Активность сывороточной холинэстеразы у пожилых пациенток с различными скрининговыми показателями оценки когнитивного статуса и старческой астении

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Старческая астения (СА) и умеренные когнитивные нарушения (УКН) являются распространёнными гериатрическими синдромами. Периферическая холинэстераза (ПХЭ) сыворотки крови является потенциальным лабораторным показателем, отражающим дисфункцию холинергических процессов в центральной нервной системе. Опубликованы данные, свидетельствующие о возможности использования ПХЭ в качестве маркера различных нейродегенеративных заболеваний.

Цель — выявление и изучение взаимосвязи активности ПХЭ сыворотки крови у пациенток с различными скрининговыми показателями когнитивного статуса, СА и метаболических параметров.

Материалы и методы. В исследование были включены 50 женщин старше 60 лет. Проведено скрининговое клиническое обследование: Монреальская когнитивная шкала, Краткая шкала оценки когнитивного статуса, батарея тестов на лобную дисфункцию, опросник «Возраст не помеха», индекс коморбидности Чарлсона. Выполнено биохимическое обследование, включавшее определение ПХЭ сыворотки крови кинетическим колориметрическим методом.

Результаты. Показатели опросника «Возраст не помеха» и активность ПХЭ обладают обратной умеренной корреляцией, коэффициент Спирмена (rS) = –0,31, 95% доверительный интервал (ДИ): –0,54–(–0,03); p < 0,05. Показатели шкалы MoCA и активность ПХЭ также обладали умеренной обратной корреляцией: rS = –0,32; 95% ДИ –0,55–(–0,05); p < 0,05. Пороговая точка активности ПХЭ 9978 ЕД/л позволяет с чувствительностью 47% и специфичностью 97% определить высокий риск умеренных когнитивных нарушений. Ассоциация между показателями ПХЭ и распространённостью когнитивных нарушений сохранялась при введении в регрессионную модель социально-демографических и метаболических параметров: отношение шансов 1,0005; 95% ДИ 1,0001–1,009; p = 0,01.

Заключение. У женщин старше 60 лет, наблюдающихся амбулаторно, выявлена обратная корреляция показателей опросника «Возраст не помеха» и активности ПХЭ. Уровень активности ПХЭ 9978 ЕД/л и выше ассоциировался с высоким риском сопутствующих умеренных когнитивных нарушений, при этом важно учитывать большую вероятность ложноотрицательных результатов. Данная ассоциация сохранялась в условиях воздействия различных клинических и метаболических факторов.

Об авторах

Антон Николоаевич Кодинцев

Институт высокотемпературной электрохимии

Автор, ответственный за переписку.
Email: antonkodintsev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3978-8902

врач-невролог, врач ультразвуковой диагностики поликлиники, м. н. с.

Россия, Екатеринбург

Лариса Ивановна Волкова

Уральский государственный медицинский университет

Email: antonkodintsev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2478-727X

д-р мед. наук, доцент, главный внештатный специалист-невролог Уральского федерального округа, зав. каф. нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики

Россия, Екатеринбург

Список литературы

  1. Proietti M., Cesari M. Frailty: what is it? Adv. Exp. Med. Biol. 2020; 1216:1–7. doi: 10.1007/978-3-030-33330-0_1
  2. Tembo M.C., Mohebbi M., Holloway-Kew K.L. et al. The predictability of frailty associated with musculoskeletal deficits: a longitudinal study. Calcif. Tissue Int. 2021;109(5):525–533. doi: 10.1007/s00223-021-00865-w
  3. Grande G., Haaksma M.L., Rizzuto D. et al. Co-occurrence of cognitive impairment and physical frailty, and incidence of dementia: systematic review and meta-analysis. Neurosci. Biobehav. Rev. 2019;107:96–103. doi: 10.1016/j.neubiorev.2019.09.001
  4. Zheng L., Li G., Gao D. et al. Cognitive frailty as a predictor of dementia among older adults: a systematic review and meta-analysis. Arch. Gerontol. Geriatr. 2020;87:103997. doi: 10.1016/j.archger.2019.103997
  5. Zhang T., Ren Y., Shen P. et al. Prevalence and associated risk factors of cognitive frailty: a systematic review and meta-analysis. Front. Aging Neurosci. 2022;13:755926. doi: 10.3389/fnagi.2021.755926
  6. Jack C.R. Jr., Bennett D.A., Blennow K. et al. A/T/N: an unbiased descriptive classification scheme for Alzheimer disease biomarkers. Neurology. 2016;87(5):539–547. doi: 10.1212/WNL.0000000000002923
  7. Kodintsev A.N., Kovtun O.P., Volkova L.I. Saliva biomarkers in diagnostics of early stages of Alzheimer’s disease. Neurochem. J. 2020;14:429–438. doi: 10.1134/S1819712420040042
  8. von Bernhardi R., Alarcón R., Mezzano D. et al. Blood cells cholinesterase activity in early stage Alzheimer's disease and vascular dementia. Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 2005;19(4):204–212. doi: 10.1159/000083500
  9. Yu R., Ye X., Wang X. et al. Serum cholinesterase is associated with incident diabetic retinopathy: the Shanghai Nicheng cohort study. Nutr. Metab. (Lond). 2023;20(1):26. doi: 10.1186/s12986-023-00743-2
  10. Chen H.Y., Wang W.W., Chaou C.H. et al. Prognostic value of serial serum cholinesterase activities in organophosphate poisoned patients. Am. J. Emerg. Med. 2009;27(9):1034–1039. doi: 10.1016/j.ajem.2008.07.006
  11. Hubbard R.E., O'Mahony M.S., Calver B.L. et al. Plasma esterases and inflammation in ageing and frailty. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2008;64(9):895–900. doi: 10.1007/s00228-008-0499-1
  12. Szilágyi A.K., Németh A., Martini E. et al. Serum and CSF cholinesterase activity in various kinds of dementia. Eur. Arch. Psychiatry Neurol. Sci. 1987;236(5):309–311. doi: 10.1007/BF00380958
  13. Karami A., Darreh-Shori T., Schultzberg M. et al. CSF and plasma cholinergic markers in patients with cognitive impairment. Front. Aging Neurosci. 2021;13:704583. doi: 10.3389/fnagi.2021.704583
  14. Бельдиев С.Н., Андреева Е.В., Березина Е.И. и др. Целесообразность скрининга синдрома старческой астении у пожилых пациентов с артериальной гипертензией: возраст не помеха? Медицина. 2021;9(1):36–57. Bel'diev S.N., Andreeva E.V., Berezina E.I. et al. Feasibility of screening for frailty in elderly patients with arterial hypertension: age is not a hindrance? Medicine. 2021;9(1):36–57. doi: 10.29234/2308-9113-2021-9-1-36-57
  15. Ткачева О.Н., Котовская Ю.В., Рунихина Н.К. и др. Клинические рекомендации «Старческая астения». Российский журнал гериатрической медицины. 2020;(1):11–46. Tkacheva O.N., Kotovskaya Yu.V., Runikhina N.K. et al. Clinical guidelines frailty. Russian Journal of Geriatric Medicine. 2020;1:11–46. doi: 10.37586/2686-8636-1-2020-11-46
  16. Ткачева О.Н., Рунихина Н.К., Остапенко В.С. и др. Валидация опросника для скрининга синдрома старческой астении в амбулаторной практике. Успехи геронтологии. 2017;30(2):236–242. Tkacheva O.N., Runikhina N.K., Ostapenko V. S. et al. Validation of the questionnaire for screening frailty. Advances in Gerontology. 2017;30(2):236–242.
  17. Schmidt E., Henkel E., Klauke R. et al. Proposal for standard methods for the determination of enzyme catalytic concentrations in serum and plasma at 37 degrees C. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1990;28(10):805–808.
  18. Ciesielska N., Sokołowski R., Mazur E. et al. Is the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) test better suited than the Mini-Mental State Examination (MMSE) in mild cognitive impairment (MCI) detection among people aged over 60? Meta-analysis. Psychiatr. Pol. 2016;50(5):1039–1052. doi: 10.12740/PP/45368
  19. Heppner H.J., Bauer J.M., Sieber C.C. et al. Laboratory aspects relating to the detection and prevention of frailty. Int. J. Prev. Med. 2010;1(3):149–157.
  20. Sugimoto T., Arai H., Sakurai T. An update on cognitive frailty: its definition, impact, associated factors and underlying mechanisms, and interventions. Geriatr. Gerontol. Int. 2022;22(2):99–109. doi: 10.1111/ggi.14322
  21. Bakhtiari S., Moghadam N.B., Ehsani M. et al. Can salivary acetylcholinesterase be a diagnostic biomarker for Alzheimer? J. Clin. Diagn. Res. 2017;11(1):ZC58–ZC60. doi: 10.7860/JCDR/2017/21715.9192
  22. Smith R.C., Ho B.T., Hsu L. et al. Cholinesterase enzymes in the blood of patients with Alzheimer's disease. Life Sci. 1982;30(6):543–546. doi: 10.1016/0024-3205(82)90267-3
  23. Hosoi M., Hori K., Konishi K. et al. Plasma cholinesterase activity in Alzheimer's disease. Neurodegener. Dis. 2015;15(3):188–190. doi: 10.1159/000381532
  24. Jasiecki J., Targońska M., Wasąg B. The role of butyrylcholinesterase and iron in the regulation of cholinergic network and cognitive dysfunction in Alzheimer's disease pathogenesis. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(4):2033. doi: 10.3390/ijms22042033
  25. Summerbell J., Wynne H., Hankey C.R. et al. The effect of age and frailty upon blood esterase activities and their response to dietary supplementation. Br. J. Clin. Pharmacol. 1993;36(5):399–404. doi: 10.1111/j.1365-2125.1993.tb00387.x
  26. Annapurna V., Senciall I., Davis A.J. et al. Relationship between serum pseudocholinesterase and triglycerides in experimentally induced diabetes mellitus in rats. Diabetologia. 1991;34(5):320–324. doi: 10.1007/BF00405003
  27. Zilliox L.A., Chadrasekaran K., Kwan J.Y. et al. Diabetes and cognitive impairment. Curr. Diab. Rep. 2016;16(9):87. doi: 10.1007/s11892-016-0775-x
  28. Mushtaq G., Greig N.H., Khan J.A. et al. Status of acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase in Alzheimer's disease and type 2 diabetes mellitus. CNS Neurol. Disord. Drug Targets. 2014;13(8):1432–1439. doi: 10.2174/1871527313666141023141545
  29. Dong M.X., Xu X.M., Hu L. et al. Serum butyrylcholinesterase activity: a biomarker for Parkinson's disease and related dementia. Biomed. Res. Int. 2017;2017:1524107. doi: 10.1155/2017/1524107
  30. Chen Y.C., Chou W.H., Fang C.P. et al. Serum level and activity of butylcholinesterase: a biomarker for post-stroke dementia. J. Clin. Med. 2019;8(11):1778. doi: 10.3390/jcm8111778
  31. Журавин И.А., Наливаева Н.Н., Козлова Д.И. и др. Активность холин-эстераз и неприлизина плазмы крови как потенциальные биомаркеры синдрома мягкого когнитивного снижения и болезни Альцгеймера. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(12):110–117. Zhuravin I.А., Nalivaeva N.N., Kozlova D.I. et al. The activity of blood serum cholinesterases and neprilysin as potential biomarkers of mild-cognitive impairment and Alzheimer's disease. Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. 2015;115(12):110–117. doi: 10.17116/jnevro2015115112110-117
  32. Бугрова С.Г., Новиков А.Е. Когнитивные расстройства при дискуляторной энцефалопатии и нейромедиаторные нарушения. Клиническая геронтология. 2007;13(11):38–42. Bugrova S.G., Novikov A.E. Cognitive disorders in case of dyscirculatory encephalopathy and neuromediate disturbance. Clinical gerontology. 2007;13(11):38–42.
  33. Josviak N.D., Batistela M.S., Souza R.K.M. et al. Plasma butyrylcholinesterase activity: a possible biomarker for differential diagnosis between Alzheimer's disease and dementia with Lewy bodies? Int. J. Neurosci. 2017;127(12):1082–1086. doi: 10.1080/00207454.2017.1329203

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Медианные показатели уровня ПХЭ крови в группах пациенток. 1 — низкий риск СА, нет УКН; 2 — низкий риск СА, УКН; 3 — высокий риск СА, нет УКН; 4 — высокий риск СА, УКН.

Скачать (92KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Медианный уровень ПХЭ в группах пациенток с низким (1) и высоким (2) риском СА.

Скачать (89KB)
Метаданные
4. Рис. 3. ROC-кривая оценки чувствительности и специфичности ПХЭ крови для диагностики УКН.

Скачать (99KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Активность ПХЭ в группах пациенток без СД2 (1) и с СД2 (2).

Скачать (69KB)
Метаданные

© Кодинцев А.Н., Волкова Л.И., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».