмечена глубокая деплеция CD19+-B-клеток (0% [0,0; 0,2]); статус NEDA-3 достигнут у 84,9%. Нежелательные явления ограничивались лёгкими/умеренными инфузионными реакциями (30,2% при первой инфузии), серьёзных нежелательных явлений не зафиксировано.

Заключение. ДИВ обеспечивает быстрое и стойкое подавление клинической и МРТ-активности РС при выраженной B-клеточной деплеции и благоприятном профиле безопасности, что подтверждает обоснованность его раннего применения у пациентов с высокой активностью заболевания.

Об авторах

Дарья Дмитриевна Елисеева

Российский центр неврологии и нейронаук

Автор, ответственный за переписку.
Email: eliseeva@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0003-2173-927X
SPIN-код: 3171-0030
https://orcid.org/0000-0003-2173-927X

канд. мед. наук, с. н. с. 6-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

Россия, Москва

Екатерина Вадимовна Байдина

Российский центр неврологии и нейронаук

Email: eliseeva@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0001-5911-5855

канд. мед. наук, главный врач

Россия, Москва

Тарас Олегович Симанив

Российский центр неврологии и нейронаук

Email: eliseeva@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0001-7256-2668

канд. мед. наук, с. н. с. 6-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

Россия, Москва

Лола Шавкатовна Аскарова

Российский центр неврологии и нейронаук

Email: eliseeva@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0003-1606-7245

канд. мед. наук, с. н. с. 6-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

Россия, Москва

Юлия Евгеньевна Коржова

Российский центр неврологии и нейронаук

Email: eliseeva@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0003-1315-7587

канд. мед. наук, н. с. 6-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

Россия, Москва

Инесса Владимировна Закройщикова

Российский центр неврологии и нейронаук

Email: eliseeva@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0002-2325-2302

канд. мед. наук, н. с. 6-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

Россия, Москва

Иван Александрович Кочергин

Российский центр неврологии и нейронаук

Email: eliseeva@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0002-1785-4075

врач-невролог консультативно-диагностического отделения Института клинической и профилактической неврологии

Россия, Москва

Оксана Евгеньевна Панова

Российский центр неврологии и нейронаук

Email: eliseeva@neurology.ru
ORCID iD: 0009-0001-5088-5455

канд. мед. наук, врач-невролог, зав. лабораторией клинических исследований

Россия, Москва

Екатерина Олеговна Чеканова

Российский центр неврологии и нейронаук

Email: eliseeva@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0001-5442-0877

канд. мед. наук, н. с. 6-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

Россия, Москва

Денис Владимирович Шевчук

Российский центр неврологии и нейронаук

Email: eliseeva@neurology.ru
ORCID iD: 0009-0002-1334-9730

врач-невролог 6-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

Россия, Москва

Александра Олеговна Козлова

Российский центр неврологии и нейронаук

Email: eliseeva@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0002-2992-0199

врач-невролог 6-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

Россия, Москва

Дмитрий Алексеевич Ганин

Российский центр неврологии и нейронаук

Email: eliseeva@neurology.ru
ORCID iD: 0009-0000-6332-1061

врач-невролог 6-го неврологического отделения Института клинической и профилактической неврологии

Россия, Москва

Кирилл Викторович Сапожников

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: eliseeva@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0002-2476-7666

канд. мед. наук, преподаватель кафедры автоматизации управления медицинской службой с военно-медицинской статистикой

Россия, Санкт-Петербург

Мария Николаевна Захарова

Российский центр неврологии и нейронаук

Email: eliseeva@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0002-1072-9968

д-р мед. наук, профессор, г. н. с., зав. 6-м неврологическим отделением Института клинической и профилактической неврологии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Goodin DS, Reder AT, Bermel RA, et al. Relapses in multiple sclerosis: relationship to disability. Mult Scler Relat Disord. 2016;6:10–20. doi: 10.1016/j.msard.2015.09.002
  2. Giovannoni G, Popescu V, Wuerfel J, et al. Smouldering multiple sclerosis: the ‘real MS’. Ther Adv Neurol Disord. 2022;15:17562864211066751. doi: 10.1177/17562864211066751
  3. Selmaj K, Cree BAC, Barnett M, et al. Multiple sclerosis: time for early treatment with high-efficacy drugs. J Neurol. 2024;271(1):105–115. doi: 10.1007/s00415-023-11969-8
  4. Newsome SD, Binns C, Kaunzner UW, et al. No Evidence of Disease Activity (NEDA) as a clinical assessment tool for multiple sclerosis: clinician and patient perspectives [Narrative Review]. Neurol Ther. 2023;12(6):1909–1935. doi: 10.1007/s40120-023-00549-7
  5. Samjoo IA, Worthington E, Drudge C, et al. Efficacy classification of modern therapies in multiple sclerosis. J Comp Eff Res. 2021;10(6):495–507. doi: 10.2217/cer-2020-0267
  6. Jain RW, Yong VW. B cells in central nervous system disease: diversity, locations and pathophysiology. Nat Rev Immunol. 2022;22(8):513–524. doi: 10.1038/s41577-021-00652-6
  7. Freeman SA, Zéphir H. Anti-CD20 monoclonal antibodies in multiple sclerosis: rethinking the current treatment strategy. Rev Neurol (Paris). 2024;180(10):1047–1058. doi: 10.1016/j.neurol.2023.12.013
  8. Hauser SL, Waubant E, Arnold DL, et al. Rituximab in relapsing–remitting multiple sclerosis: a randomized, placebo-controlled, phase II trial. N Engl J Med. 2008;358(7):676–688. doi: 10.1056/NEJMoa070862
  9. Ecker DM, Jones SD, Levine HL. The therapeutic monoclonal antibody market. MAbs. 2015;7(1):9–14. doi: 10.4161/19420862.2015.989042
  10. Langer-Gould A, Li BH, Smith JB, Xu S. Multiple sclerosis, rituximab, hypogammaglobulinemia, and risk of infections. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2024;11(3):e200211. doi: 10.1212/NXI.0000000000200211
  11. Delgado SR, Faissner S, Linker RA, Rammohan K. Key characteristics of anti-CD20 monoclonal antibodies and clinical implications for multiple sclerosis treatment. J Neurol. 2024;271(4):1515–1535. doi: 10.1007/s00415-023-12007-3
  12. Li J, Zhi J, Chen J, et al. Ublituximab (TG-1101), a novel glycoengineered anti-CD20 antibody, in relapsing forms of multiple sclerosis. MAbs. 2018;10(2):322–331. doi: 10.1080/19420862.2017.1417716
  13. Симанив Т.О., Белкина А.А., Захарова М.Н. Анти-В-клеточная терапия в авангарде лечения демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2023;17(2):65–74. Simaniv TO, Belkina AA, Zakharova MN. B cell depletion therapy as a cutting-edge treatment of demyelinating diseases of the central nervous system. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2023;17(2):65–74. doi: 10.54101/ACEN.2023.2.9
  14. Cree BAC, Berger JR, Greenberg B. The evolution of Anti-CD20 treatment for multiple sclerosis: optimization of antibody characteristics and function. CNS Drugs. 2025;39(6):545–564. doi: 10.1007/s40263-025-01182-8
  15. Karampatzakis A, Brož P, Rey C, et al. Antibody afucosylation augments CD16-mediated serial killing and IFNγ secretion by Human Natural Killer Cells. Front Immunol. 2021;12:641521. doi: 10.3389/fimmu.2021.641521
  16. Попова Е.В., Зейналова С.Р. Парентеральная анти-В-клеточная терапия рассеянного склероза: от истоков до создания российского препарата дивозилимаб. Медицинский Совет. 2024;(12):108–112. Popova EV, Zeynalova SR. Parenteral anti-B cell therapy for multiple sclerosis: from origins to the creation of the Russian drug divosilimab. Medical Council. 2024;(12):108–112. doi: 10.21518/ms2024-318
  17. Бойко А.Н., Алифирова В.М., Лукашевич И.Г. и др. Эффективность и безопасность двухлетней терапии дивозилимабом у пациентов с рассеянным склерозом в рамках рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования BCD-132-4/MIRANTIBUS. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(4):86–96. Boyko AN, Alifirova VM, Lukashevich IG, et al. Long-term efficacy and safety of divozilimab during 2-year treatment of multiple sclerosis patients in randomized double-blind placebo-controlled clinical trial BCD-132-4/MIRANTIBUS. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2024;124(4):86–96. doi: 10.17116/jnevro202412404186
  18. Бойко А.Н., Алифирова В.М., Гончарова З.А. и др. Результаты 4-летней терапии препаратом дивозилимаб пациентов с рассеянным склерозом с обострениями. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2025;125(7-2):51–59. Boyko AN, Alifirova VM, Goncharova ZA, et al. Results of 4 years of therapy with divozilimab in patients with relapsing multiple sclerosis. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2025;125(7-2):51–59. doi: 10.17116/jnevro202512507251
  19. Захарова М.Н., Симанив Т.О., Сапожников К.В. и др. Сравнительная эффективность дивозилимаба и препаратов второй линии в терапии рассеянного склероза в Российской Федерации: систематический обзор и сетевой метаанализ. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(2):58–68. Zakharova MN, Simaniv TO, Sapozhnikov KV, et al. Comparing the efficacy of divozilimab and second-line treatments for relapsing-remitting multiple sclerosis in the Russian Federation: a systematic review and network meta-analysis. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2025;125(2):58–68. doi: 10.17116/jnevro202512502158
  20. Лебедев В.М., Кузьминых Е.Д. Первый опыт применения дивозилимаба для лечения пациентов с рассеянным склерозом в повседневной клинической практике. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2024;124(7-2):91–95. Lebedev VM, Kuzminykh ED. The first experience with the use of divozilimab in the treatment of multiple sclerosis patients in daily clinical practice. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2024;124(7-2):91–95. doi: 10.17116/jnevro202412407295
  21. Спирин Н.Н., Власов Я.В., Захарова М.Н. и др. Новые возможности в терапии пациентов с рассеянным склерозом (Резолюция совета экспертов 23 апреля 2022 года, Москва, АО «БИОКАД»). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(7-2):84–88. Spirin NN, Vlasov YaV, Zakharova MN, et al. New opportunities in the treatment of patients with multiple sclerosis (Resolution of the Council of Experts on April 23, 2022, Moscow, JSC «BIOCAD»). S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 2022;122(7-2):84–88. doi: 10.17116/jnevro202212207284
  22. Бойко А.Н., Ващилин В.В., Бойко О.В. и др. Российско-Белорусский совет экспертов «Новые возможности в терапии пациентов с рассеянным склерозом» (1 октября 2023 г.). Основные заключения первого заседания. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2023;15(6):146–150. Boyko AN, Vashchilin VV, Boyko OV, et al. Russian-Belarusian Expert Council “New opportunities in the treatment of patients with multiple sclerosis” (October 1, 2023). Main conclusions of the first meeting. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika 2023;15(6):146–150. doi: 10.14412/2074-2711-2023-6-146-150
  23. Ellrichmann G, Bolz J, Peschke M, et al. Peripheral CD19+ B-cell counts and infusion intervals as a surrogate for long-term B-cell depleting therapy in multiple sclerosis and neuromyelitis optica/neuromyelitis optica spectrum disorders. J Neurol. 2019;266(1):57–67. doi: 10.1007/s00415-018-9092-4
  24. Leray E, Moreau T, Fromont A, Edan G. Epidemiology of multiple sclerosis. Rev Neurol (Paris). 2016;172(1):3–13. doi: 10.1016/j.neurol.2015.10.006
  25. Hauser SL, Cree BAC. Treatment of multiple sclerosis: a review. Am J Med. 2020;133(12):1380–1390.e2. doi: 10.1016/j.amjmed.2020.05.049
  26. Spelman T, Magyari M, Piehl F, et al. Treatment escalation vs immediate initiation of highly effective treatment for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: data from 2 different national strategies. JAMA Neurol. 2021;78(10):1197–1204. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.2738
  27. Edan G, Le Page E. Escalation versus induction/high-efficacy treatment strategies for relapsing multiple sclerosis: which is best for patients? Drugs. 2023;83(15):1351–1363. doi: 10.1007/s40265-023-01942-0
  28. Meuth SG, Wolff S, Mück A, et al. Different treatment outcomes of multiple sclerosis patients receiving ocrelizumab or ofatumumab. Ann Neurol. 2025;97(3):583–595. doi: 10.1002/ana.27143
  29. Bar-Or A, O’Brien SM, Sweeney ML, et al. Clinical perspectives on the molecular and pharmacological attributes of Anti-CD20 therapies for multiple sclerosis. CNS Drugs. 2021;35(9):985–997. doi: 10.1007/s40263-021-00843-8
  30. Бойко А.Н., Алифирова В.М., Лукашевич И.Г. и др. Эффективность и безопасность 24 недель применения дивозилимаба среди пациентов с рассеянным склерозом в рамках рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования BCD-132-2. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(4):37–47. Boyko AN, Alifirova VM, Lukashevich IG, et al. Efficacy and safety of divozilimab during 24-week treatment of multiple sclerosis patients in randomized double-blind placebo-controlled clinical trial BCD-132-2. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2023;123(4):37–47. doi: 10.17116/jnevro202312304137

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Елисеева Д.Д., Байдина Е.В., Симанив Т.О., Аскарова Л.Ш., Коржова Ю.Е., Закройщикова И.В., Кочергин И.А., Панова О.Е., Чеканова Е.О., Шевчук Д.В., Козлова А.О., Ганин Д.А., Сапожников К.В., Захарова М.Н., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).