Анализ чувствительности и специфичности метода детекции α-синуклеина в ткани слюнных желёз в качестве диагностического гистологического маркера болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Иммуногистохимическое исследование маркера болезни Паркинсона α-синуклеина (α-syn) в биоптатах слюнных желёз (СЖ) — один из активно изучаемых методов верификации и ранней диагностики заболевания. Цель систематического обзора и метаанализа — проанализировать особенности дизайнов клинических исследований (КИ) и оценить объединённую чувствительность и специфичность метода.

В обзор включались публикации, найденные по заданным ключевым словам и соответствующие критериям включения. Метаанализ проводился только для сравнительных КИ с использованием унивариантной модели случайных эффектов с целью вычисления объединённой специфичности и чувствительности.

В систематический обзор включены 16 КИ, в метаанализ — 13 КИ. Наиболее часто в КИ использовали антитела (АТ) к модифицированному α-syn и двойную детекцию, а также инцизионные биоптаты СЖ. Выявлена необходимость проведения КИ с количественной оценкой результатов. Доля пациентов с нежелательными явлениями составила около 15%, они чаще отмечались при использовании тонкоигольной биопсии СЖ. Объединённая чувствительность и специфичность метода (без учёта вида АТ к α-syn и размера СЖ) составили 76,6 и 98,0% соответственно. При использовании АТ только к фосфорилированному α-syn и крупных СЖ показаны бóльшие чувствительность (76,3%) и специфичность (99,3%).

Наиболее перспективным вариантом методики является двойная детекция с АТ к модифицированному α-syn и маркерам нервных волокон в инцизионном материале крупных СЖ с количественной оценкой результатов. Метаанализ продемонстрировал возможность развития и внедрения метода в клинику как диагностического из-за его высокой чувствительности и специфичности. Необходимы дальнейшие КИ с количественной оценкой для получения полного представления о значимости метода не только для верификации болезни Паркинсона, но и для получения представлений о выраженности нейродегенеративного процесса и прогнозе течения заболевания.

Об авторах

Кристина Константиновна Хачева

Научный центр неврологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: christina.khacheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9441-4797

врач-невролог, лаборант-исследователь лаб. нейроморфологии Института мозга

Россия, Москва

Сергей Николаевич Иллариошкин

Научный центр неврологии

Email: christina.khacheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2704-6282

д-р мед. наук, профессор, академик РАН, зам. директора по научной работе, директор Института мозга

Россия, Москва

Алексей Вячеславович Карабанов

Научный центр неврологии

Email: christina.khacheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2174-2412

канд. мед. наук, врач-невролог консультативно-диагностического отделения

Россия, Москва

Список литературы

  1. McKeith I.G., Boeve B.F., Dickson D.W. et al. Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: Fourth consensus report of the DLB Consortium. Neurology. 2017;89(1):88–100. doi: 10.1212/WNL.0000000000004058
  2. Lotharius J., Brundin P. Pathogenesis of Parkinson's disease: dopamine, vesicles and alpha-synuclein. Nat. Rev. Neurosci. 2002;3(12):932–942. doi: 10.1038/nrn983
  3. Brás I.C., Outeiro T.F. Alpha-synuclein: mechanisms of release and pathology progression in synucleinopathies. Cells. 2021;10(2):375. doi: 10.3390/cells10020375
  4. Srinivasan E., Chandrasekhar G., Chandrasekar P. et al. Alpha-synuclein aggregation in Parkinson's disease. Front. Med. (Lausanne). 2021;8:736978. doi: 10.3389/fmed.2021.736978
  5. Ma L.Y., Liu G.L., Wang D.X. et al. Alpha-Synuclein in peripheral tissues in Parkinson's disease. ACS Chem. Neurosci. 2019;10(2):812–823. doi: 10.1021/acschemneuro.8b00383
  6. Braak H., Rüb U., Gai W.P., Del Tredici K. Idiopathic Parkinson's disease: possible routes by which vulnerable neuronal types may be subject to neuroinvasion by an unknown pathogen. J. Neural. Transm. (Vienna). 2003;110(5):517–536. doi: 10.1007/s00702-002-0808-2
  7. Сальков В.Н., Воронков Д.Н., Хачева К.К. и др. Клинико-морфологический анализ случая болезни Паркинсона. Архив патологии. 2020; 82(2):52–56. Salkov V.N., Voronkov D.N., Khacheva K.K. et al. Clinical and morphological analysis of a case of Parkinson's disease. Arkhiv Patologii. 2020;82(2):52–56. doi: 10.17116/patol20208202152
  8. Beach T.G., Adler C.H., Sue L.I. et al. Multi-organ distribution of phosphorylated alpha-synuclein histopathology in subjects with Lewy body disorders. Acta Neuropathol. 2010;119(6):689–702. doi: 10.1007/s00401-010-0664-3
  9. Tsukita K., Sakamaki-Tsukita H., Tanaka K. et al. Value of in vivo α-synuclein deposits in Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. Mov. Disord. 2019;34(10):1452–1463. doi: 10.1002/mds.27794
  10. Doppler K. Detection of dermal alpha-synuclein deposits as a biomarker for Parkinson's disease. J. Parkinsons. Dis. 2021;11(3):937–947. doi: 10.3233/JPD-202489
  11. Соболев В.Б., Худоерков Р.М. Иммуногистохимическое выявление α-синуклеина в слюнной железе как биомаркер болезни Паркинсона. Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений. 2017;(2):16–23. Sobolev V.B., Khudoerkov R.M. Immunohistochemical detection of α-synuclein in the salivary gland as a biomarker of Parkinson's disease. Bulletin of the National Parkinson's Disease and Movement Disorder Society. 2017;(2):16–23.
  12. Adler C.H., Dugger B.N., Hinn M.L. et al. Submandibular gland needle biopsy for the diagnosis of Parkinson disease. Neurology. 2014;82(10):858–864. doi: 10.1212/WNL.0000000000000204
  13. Adler C.H., Dugger B.N., Hentz J.G. et al. Peripheral synucleinopathy in early Parkinson's disease: submandibular gland needle biopsy findings. Mov. Disord. 2016;31(2):250–256. doi: 10.1002/mds.27044
  14. Shin J., Park S.H., Shin C. et al. Submandibular gland is a suitable site for alpha synuclein pathology in Parkinson disease. Parkinsonism Relat. Disord. 2019;58:35–39. doi: 10.1016/j.parkreldis.2018.04.019
  15. Cersosimo M.G, Perandones C., Micheli F.E. et al. Alpha‐synuclein immunoreactivity in minor salivary gland biopsies of Parkinson's disease patients. Mov. Disord. 2011;26(1):188–190. doi: 10.1002/mds.23344
  16. Gao L., Chen H., Li X. et al. The diagnostic value of minor salivary gland biopsy in clinically diagnosed patients with Parkinson’s disease: comparison with DAT PET scans. Neurol. Sci. 2015;36(9):1575–1580. doi: 10.1007/s10072-015-2190-5
  17. Худоерков Р.М., Воронков Д.Н., Богданов Р.Р. и др. Исследование α-синуклеина в биоптатах подъязычных слюнных желёз при болезни Паркинсона. Неврологический журнал. 2016;21(3):152–157. Khudoerkov R.М., Voronkov D.N., Bogdanov R.R. et al. Study of α-synuclein deposition in the sublingual salivary gland biopsy slices in Parkinson’s disease. Neurological Journal. 2016;21(3):152–157. doi: 10.18821/1560-9545-2016-21-3-152-157
  18. Plana M.N., Arevalo-Rodriguez I., Fernández-Garcia S. et al. Meta-DiSc 2.0: a web application for meta-analysis of diagnostic test accuracy data. BMC Med. Res. Methodol. 2022;22(1):306. doi: 10.1186/s12874-022-01788-2
  19. Корнеенков А.А., Рязанцев С.В., Вяземская Е.Э. Вычисление и интерпретация показателей информативности диагностических медицинских технологий. Медицинский совет. 2019;(20):41–47. Korneenkov A.A., Ryazantsev S.V., Vyazemskaya E.E. Calculation and interpretation of information content indicators of diagnostic medical technologies. Medical advice. 2019;(20):41–47. doi: 10.21518/2079-701X-2019-20-45-51
  20. Beach T.G., Adler C.H., Serrano G. et al. Prevalence of submandibular gland synucleinopathy in Parkinson’s disease, dementia with Lewy bodies and other Lewy body disorders. J. Parkinsons Dis. 2016;6(1):153–163. doi: 10.3233/JPD-150680
  21. Folgoas E., Lebouvier T., Leclair-Visonneau L. et al. Diagnostic value of minor salivary glands biopsy for the detection of Lewy pathology. Neurosci. Lett. 2013;551: 62–64. doi: 10.1016/j.neulet.2013.07.016
  22. Vilas D., Iranzo A., Tolosa E. et al. Assessment of α-synuclein in submandibular glands of patients with idiopathic rapid-eye-movement sleep behaviour disorder: a case-control study Lancet Neurol. 2016;15(7):708–718. doi: 10.1016/S1474-4422(16)00080-6
  23. Carletti R., Campo F., Fusconi M. et al. Phosphorylated α-synuclein immunoreactivity in nerve fibers from minor salivary glands in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat. Disord. 2017;38:99–101. doi: 10.1016/j.parkreldis.2017.02.031
  24. Iranzo A., Borrego S., Vilaseca I. et al. α-Synuclein aggregates in labial salivary glands of idiopathic rapid eye movement sleep behavior disorder. Sleep. 2018;41(8):zsy101. doi: 10.1093/sleep/zsy101
  25. Fernández-Espejo E., Rodríguez de Fonseca F., Suárez J. et al. Native α-synuclein, 3-nitrotyrosine proteins, and patterns of nitro-α-synuclein-immunoreactive inclusions in saliva and submandibulary gland in Parkinson’s disease. Antioxidants. (Basel). 2021;10(5):715. doi: 10.3390/antiox10050715
  26. Ma L.Y., Gao L., Li X. et al. Nitrated alpha-synuclein in minor salivary gland biopsies in Parkinson’s disease. Neurosci. Lett. 2019;704:45–49. doi: 10.1016/j.neulet.2019.03.054
  27. Mangone G., Houot M., Gaurav R. et al. Relationship between substantia nigra neuromelanin imaging and dual alpha-synuclein labeling of labial minor in salivary glands in isolated rapid eye movement sleep behavior disorder and Parkinson’s disease. Genes. (Basel). 2022;13(10):1715. doi: 10.3390/genes13101715
  28. Shin J.H., Park S.H., Shin C. et al. Negative α-synuclein pathology in the submandibular gland of patients carrying PRKN pathogenic variants. Parkinsonism Relat. Disord. 2020;81:179–182. doi: 10.1016/j.parkreldis.2020.07.004
  29. Хачева К.К., Карабанов А.В., Богданов Р.Р. и др. Сравнительный анализ диагностической значимости иммуногистохимического исследования слюнной железы и ультразвукового исследования чёрной субстанции при болезни Паркинсона. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2023;17(1):36–42. Khacheva K.K., Karabanov A.V., Bogdanov R.R. et al. Salivary gland immunohistochemistry vs substantia nigra sonography: comparative analysis of diagnostic significance. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2023;17(1):36–42. doi: 10.54101/ACEN.2022.4.5
  30. Gibb W.R., Lees A.J. The relevance of the Lewy body to the pathogenesis of idiopathic Parkinson’s disease. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1988;51(6):745–752. doi: 10.1136/jnnp.51.6.745
  31. Stewart T., Sossi V., Aasly J.O. et al. Phosphorylated α-synuclein in Parkinson’s disease: correlation depends on disease severity. Acta Neuropathol. Commun. 2015;3:7. doi: 10.1186/s40478-015-0185-3
  32. Xie L.L., Hu L.D. Research progress in the early diagnosis of Parkinson’s disease. Neurol. Sci. 2022;43(11):6225–6231. doi: 10.1007/s10072-022-06316-0

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Последовательность отбора публикаций для систематического обзора и метаанализа.

Скачать (474KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Объединённая чувствительность (А) и специфичность (В) по сравнительным КИ для методов детекции α-syn в СЖ пациентов с БП и в группе контроля вне зависимости от типа использованных АТ к α-syn. Здесь и на рис. 3, 4: ИП — истинно положительный результат; ИО — истинно отрицательный результат; ЛП — ложноположительный результат; ЛО — ложноотрицательный результат.

Скачать (565KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Объединённая чувствительность (А) и специфичность (В) по сравнительным КИ для методов детекции α-syn в СЖ пациентов с БП и в группе контроля, в которых использовались АТ к pS129-α-syn.

Скачать (406KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Объединённая чувствительность (А) и специфичность (В) по сравнительным КИ для методов детекции α-syn в СЖ пациентов с БП и в группе контроля, в которых использовались АТ к pS129-α-syn и крупные СЖ в качестве материала для исследования.

Скачать (308KB)
Метаданные

© Хачева К.К., Иллариошкин С.Н., Карабанов А.В., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).